Адгезии тромбоцитов к стенке сосудов способствует
Тромбоциты — самые маленькие форменные элементы крови, выполняющие множество задач, некоторые из которых были открыты совсем недавно. Адгезивная функция способствует образованию тромбов, не позволяющим крови вытекать из образовавшейся раны, а вредоносным микроорганизмам проникать в кровеносное русло.
Что такое адгезия тромбоцитов
Механизм адгезии тромбоцитов
Адгезия тромбоцитов — процесс прилипания тромбоцитов к иной поверхности, в частности к стенкам повреждённого сосуда. Эта способность делает их незаменимыми помощниками в защите организма от потери крови. Именно благодаря этим клеткам человек не истекает кровью при обычном порезе или кровотечении из носа. Механизм адгезии является одним из составляющих тромбоцитарно-сосудистого взаимодействия в процессе свёртывания крови.
В норме адгезия тромбоцитов происходит за 1-3 секунды. Этот показатель является очень важным, и его отклонения приводят к негативным последствиям для всего организма. Скорость адгезии — элемент, который обязательно учитывается врачами перед оперативным вмешательством. При неспособности тромбоцитов сформировать сгустки, перекрывающие повреждённые сосуды, пациент потеряет критически высокое количество крови.
Защитный адгезивный эффект тромбоцитов
Адгезия тромбоцитов как защитный эффект
При повреждении стенки сосуда высвобождается коллаген, который обнаруживают находящиеся поблизости тромбоциты. Клетки тут же активируются, меняя свою форму, и прилипают к волокнам коллагена, чтобы образовать тромб, препятствующий кровопотере. Адгезия происходит при помощи рецепторов, находящихся на мембране тромбоцита, именно они соединяют тромбоцит с коллагеном. Важным компонентом адгезии выступает фактор фон Виллебранда — гликопротеина, способствующего прочной связке тромбоцита с коллагеном.
Во время адгезии тромбоциты выделяют вещество, призывающее другие кровяные клетки присоединиться к уже зафиксированным на поверхности раны тромбоцитам. Тромбоциты связываются между собой, в то же время в крови происходят ферментативные реакции, в результате которых образуются сети фибрина. В них задерживаются другие форменные элементы крови, благодаря чему образуется тромбоцитарно-фибриновый сгусток, прочно удерживающийся на поверхности раны. Таким образом, кровяной поток не может вытекать из повреждённого сосуда.
Пониженная адгезия
Пониженная адгезия — процесс, когда образование тромбов происходит за более длительный промежуток, чем это необходимо. Это нарушение приводит к значительной кровопотере даже при небольшом повреждении тканей, а серьёзные травмы несут угрозу для жизни.
Признаки и симптомы
Повышенная кровоточивость при сниженной адгезии
Заподозрить наличие пониженной адгезии можно по следующим признакам:
- кровоточивость дёсен,
- продолжительное кровотечение из мелких порезов,
- кровоподтёки,
- образование синяков от незначительного физического воздействия,
- носовые кровотечения,
- слабость, вялость,
- бледность кожных покровов,
- образование язвочек в ротовой полости.
Причины
Системная красная волчанка может снижать адгезию тромбоцитов
Наиболее частые причины кроются в снижении тромбоцитов либо нарушении фактора фон Виллебранда.
Упадок уровня тромбоцитов происходит из-за следующих факторов:
- наследственные заболевания (анемия Фанкони);
- болезнь Верльгофа (тромбоцитопеническая пурпура);
- вирусные заболевания — гепатит, инфекционный мононуклеоз, парвовирус В 19, герпес, ВИЧ;
- радиационное облучение при лучевой терапии, воздействии рентгеновских лучей;
- особая чувствительность к компонентам лекарственных препаратов (антибиотиков, противосудорожных, противовоспалительных, цитостатиков);
- аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка);
- интоксикация токсичными веществами (в том числе алкоголем);
- сердечная недостаточность;
- нарушения функции щитовидной железы;
- поражение печени;
- лейкоз;
- беременность;
- хирургические вмешательства.
Генетические «поломки» — дефекты фактора фон Виллебранда
Дефекты фактора фон Виллебранда чаще всего провоцируют мутации гена, всего известно более 300 мутаций гена фон Виллебранда. Наследственные причины:
- болезнь Виллебранда,
- синдром Бернарда-Сулье.
Приобретёнными факторами являются:
- стеноз аортального клапана,
- лимфома, лейкоз,
- множественная миелома,
- легочная гипертензия,
- опухоль Вильмса.
