Адреноблокатор снижающий нейрогенный тонус сосудов
Здравствуйте, дорогие друзья!
Сегодня мы продолжаем ликбез по антигипертензивным препаратам. Мы с вами уже разобрали альфа- и бета-адреноблокаторы, сартаны, ингибиторы АПФ. Настало время рассмотреть препараты, которые влияют на тонус гладкой мускулатуры сосудов.
Я вам уже говорила, что фарм. препараты с их поведением в человеческом организме – не мой конек. Но, слава Богу, среди моих читателей нашелся-таки высококлассный специалист в этом вопросе. Это ваш коллега Антон Затрутин.
Передаю ему слово и уверяю вас, сегодня вы узнаете такооооое, о чем даже не догадывались.
Только читайте очень внимательно, потому что… Нет, раньше времени говорить не буду. В конце узнаете, почему.
— Тебе слово, Антон!
— Спасибо, Марина!
Прежде чем перейти к препаратам, давайте обсудим,
Как происходит мышечное сокращение?
Мышечная клетка сосуда содержит в себе нити актина, миозина и тропонина – белков в виде ниточек, которые при движении друг относительно друга сокращают мышечную клетку. Сама клетка регулируется многими факторами, список которых приведен в этой таблице.
Факторы, влияющие на сокращение мышечной клетки сосуда
Факторы сокращающие | Факторы расслабляющие |
| Норадреналин (через а1- рецепторы) | Ацетилхолин |
| Ангиотензин II | Серотонин |
| Вазопрессин | Брадикинин |
| Адреналин | Гистамин |
Зачем это нужно знать? А чтобы понять, как действуют препараты, о которых речь пойдет ниже.
Гладкомышечная клетка находится обычно в состоянии тонуса, то есть поддерживает в себе определенное напряжение.
А выше перечисленные вещества действуют по принципу тумблера: включил-выключил.
Под влиянием веществ из левой колонки происходит активация соответствующих рецепторов, открываются особые каналы в клеточной мембране, которые перекачивают внутрь клетки ионы кальция. Он связывается с нитями тропонина, делает их растяжимыми, и нити начинают скользить друг относительно друга. Происходит мышечное сокращение.
Кроме того, активируется фермент фосфодиэстераза, и в клетке снижается количество циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Не пугайтесь, дальше объясню, что это, и как работает.
Под действием веществ из правой колонки происходит обратный процесс: закрываются каналы для кальция, а из АТФ, основного источника энергии в клетке, под действием фермента аденилатциклазы начинает вырабатываться циклический аденозинмонофосфат (цАМФ).
Что это за зверь? Это внутриклеточный посредник, который передает разную информацию.
Выработка цАМФ сопровождается освобождением энергии, которая тратится на расслабление мышцы. А накапливающийся цАМФ сам по себе тормозит работу кальциевых каналов.
Вещество это разрушается ферментом фосфодиэстеразой.
Почему это важно? Как мы выясним дальше, этот фермент можно заблокировать. Это приведет к повышению содержания цАМФ внутри клетки, что в свою очередь, обеспечит расслабление мышечной клетки.
Смотрите, что получается: при сокращении клетка не только начинает «включать» себя, но еще как бы инактивировать «выключатель». А при расслаблении, наоборот, клетка «выключает» сокращающий фактор и «включает» расслабляющий.
Что такое феномен обкрадывания?
Перед тем, как приступить к разговору о препаратах, влияющих на тонус гладкой мускулатуры сосудов, давайте подумаем вот о чем: всегда ли хорошо расширять сосуды?
Как я уже писал, кровеносная система подобна водопроводу. Если снизить сопротивление всех сосудов, кровь потечет по самому легкому для себя пути, где ей ничто не мешает.
Если тонус сосудов в норме, то влиять на то, сколько крови поступит в сосуд, будет диаметр его просвета. Пока все понятно?
А теперь будьте особенно внимательны, потому что я собираюсь вам рассказать о, так называемом, феномене обкрадывания. Вы о таком слышали? Нет? Тогда слушайте.
Если в сосуде есть атеросклеротические бляшки, тромбы или, к примеру, он сдавлен снаружи опухолью, то крови в него пойдет меньше, поскольку она не любит напрягаться и с бОльшим удовольствием течет в неповрежденные сосуды.