Лечение
Глюкокортикостероиды как метод лечения сниженной адгезии
Терапия напрямую зависит от причины, вызвавшей снижение адгезии тромбоцитов.
- Лечение пониженной адгезии, связанной с аутоиммунными заболеваниями, включает применение глюкокортикостероидных гормонов, иммунодепрессантов. При тяжёлых формах необходимо хирургическое удаление селезёнки.
- При заболеваниях, вызванных дефектом фактора фон Виллебранда, назначаются антидиуретические гормоны (Десмопрессин, Вазопрессин), которые повышают фактор свёртываемости.
- Если антидиуретические средства не оказывают эффекта, используют замещение фактора Виллебранда путём вливания концентрата, содержащего компоненты этого фактора.
- При кровотечениях назначается аминокапроновая кислота, которая не только уменьшает кровоточивость, но и способствует образованию тромбоцитов. Рекомендуется пропить курс витаминов С, Р, А.
- Существенно влияют на увеличение адгезии синтетические гормональные противозачаточные средства. Их назначают при кровотечениях, особенно при обильных маточных кровопотерях.
- Для купирования капиллярных и паренхиматозных кровотечений назначаются антигеморрагические средства (Адроксон).
- Для увеличения числа тромбоцитов предписывается переливание донорской тромбоцитарной массы.
- Народными средствами очищения крови и повышения числа тромбоцитов являются: соки и отвары крапивы, настойка прополиса, настои тысячелистника и душицы. В меню следует ввести: гречневые супы и каши, свеклу, щавель, петрушку, укроп, лук, чеснок, арахис.
Повышенная адгезия
При повышенном значении возникает угроза образования тромбов в кровеносных сосудах. Адгезия происходит даже при отсутствии кровотечения. Либо при наличии кровотечения образуется тромб, превышающий необходимые размеры. В результате, тромб отрывается и перемещается по кровяному руслу. Это опасное состояние может привести к закупорке жизненно важных артерий, инсульту, инфаркту.
Признаки и симптомы
Неспецифический признак повышенной адгезии — головные боли
Симптомы, указывающие на повышенный уровень адгезии:
- болевые приступы в брюшной полости;
- боли в области спины, суставов;
- увеличение размеров селезёнки;
- покалывание и онемение в кончиках пальцев, стопах;
- повышение температуры;
- головные боли;
- нарушение стула (в том числе кровь в кале).
Причины
Лишний вес может стать причиной повышенной адгезии
- Химиотерапия.
- Приём лекарственных средств (кортикостероиды, противогрибковые, симпатомиметики).
- Приём противозачаточных гормональных контрацептивов.
- Эритремия (болезнь Вакеза).
- Удаление селезёнки и другие хирургические операции.
- Переломы крупных костей.
- Вирусные инфекции (гепатит, энцефалит).
- Бактериальное заражение (менингококковая инфекция, воспаление лёгких).
- Грибковые инфекции (аспергиллез, кандидоз).
- Нехватка железа в организме.
- Туберкулёз.
- Интоксикация.
- Злокачественные опухоли.
- Лишний вес.
Лечение
Лечебная тактика зависит от причины нарушения адгезии
В зависимости от факторов, вызвавших повышенную адгезию, назначается лечение.
- При заболеваниях различной этиологии назначаются соответственно противовирусные, антибиотики, противогрибковые средства.
- Пациенту назначается курс препаратов, разжижающих кровь, что уменьшает вероятность образования тромбов (аспирин).
- Курс железосодержащих препаратов назначается при выявленном дефиците железа.
- Для снижения свёртываемости крови предписываются антикоагулянты, антиагреганты.
- Если снижение уровня тромбоцитов представляется необходимым, назначают препараты интерферона, гидроксимочевину.
- В отдельных случаях назначают цитостатики, способствующие снижению процесса размножения клеток, в том числе тромбоцитов.
- При тяжёлых формах применяется тромбоцитаферез — удаление избыточного числа тромбоцитов с помощью сепаратора клеток крови.
- Народные средства, снижающие уровень тромбоцитов: отвары тёрна и корней шелковицы, настойки из корней пиона и каштановой кожуры. В рацион следует включить виноградный сок, зелёный чай с имбирём и корицей, шиповник, боярышник, апельсины.
Как определить адгезию
Определение времени кровотечения
Для определения уровня адгезии используется диагностика образца крови пациента. Необходимо сдавать анализ на голодный желудок, исключив в предыдущий день употребление жирных, острых блюд, алкоголя. Диагностика включает в себя:
- Клинический анализ, определяющий:
- число тромбоцитов,
- средний объём тромбоцитов (MPV),
- ширину распределения тромбоцитов (PDW),
- средний тромбоцитарный компонент (MPC).
- Оценка времени кровотечения:
- На мочке уха наносят незначительное повреждение при помощи иглы, визуально высчитывая время от начала до окончания кровотечения.
- Проба Дуке. Совершается прокол пальца на 3 мм, спустя каждые 30 секунд лаборант прикладывает к проколу бумагу. Кровяные капли на бумаге становятся всё меньше и постепенно пропадают, по числу капель определяется время кровотечения.
- Самый результативный способ оценки скорости адгезии — метод Сальзмана. Венозную кровь пропускают через стойку со стеклянными шариками, высчитывая, сколько тромбоцитов прилипло к шарикам.
- Существуют и другие способы и методы определения адгезии: смешивание тромбоцитарной плазмы со стимуляторами на предметном стекле, визуальная оценка адгезии при помощи светового или электронного микроскопа. Каждая лаборатория выбирает свои методы оценки адгезии.
Лабораторные тесты — способ диагностики нарушения адгезии
Источник
Опубликовано: 2007-09-11 21:36
Образование тромбоцитарного тромба начинается с травмы сосуда. В
результате проявляется функциональная активность тромбоцитов.
Адгезия тромбоцитов – способность их прилипать к
поврежденной стенке сосуда.
Факторы, способствующие адгезии:
- АДФ, освобождающиеся
из поврежденной ткани; - Ca 2+;
- фибриноген;
- фактор Вилли-Бранда
(составляет часть VIII плазменнного фактора) – при его недостатке –
гемофилия типа А; - обнажение коллагеновых
волокон и базальной мембраны сосудистой стенки; - изменение заряда
стенки.
В результате тромбоциты (часть их) разрушаются и начинается I фаза – первичная реакция освобождения из тромбоцитов АДФ, БАВ, факторов
свертывания крови.
Агрегация тромбоцитов – образование скоплений
тромбоцитов, за счет образования между ними S-S мостиков.
Происходит одновременно с адгезией. Факторы, способствующие
агрегации:
- АДФ;
- Ca2+;
- тромбин;
- фибриноген;
- простагландины Е 2, Е
2 – образуются из арахидоновой кислоты мембраны тромбоцитов. - тромбоксан
А – производные арахидоновой кислоты, сильный агрегант, очень
быстро превращается в тромбоксан В, обеспечивающий процесс дезагрегации.
Агрегация может быть:
- обратимая – возможен распад агрегатов (например, при увеличении скорости
кровотока); - необратимая – не поддается обратному развитию. Для того, чтобы агрегация стала
необратимой, необходим белок тромбин.
Вязкий метаморфоз тромбоцитов – изменяются
морфологические, биохимические, функциональные свойства тромбоцитов.
Растворяется мембрана тромбоцитов внутри агрегата, образуется единая тромбоцитарная
структура.
При разрушении мембран тромбоцитов происходит II фаза реакции освобождения
– выходят различные вещества, обеспечивающие спазм сосудов, участвующие в
свертывании крови (образование фибриновых нитей), способствующие образованию
тромба.
Уплотнение и сокращение тромбоцитарной структуры – под
действием белка, тромбостенина, АТФ, Ca2+ (эти вещества
освобождаются из тромбоцитов). В результате – сокращение тромбоцитарной
структуры, внутри сосуда – прочные тромбы Стенки сосуда еще больше сближаются.
В сосудах макроциркуляции в результате активации системы свертывания крови
образуются фибриновые нити, которые опутывают агрегаты тромбоцитов, что
приводит к образованию фибрино-тромбоцитарной структуры. В нитях фибрина
застревают эритроциты и образуется кровяной тромб.
Коагуляционный механизм гемостаза – заключается в
процессе свертывания крови. Сущность этого процесса: превращение растворимого
в плазме фибриногена в нерастворимые нити фибрина.
(1861 г. Шмидт). Свертывание крови – это ферментативный
процесс, который осуществляется в 2 фазы и в котором участвуют 4 основных
вещества – акцелераторы: фибриноген, протромбин, тканевой тромболастин, Ca2+.
По современным представлениям свертывание крови – это каскадный
ферментный процесс, в котором участвуют физико-химические реакции. В
свертывании крови участвуют более, чем 4 фактора, которые находятся в плазме,
форменных элементах крови, тканях. В свертывании участвуют вещества,
препятствующие свертыванию крови (антикоагулянты, ингибиторы).