И смотрите, что получается: в орган притекает мало крови из-за того, что в сосуде скопилась всякая гадость, которая нарушает кровоток. Но если расширить сосуды препаратами, кровь, обрадовавшись, опять течет туда, где ей ничто не мешает!
Между тем, наш орган еще больше страдает от нехватки провианта, и клетки его умирают.
Рассмотрим на конкретном примере.
Скажем, пациент страдает гипертонической болезнью уже не первый год. И вдруг у него случился гипертонический криз. Он принимает иАПФ короткого действия КАПОТЕН, количество ангиотензина II снижается, тонус сосудов падает. Казалось бы все ОК, можно радоваться.
Да, но только если у человека сосуды головного мозга, сердца, почек или поджелудочной железы не поражены атеросклерозом.
А они за годы гипертензии, скорее всего, уже поражены. Тогда получается, что вся кровь обходит стороной места сосудистых заторов, гипоксия в органах нарастает, что приводит к гибели клеток.
И что мы тогда получим?
В случае с головным мозгом это будут головокружение, нарушение слуха, зрения, памяти.
В случае с сердцем это может провоцировать стенокардию, снижение сократительной функции сердца, и как следствие, развитие хронической сердечной недостаточности.
Но самый незаметный вариант развития событий происходит при гибели клеток в почках и поджелудочной железе.
Почему? Эти органы не могут закричать «SOS!!!» так же ярко, как сердце с мозгом.
Ведь согласитесь, пропустить головокружение, снижение слуха, зрения или приступ загрудинной боли достаточно сложно.
Это и создает предпосылки для развития хронической почечной недостаточности или сахарного диабета II типа, которые мы нередко видим в списке побочных эффектов гипотензивных препаратов.
Препараты, влияющие на тонус сосудов
Ну вот. Теперь можно переходить к препаратам.
Первая группа – миотропные спазмолитики.
Препараты, входящие в эту группу, могут действовать двояко.
Одни из них блокируют фосфодиэстеразу — фермент, ответственный за процесс расщепления цАМФ.
Это приводит к повышению цАМФ внутри клетки и расслаблению мышц сосудистой стенки. Сосуды расширяются.
Эта группа явилась прародительницей многих антигипертензивных препаратов, а история ее началась с алкалоида мака снотворного – ПАПАВЕРИНА.
Препарат плохо проникает в головной мозг, однако при применении его в больших дозировках оказывает седативный эффект, снижает возбудимость сердечной мышцы и внутрисердечную проводимость. Показан при любых состояниях, связанных с повышенным тонусом гладкой мускулатуры, включая почечную, печеночную и кишечную колики.
Препарат противопоказан людям, страдающими нарушениями проводимости сердца, тяжелой печеночной недостаточностью. С осторожностью назначается беременным и кормящим (по показаниям), и мужчинам, страдающим доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
В виде таблеток допускается отпуск без рецепта врача, поэтому привожу дозировки.
Взрослым: по 40-80 мг 3-4 раза в сутки. Важно помнить, что за один раз можно принять не больше 200 мг, за сутки – 600 мг.
Следующий препарат – бендазол, известный как ДИБАЗОЛ.
Так же, как и папаверин, он относится к миотропным спазмолитикам и может применяться при аналогичных состояниях.
Единственное, что важно помнить: в меньшей дозировке препарат окажет спазмолитическое действие на желудочно-кишечный тракт, а в большей на сосуды.
Еще одна особенность дибазола состоит в том, что препарат оказывает иммуномодулирующее действие, улучшает кровоснабжение спинного мозга и периферических нервов. Усиливает действие других антигипертензивных средств.
Противопоказан лицам, страдающим сердечной недостаточностью, гипотонией, сахарным диабетом и заболеваниями, сопровождающимися сниженным тонусом мышц.
Беременным и кормящим – с осторожностью, по показаниям.
При длительном приеме препарат ухудшает картину ЭКГ.
Препарат, как и папаверин, в виде таблеток разрешен к безрецептурному отпуску.
Назначается по 20-50 мг препарата 2-3 раза в день. Высшая разовая доза 50 мг, суточная – 150 мг.
Следующий класс препаратов был открыт, когда пытались получить синтетические аналоги папаверина. Этот класс препаратов блокирует кальциевые каналы, что препятствует поступлению кальция внутрь клетки. За счет этого они оказывают двойной эффект – антиаритмический и антигипертензивный. Как вы уже догадались, речь пойдет об антагонистах кальция, или блокаторах кальциевых каналов.
Антагонисты кальция
Прежде чем говорить о препаратах этой группы, хочу сказать, что кальциевые каналы бывают разных типов.
Для сердечно-сосудистой системы актуальны Т-каналы, или быстрые, они находятся в клетках водителя ритма и принимают участие в формировании сердечного ритма.
А L-каналы, или медленные, локализованы в клетках сердечной мышцы, проводящей системы сердца, гладкомышечных клетках артериальных сосудов, бронхов, матки, мочеточников, желчного пузыря, ЖКТ, в клетках скелетных мышц, в тромбоцитах.
Остальные типы кальциевых каналов в большей степени характерны для нервной системы.
Они принимают участие в регуляции выделения нейромедиаторов.
В химическом плане группа блокаторов кальциевых каналов очень разнообразна.
Разнообразны и представители, входящие в эту группу.
Можно выделить три поколения антагонистов кальция.
Первое поколение:
А. Фенилалкиламины – верапамил;
Б. Бензотиазепины – дилтиазем;
В. Дигидропиридины — нифедипин.
Второе поколение:
А. производные верапамила – галлопамил, фалипамил;
Б. производные дилтиазема–клентиазем;
В. Производные нифедипина – амлодипин, фелодипин.
Третье поколение – леркандипин.
Препараты второго поколения имеют бОльшую тканевую специфичность и сродство к каналам L-типа, а также меньшее число побочных эффектов.
С практической точки зрения, в зависимости от влияния на тонус симпатической нервной системы и ЧСС, антагонисты кальция делят на две подгруппы:
- рефлекторно увеличивающие ЧСС (нифедипин),
- уменьшающие ЧСС (верапамил и дилтиазем).
В отличие от дигидропиридинов, фенилалкиламины и бензотиазепины снижают сократительную способность миокарда и замедляют ритм сердца.
Теперь давайте более подробно остановимся на представителях этой группы.
Из первого поколения наиболее известен нифедипин – КОРИНФАР, КОРДАФЛЕКС, НИФЕКАРД.
Он оказывает гипотензивное, сосудорасширяющее, антиангинальное действие.
Уменьшает ток ионов кальция в гладкомышечные клетки артерий, кардиомиоциты. В больших дозах угнетает не только ток ионов кальция через мембрану, но и выделение кальция из внутриклеточных запасов.
Улучшает коронарный кровоток, не вызывает синдрома обкрадывания за счет того, что активирует коллатеральный, т.е. окольный, кровоток.
Расширяя периферические артерии, он уменьшает не только артериальное давление, но и нагрузку на левый желудочек. Практически не влияет на водителя ритма сердца, не имеет антиаритмического эффекта, улучшает почечный кровоток.
В ответ на расширение сосудов нифедипином возможно развитие рефлекторной тахикардии.
Время наступления эффекта при приеме внутрь – 20 минут, при сублингвальном приеме 5-10 минут, длительность эффекта 4-6 часов.
При длительном приеме через 2-3 месяца развивается толерантность к препарату.
Еще интересный эффект о Нифедипине: он уменьшает повышенный тонус матки, что позволяет его использовать на сроках более 20 недель для профилактики выкидышей.
Препарат противопоказан лицам, недавно перенесшим инфаркт миокарда, при артериальной гипотензии, стенозе аорты, кормящим, беременным до 20 недель, а после – строго по показаниям.
Препарат может вызывать покраснение кожи лица.
Если человек страдает выраженной недостаточностью коронарного кровообращения, то прием Нифедипина может усугубить ее, вплоть до развития инфаркта миокарда.
Препарат может также провоцировать головную боль, развитие бессоницы, парестезии – чувство покалывания, жжения. Бывают аллергические реакции.
Нифедипин может приниматься сублингвально и внутрь. Начальная доза – 10 мг, при необходимости можно увеличить до 20 мг. В сутки – не больше 40 мг.
Интересно, что он существует даже в виде геля и мази (не зарегистрированы в РФ!!!). В такой форме позиционируется как средство для лечения геморроя за счет местного улучшения кровотока.