Свертывание крови – матричный процесс, т. е. факторы
свертывания крови адсорбируются на матрицах с образованием комплексов. В
таком виде факторы долго поддерживаются в активном состоянии и, благодаря
наличию матриц, свертывание крови – локальный процесс. Матрицами являются
фосфолипиды, которые освобождаются при разрушении клеточных мембран.
В зависимости от источника матриц различают внутренний и внешний
механизм.
Внешний механизм – матрицей являются фосфолипиды тканей,
окружающих сосуд, сосудистой стенки, макрофагов.
Внутренний механизм – фосфолипиды мембран форменных
элементов. Основная роль принадлежит 3-му тромбоцитарному фактору (Р3 –
мембранный фосфолипидный фактор).
Понятие о системе свертывания крови сформировано в 60-е гг. XX в.
Маркосяном.
Система свертывания крови состоит из 4 компонентов:
- вещества, участвующие
в свертывании крови, находящиеся в периферической крови, тканях; - факторы, синтезирующие
и утилизирующие эти вещества; - органы, разрушающие
эти вещества; - механизмы
регуляции.
Вещества, участвующие в свертывании крови – факторы
свертывания крови. Они находятся в плазме, форменных элементах крови, тканях.
Все они (за исключением Ca2+) – белки-глобулины. В основном,
образуются в печени, для чего нужен витамин К.
Факторы свертывания крови делятся на следующие группы.
1 группа. Плазменные факторы – находятся в плазме, в
неактивном состоянии, для их активации нужна травма.
- фибриноген;
- протромбин
(неактивная форма тромбина) – способствует превращения
агрегации в необратимую; превращает фибриноген в фибрин; - тканевой
тромбопластин – та матрица, которая обеспечивает протекание
свертывания крови по внешнему механизму; - Ca2+ – необходим на всех этапах свертывания крови, при его дефиците – нет
свертывания крови; - проакцелерин –
участвует в 1 фазе свертывания крови – в образовании протромбинадного
комплекса; - малоизвестен;
- проконвертин – участвует в I фазе свертывания крови;
- антигемофильный
глобулин А – нужен для адгезии тромбоцитов. Если его нет –
гемофилия типа А; - антигемофильный
глобулин В – участвует в I фазе свертывания крови. При его
отсутствии – гемофилия типа В; - протромбиназа – превращает протромбин в тромбин;
- предшественник
плазменного тромбопластина – антигемофильный глобулин С; - фактор
Хагемана – активируется при контакте с поврежденной сосудистой
стенкой. Пусковой механизм процесса свертывания крови; - фибринстабилизирующий
фактор (фибриназа) – обеспечивает образование стабильных нитей
фибрина.
2 группа. Тканевые факторы – содержатся во всех тканях,
наибольшее содержание – в нервной, мышечной ткани, сосудистой стенке. Эти
факторы тесно связаны с клеточными структурами и освобождаются лишь при
разрушении ткани.
3 группа. Факторы форменных элементов – больше всего в
тромбоцитах. Факторы лейкоцитов и эритроцитов в основном, адсорбированы из
плазмы.
Фазы процесса свертывания крови.
1 фаза – образование активных протромбиназных комплексов:
неактивная протромбиназа (X) становится активной (Xа). В зависимости от
матрицы 1 фаза может осуществляться по внешнему и внутреннему механизму.
Внешний механизм – начинается с повреждения тканей. Из
них освобождаются фосфоминиды, которые служат матрицей, на матрице
активизируется X плазменный фактор, адсорбируется V плазменный фактор и Ca2+ – это активный протромбиназный комплекс. Это простой механизм, осуществляется
быстро, но образуется мало протромбиназных комплексов
на матрице: Xa + Va + Ca2+
Внутренний механизм – начинается с повреждения сосудов и
активации XII плазменного фактора. 3 пути его активации. В результате травмы
изменяется заряд сосудистой стенки, обнажаются коллагеновые волокна и
базальная мембрана, XII фактор адсорбируется на них и активируется (XIIa).
Активация компонентами системы фибринолиза (белок плазмин). Активация
компонентами кининовой системы – высокомолекулярный кининоген (фактор
Фитуджеральда), прекаллекреин (фактор Флетчера).