Следующий представитель – ДИЛТИАЗЕМ.
В отличие от нифедипина, обладает выраженным антиаритмическим действием за счет подавления транспорта кальция в тканях сердца.
Нарушает предсердно-желудочковую проводимость, не влияет на нормальную генерацию синусного ритма. Расширяет периферические артерии, уменьшает потребность миокарда в кислороде. Препарат оказывает антигипертензивное действие, не влияя на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, не увеличивает ЧСС. Снижает агрегацию тромбоцитов.
Противопоказан больным, страдающим нарушениями атрио-вентрикулярной проводимости, артериальной гипотензией, хронической сердечной недостаточностью (в состоянии декомпенсации), инфарактом миокарда. Противопоказан также беременным и кормящим.
Следующий препарат — амлодипин, известный как НОРВАСК, ТЕНОКС, АМЛОТОП, НОРМОДИПИН.
Препарат блокирует «медленные» кальциевые каналы. В большей степени влияет на каналы сосудов, чем миокарда. Оказывает гипотензивный и антиангинальный эффект. Последний обусловлен снижением нагрузки на левый желудочек путем снижения сопротивления сосудов. Он расширяет артерии и артериолы не только в нормальном, но и в ишемизированном участке.
Препарат предотвращает коронароспазм, вызванный курением. У больных артериальной гипертензией разовый прием препарата обеспечивает снижение артериального давления на 24 часа, у больных стенокардией увеличивает переносимость физической нагрузки, сокращает количество принимаемого нитроглицерина.
Противопоказан лицам с повышенной чувствительностью к дигидропиридинам (в т.ч. к нифедипину), аортальным стенозом, недавно перенесшим инфаркт миокарда. С осторожностью допускается назначение беременным и лицам с нарушениями проводимости сердца.
Единственный препарат третьего поколения, зарегистрированный в России – лерканидипин, известный как ЛЕРКАМЕН, ЗАНИДИП РЕКОРДАТИ.
Препарат обладает высоким сродством к гладкомышечным клеткам сосудов, поэтому эффекты со стороны проводящей системы сердца отсутствуют. За счет снижения повышенного тонуса сосудов облегчает работу сердца. Длительность терапевтического эффекта – 24 часа.
Препарат противопоказан лицам, страдающим тяжёлыми заболеваниями печени и почек, хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации, лицам, недавно перенесшим острый инфаркт миокарда, беременным, кормящим.
Побочные эффекты связаны с расширением сосудов, как, например, чувство приливов, развитие стенокардии за счет феномена обкрадывания.
Есть еще одна небольшая группа препаратов, которая, подобно спазмолитикам и БКК, оказывает сосудорасширяющее действие. Это нитраты. По фармакологической классификации сюда относится только НИТРОПРУССИД НАТРИЯ — препарат для парентерального введения, предназначенный для быстрого снижения артериального давления в случае острой сердечной недостаточности.
Такое же действие оказывает и НИТРОГЛИЦЕРИН. Он так же, как и НИТРОПРУСИД НАТРИЯ, в крови расщепляется с образованием нитрат-аниона — донора оксида азота. А последний, в свою очередь, является одним из факторов, расширяющих кровеносные сосуды.
Но нитроглицерин в большей степени расширяет вены, чем артерии, что уменьшает количество притекающей к сердцу крови, и уменьшает преднагрузку, а не постнагрузку, как это делают антигипертензивные препараты. Поэтому нитроглицерин давление, конечно, снизит, но использовать его с этой целью можно только тогда, когда под рукой нет никаких других препаратов.
Еще минус этой группы: избыточное потребление нитратов вызывает состояние метгемоглобинемии, когда под действием большого количества нитратов гемоглобин теряет свое сродство к кислороду. Это чревато серьезной интоксикацией.
Добавим сюда головную боль, рефлекторную тахикардию, ортостатическую гипотензию.
Это все, что я вам хотел сегодня рассказать.
А теперь давайте проверим, как вы внимательно читали и поняли то, о чем мы здесь говорили.
У меня к вам есть 2 вопроса:
1. Как я писал, нифедипин активирует «окольный кровоток», что позволяет использовать его, не боясь «обкрадывания». Однако, дальше говорится, что нифедипин может провоцировать развитие стенокардии и инфаркта миокарда. Как это понимать?
2. Снижают ли давление миотропные спазмолитики, входящие в состав Пенталгина, Спазмалгона а также чистые спазмолитики Бускопан и Дюспаталин?
На этом сегодня я с вами прощаюсь до следующего, последнего, разговора о гипотензивных препаратах, где речь пойдет о диуретиках.
— Спасибо, Антон!
Ну что, друзья, слабо вам ответить на эти вопросы?
Как вам понравилась статья? Все ли понятно? Есть ли вопросы? Вы можете задать их внизу в окошке комментариев. И ответы на вопросы Антона пишите там же.
Серия статей про антигипертензивные средства — это первый на моем блоге «многосерийный» фарм. кружок. ????
В связи с этим у меня к вам такой вопрос (отметьте один из двух вариантов):
1. Нравится ли Вам такой подробный разбор фармацевтических препаратов?
Да, очень нравится
Считаю, что такой подробный разбор – это лишнее.
Только пишите честно, как на духу! Я не хочу вас терять! Каждый из вас мне очень дорог! ????
На сегодня все. Пока-пока!
До следующей встречи на блоге для трудяг фармбизнеса.
С любовью к вам, Марина Кузнецова
Источник
Адреноблокаторы
Адреноблокаторами называют вещества, блокирующие адренорецепторы. В соответствии с разными типами адренорецепторов эту группу веществ делят на а-адреноблокаторы, β -адреноблокаторы и а, β -адреноблокаторы.
а-Адреноблокаторы
К α1-адреноблокаторам относятся празозин (минипресс, польпрессин), теразозин (корнам), доксазозин (тонокардин). Расширяют артериальные и венозные сосуды; снижают артериальное давление. Расслабляют гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры. Препараты назначают внутрь. Празозин действует 6 ч, теразозин и доксазозин — 18—24 ч.
При применении препаратов возможны умеренная рефлекторная тахикардия, ортостатическая гипотензия, заложенность носа, периферические отеки, учащенное мочеиспускание.
α1-Адреноблокаторы применяют при артериальной гипертензии.
Кроме того, они эффективны при задержке мочеиспускания, связанной с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. В этом случае более целесообразно применять тамсулозин (омник). Препарат блокирует в основном а1А-адренорецепторы и в связи с этим избирательно расслабляет гладкие мышцы шейки мочевого пузыря, простаты и простатической части уретры; артериальное давление существенно не изменяется.
α2-Адреноблокатор йохимбин – алкалоид коры растения, произрастающего в Западной Африке (Corinanthe yohimbe). В связи с блокадой пресинаптических а2-адренорецепторов в ЦНС оказывает центральное стимулирующее действие, в частности, способствует повышению полового влечения. В результате блокады периферических а2-адренорецепторов расширяет кровеносные сосуды, увеличивает кровенаполнение кавернозных тел и улучшает эрекцию.
Применяют при импотенции внутрь 1-3 раза в день.
Побочные эффекты йохимбина: повышенная возбудимость, тремор, некоторое снижение артериального давления, тахикардия, головокружение, головная боль, диарея.
α1 α2 -Адреноблокатор фентоламин блокирует постсинаптические α1 -адренорецепторы и внесинаптические α2 -адренорецепторы. Фентоламин снижает стимулирующее влияние симпатической иннервации и циркулирующих в крови адреналина и норадреналина на кровеносные сосуды.
В то же время фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы адренергических окончаний и увеличивает высвобождение норадреналина. Это ограничивает сосудорасширяющее действие фентоламина (рис. 23).
Рис. 23. Влияние фентопамина на адренергическую иннервацию кровеносных сосудов.
Фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина. Фентоламин блокирует постсинаптические а1-адренорецепторы и препятствует действию норадреналина.
Фентоламин расширяет артериальные и венозные сосуды, снижает артериальное давление, вызывает выраженную тахикардию. Тахикардия возникает рефлекторно, а также из-за усиленного высвобождения медиатора норадреналина в сердце (связано с блокадой пресинаптических α2 -адренорецепторов; рис. 24).