XIIa вызывает активацию XI фактора (XIa). Образуется комплекс
XIIa + XШa + Ca2+, под действием которого активируются VIII и IX
факторы. Образуется 2-й промежуточный комплекс: VIIIa + Ixa + Ca2+.
Эти факторы способствуют образованию комплекса Va + Xa + Ca2+ на
матрице, которой чаще всего является 3-й тромбоцитарный фактор (Р3).
2 фаза – превращение протромбина (II) в тромбин (IIa).
Эта фаза является ферментативной. Фермент – активный протромбиназный
комплекс, обеспечивающий протеолитическое действие и отщепляющий от
протромбина полипептиды (1 и 2), в результате чего образуется тромбин.
3 фаза – образование фибриновых нитей.
Протекает в 3 этапа:
1 этап: ферментативный: фермент – белок тромбин –
отщепляет от фибриногена тормозную группу превращая его в фибрин-мономер.
2 этап: физико-химический – реакция колгемеризации – из
фибрин-мономера образуется фибрин-полимер (S). Эта форма растворяется в
некоторых жидкостях (раствор мочевины).
3 этап – ферментативный: – фермент-стабилизирующие
факторы: XIII плазменный фактор, фибринстабилизирующие факторы тромбоцитов,
эритроцитов, лейкоцитов – превращают фибрин-S в фибрин J (нерастворимые
нити).
Ингибиторы процесса свертывания крови – препятствуют свертыванию
крови и делятся на 2 группы:
- первичные;
- вторичные.
Первичные – находятся в сосудах постоянно, действуют в нормальных
условиях, постоянно оказывают антикоагуляционное действие:
- антитромбопластины – тормозят образование и действие протромбиназных комплексов;
- антитромбин
III – образует комплекс с гепарином, осуществляет около 80 %
всей антикоагулянтной активности (тормозит все 3 фазы свертывания
крови); - гепарин – кислый серосодержащий мукополисахарид, образуется мучными кислотами и
базофилами; - a 2 –
макроглобулин – ингибирует все 3 фазы. Антикоагулянты
препятствуют образованию фибриновых нитей в норме.
Вторичные – образуются в процессе свертывания крови или
фибринолиза и лишь вторично оказывают антикоагулянтное действие:
- фибрин (антитромбин I)
адсорбирует на своей поверхности факторы свертывания и активирует их; - тромбин;
- тромбиназный комплекс;
- фрагменты 1 и 2
протромбина; - продукты
деградации фибрина и фибриногена и т. д.
Эти факторы ограничивают свертывание крови и регулируют его по принципу
обратной связи.
Кровяной сгусток – это оторвавшиийся от сосудистой стенки
кровяной тромб. В его состав входят: тромбоцитарные агрегаты, фибринные нити,
форменные элементы.
Два процесса свертывания крови.
Ретракция сгустка – под действием тромбостенина (VI
тромбоцитарный фактор), в результате сгусток уплотняется и из него выделяется
сыворотка (жидкая часть крови, в отличие от плазмы, не содержит фибриногена).
Фибринолиз – растворение кровяного сгустка.
Свертывание крови регулируется 3-мя уровнями: клеточный, подкорковый,
корковый.
Клеточный уровень – зависит от активности клеток,
продуцирующих и утилизирующих факторы свертывания крови. При повышении
активности этих клеток – гиперкоагуляция, при понижении – гипокоагуляция.
Активность клеток зависит от: состояния вышележащих уровней, количества
факторов свертывания в организме (обратная связь).
Подкорковый уровень – спинной мозг, подкорковые
образования, железы внутренней секреции.
Адренэнергетичнские нейроны ЦНС – активируют процессы
свертывания крови (нейроны боковых рогов грудных и поясничных сегментов
спинного мозга, нейроны ретикулярной формации, задней группы ядер
гипоталамуса).
Гипокоагуляция возникает при раздражении нейронов ЦНС: нейроны крестцовых сегментов спинного мозга, ядра продолговатого мозга (X
пара черепно-мозговых нервов), передняя группа ядер гипоталамуса.
Железы внутренней секреции выделяют гормоны, которые оказывают
стимулирующее и тормозящее действие на свертывание крови.
Стимулируют: адреналин, кортикотропин, глюкокортикоиды,
мужские половые гормоны. Тормозят: инсулин, женские половые гормоны. Тироксин
– действие зависит от концентрации.
Корковый уровень – по принципу условного рефлекса – при
преобладании в коре головного мозга возбуждения возникает гиперкоагуляция.
Этот уровень приспосабливает систему свертывания крови к условиям
существования.
Источник