Фентоламин оказывает выраженное гипотензивное действие при феохромощтоме (опухоль мозгового вещества надпочечников, выделяющая в кровь избыточные количества адреналина). На фоне блокады α1 α2 -адренорецепторов адреналин, выделяемый опухолью, еще больше снижает артериальное давление, стимулируя β2 -адренорецепторы сосудов (рис. 25).
Феохромоцитому обычно удаляют хирургическим путем. Фентоламин используют перед операцией, во время операции и в случаях, когда операция невозможна. Для уменьшения тахикардии после введения фентоламина применяют β-адреноблокаторы. Нельзя назначать β -адреноблокаторы до фентоламина, так как при феохромоцитоме β -адреноблокаторы способствуют повышению артериального давления (устраняют сосудорасширяющий компонент действия адреналина).
Кроме того, фентоламин применяют при спазмах периферических сосудов (болезнь Рейно, облитерирующий эндартериит).
Побочные эффекты фентоламина: выраженная тахикардия, головокружение, заложенность носа (набухание слизистой оболочки носа вследствие расширения сосудов), повышение секреции слюнных желез и желез желудка, диарея (фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы окончаний холинергических волокон и увеличивает выделение ацетилхолина), ортостатическая гипотензия, нарушение эякуляции.
Рис. 24. Влияние фентоламина на выделение норадреналина в сердце.
Фентоламин блокирует пресинаптические а2-адренорецепторы и увеличивает высвобождение норадреналина, который стимулирует β 1-адренорецепторы клеток синоатриального узла и повышает частоту сокращений сердца.
Рис. 25. Сравнение гипотензивного действия фентоламина при эссенциальной гипертензии и феохромоцитоме.
При феохромоцитоме адреналин на фоне блокады а1- и а2- адренорецепторов стимулирует β 2-адренорецепторы и еще больше снижает артериальное давление.
β -Адреноблокаторы
β-Адреноблокаторы – средства 1-го ряда при лечении тахиаритмий и экстрасистолии, стенокардии, артериальной гипертензии. В то же время они противопоказаны при хронических обструктивных заболеваниях легких, облитерирующих заболеваниях сосудов, атриовен-трикулярном блоке. Эти вещества снижают физическую активность, вызывают дислипидемию (снижают уровень ЛПВП).
β -Адреноблокаторы делят на:
1) β 1 β2-адреноблокаторы,
2) β 1 -адреноблокаторы,
3) β -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью.
К β 1 β2-адреноблокаторам (неселективные β -адреноблокаторы) относятся пропранолол, надолол, тимолол и др.
Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал) в связи с блокадой β 1 -адренорецепторов:
1) угнетает деятельность сердца:
– ослабляет сокращения сердца,
– урежает сокращения сердца (снижает автоматизм синусного узла),
– снижает автоматизм атриовентрикулярного узла и волокон
Пуркинье (в желудочках сердца),
– затрудняет атриовентрикулярную проводимость;
2) уменьшает секрецию ренина юкстагломерулярными клетками почек.
В связи с блокадой β 2-адренорецепторов:
1) суживает кровеносные сосуды (в том числе и коронарные),
2) повышает тонус гладких мышц бронхов,
3) повышает сократительную активность миометрия,
4) уменьшает гипергликемическое действие адреналина. Пропранолол липофилен, легко проникает в ЦНС. Длительность
действия пропранолола — около 6 ч. Препарат назначают внутрь 3 раза в день; капсулы-ретард — 1 раз в день. В экстренных случаях пропранолол вводят внутривенно медленно.
Показания к применению пропранолола
1. Стенокардия напряжения; в связи с ослаблением и урежением сокращений сердца пропранолол снижает потребление сердцем кислорода.
2. Инфаркт миокарда. После острой фазы инфаркта миокарда, при стабильном состоянии больного применение пропранолола предупреждает повторные инфаркты и снижает смертность больных (механизм неясен; по-видимому имеет значение снижение потребности сердца в кислороде, перераспределение коронарного кровотока в пользу ишемизированного участка миокарда, антиаритмическое действие).
3. Сердечные аритмии. Пропранолол снижает автоматизм синусного узла, автоматизм и проводимость атриовентрикулярного узла, автоматизм волокон Пуркинье. Эффективен при наджелудочковых тахиаритмиях: синусовой тахикардии, пароксизмальной предсердной тахикардии, мерцании и трепетании предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков). Может быть применен при желудочковых экстрасистолах, связанных с повышением автоматизма.
4. Артериальная гипертензия. Пропранолол уменьшает сердечный выброс (ослабляет и урежает сокращения сердца) и при изолированной систолической гипертензии может снизить артериальное давление при первом же применении. Однако обычно при однократном применении пропранолола артериальное давление снижается незначительно, так как, блокируя β 2-адренорецепторы кровеносных сосудов, пропранолол вызывает сужение сосудов и повышение общего периферического сопротивления.
При систематическом назначении пропранолола в течение 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением и артериальное давление существенно снижается. Расширение сосудов объясняют:
1) восстановлением барорецепторного депрессорного рефлекса (ослаблен у больных гипертонической болезнью),
2) угнетением центральных симпатических влияний на сердце и сосуды,
3) угнетающим влиянием пропранолола на секрецию ренина (блок β 1 -адренорецепторов),
4) блокадой пресинаптических β 2-адренорецепторов (уменьшается выделение норадреналина симпатическими волокнами).
Пропранолол применяют также при:
– гипертрофической кардиомиопатии,
– тиреотоксикозе (симптоматическая терапия),
– эссенциальном (семейном) треморе (блок β 2-адренорецепторов скелетных мышц),
– для профилактики мигрени (предупреждает расширение и пульсацию сосудов головного мозга),
– для ослабления абстиненции после приема алкоголя.
При лечении феохромоцитомы а-адреноблокаторами пропранолол применяют после снижения артериального давления для устранения тахикардии, которую вызывают а-адреноблокаторы. Нельзя применять пропранолол до а-адреноблокаторов, так как при феохромоцитоме пропранолол повышает артериальное давление (блокируя β 2 -адренорецепторы сосудов, устраняет сосудорасширяющее действие адреналина).
Побочные эффекты пропранолола:
· слабость при физическом напряжении, чрезмерное ослабление сокращений сердца (возможна сердечная недостаточность),
• брадикардия,
• затруднение атриовентрикулярной проводимости,
• сухость глаз,
• ощущение похолодания конечностей (сужение периферических сосудов),
• повышение тонуса бронхов (у больных бронхиальной астмой может развиться бронхоспазм),
• повышение тонуса миометрия,
• гипогликемия (устранение гипергликемического действия адреналина, связанного с активацией β 2-адренорецепторов); пропранолол усиливает действие гипогликемических средств.
Кроме того, возможны тошнота, рвота, диарея, спастические боли в животе, сонливость, депрессия, приступы дезориентации, галлюцинации, импотенция, алопеция, кожные высыпания. Пропранолол снижает в плазме крови уровень ЛПВП.
Пропранололу свойствен выраженный синдром отмены: при резком прекращении приема препарата возможно обострение коронарной недостаточности, артериальной гипертензии.
Пропранолол противопоказан при сердечной недостаточности, нарушении атриовентрикулярной проводимости, спазмах периферических сосудов, бронхиальной астме, беременности. Пропранолол усиливает действие гипогликемических средств, применяемых при сахарном диабете.
Надолол (коргард) отличается от пропранолола длительным действием — до 24 ч. Назначают внутрь 1 раз в день для систематического лечения гипертонической болезни, стенокардии напряжения.
Тимолол можно применять при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, для профилактики мигрени. Препарат назначают внутрь 2 раза в сутки.
Однако чаще всего тимолол применяют при открытоугольной глаукоме в виде глазных капель (тимолол в отличие от пропранолола не оказывает местноанестезирующего действия).
Снижение внутриглазного давления при действии тимолола связывают с уменьшением продукции внутриглазной жидкости. Внутриглазная жидкость образуется за счет секреции клетками эпителия ресничного (цилиарного) тела и фильтрации плазмы крови через эндотелий кровеносных сосудов. Тимолол 1) блокирует β 2 -адренорецепторы эпителия ресничного тела и уменьшает секрецию внутриглазной жидкости; 2) в связи с блокадой β 2-адренорецепторов кровеносных сосудов вызывает их сужение и уменьшает фильтрацию (табл. 4).
β 1 -Адреноблокаторы (кардиоселективные β-адреноблокаторы) блокируют преимущественно β 1 -адренорецепторы и в меньшей степени β 2-адренорецепторы. В связи с блокадой
β 1 -адренорецепторов эти вещества угнетают деятельность сердца, снижают секрецию ренина.
β 1 -Адреноблокаторы применяют при стенокардии напряжения, сердечных аритмиях, артериальной гипертензии.
Для кратковременного лечения можно использовать метопролол (беталок), талинолол (корданум), которые действуют 6-8 ч и назначаются 3 раза в сутки (выпускают таблетки метопролола с замедленным высвобождением препарата — таблетки-ретард, которые назначают 1 раз в сутки).
Для систематического длительного лечения рекомендуют применять атенолол, бисопролол (действуют 24 ч), бетаксолол (действует около 36 ч). Эти препараты назначают 1 раз в сутки.
Атенолол (тенормин), в отличие от пропранолола, — гидрофильное соединение, плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и, следовательно, меньше влияет на ЦНС. Атенолол применяют при артериальной гипертензии, в остром периоде инфаркта миокарда, при стабильной стенокардии (стенокардии напряжения), тахиаритмиях, а также для профилактики мигрени.
Атенолол противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии
Принцметала, выраженной брадикардии, атриовентрикулярном блоке
II—III степени, спастических заболеваниях периферических сосудов.
Бетаксолол (локрен) применяют при артериальной гипертензии, а также в виде глазных капель (бетоптик) при открытоугольной глаукоме.
Эсмолол (бревиблок) – β 1-адреноблокатор кратковременного действия (t1/2 — 9 мин). Кратковременность действия связана с быстрым гидролизом эсмолола эстеразами цитозоля эритроцитов. Раствор эсмолола вводят внутривенно болюсно или капельно во время или после хирургических операций при возникновении мерцания (фибрилляции) или трепетания предсердий (для нормализации ритма сокращений желудочков).
Так как β 1-адреноблокаторы не обладают абсолютной специфичностью в отношении β 1-адренорецепторов, их побочные эффекты в целом сходны с побочными эффектами пропранолола. Однако по сравнению с неселективными (неизбирательными) β -адреноблока-торами препараты этой группы:
1) в меньшей степени повышают тонус бронхов (при бронхиальной астме они все же противопоказаны),
2) меньше повышают тонус периферических сосудов,
3) в меньшей степени влияют на уровень сахара в крови.
β -Адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью — пиндолол (вискен), окспренолол (тразикор) и др. не относятся по сути к β -адреноблокаторам. Эти вещества слабо стимулируют β 1 и β2 -адренорецепторы, т.е. являются частичными агонистами этих рецепторов. Так как частичные агонисты препятствуют действию полных агонистов, эти вещества ослабляют действие норадреналина и адреналина на β -адренорецепторы. При этом возникают те же эффекты, что и при действии истинных β-адреноблокаторов. Чем сильнее влияние симпатической иннервации, тем более выражено блокирующее действие этих препаратов. Наоборот, при низком тонусе симпатической иннервации эти вещества мало эффективны. Практическое значение имеет то, что β -адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью не вызывают чрезмерной брадикардии, в меньшей степени, чем неселективные β -адреноблокаторы, повышают тонус бронхов, тонус периферических сосудов и действие гипогликемических средств.
а, β -Адреноблокаторы
К веществам этой группы относятся лабеталол и карведилол, которые блокируют β 1 β2 -адренорецепторы и в меньшей степени α1-адренорецепторы.
В связи с блокадой α1-адренорецепторов эти препараты быстро снижают артериальное давление, а в связи с блокадой β 1-адренорецепторов не вызывают тахикардии.
Лабеталол (трандат) применяют при артериальной гипертензии как для быстрого снижения артериального давления при гипертен-зивных кризах (вводят внутривенно медленно), так и для систематического лечения (назначают внутрь).
Побочные эффекты лабеталола: ортостатическая гипотензия, головокружение, повышение тонуса бронхов, тошнота, диарея, импотенция.
Карведилол (дилатренд) по свойствам и применению сходен с : лабеталолом. Обладает антиоксидантными свойствами.
Препарат назначают внутрь 2 раза в день при артериальной гипертензии, а также при умеренной хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты карведилола: брадикардия, ортостатическая гипотензия, диарея.
Назад
Источник