Активатор калиевых каналов сосудов

В плазматических мембранах гладкомышечных клеток сосудов находятся кальций-зависимые калиевые каналы, которые функционируют по принципу обратной связи: открываются при повышении до критического уровня внутриклеточной концентрации ионов Са++, и наоборот. При их открытии ионы К+ выходят из клеток, что приводит к гиперполяризации мембран и угнетению вхождения внутрь клетки Са++. Мышечный слой сосудистых стенок расслабляется, улучшается кровоснабжение миокарда, уменьшается также тонус периферических сосудов, пред- и постнагрузка на сердце, потребность миокарда в кислороде тоже снижается, зона ишемического повреждения ограничивается.

Никорандил – Nicorandilum

Относится к активаторам Са++-зависимых калиевых каналов. Хорошо переносится больными, при длительном применении толерантность к нему не развивается.

Показания: профилактика приступов стенокардии, лечение всех форм ИБС.

Форма выпуска: табл. 0,01

Антиадренергические средства

Амиодарон – Amiodaronum,Cин.:Cordarone- в химическом отношении представляет иодированное производное бензофурана. Механизм действия связан с блокадой ионных каналов клеточных мембран кардиомиоцитов, главным образом, калиевы, в меньшей степени кальциевых и натриевых. Блокирует в миокарде также бета- и альфа-адренорецепторы, глюкагоновые рецепторы. Расширяет коронарные сосуды и увеличивает коронарный кровоток, уменьшает работу сердца и потребность его в кислороде. Оказывает противоаритмическое действие за счет антиадренергического влияния и антитиреоидного эффекта. Несколько понижает общее периферическое сосудистое сопротивление и системное артериальное давление. Увеличивает энергетические резервы миокарда (содержание креатинфосфата и гликогена), нормализует обмен рибонуклеотидов и дезоксирибонуклеотидов.

Обладает длительным действием (эффект до 1 месяца) после его отмены, т. к. кумулирует.

Показания к применению: профилактика приступов стенокардии, профилактика и лечение пароксизмальной тахикардии, экстрасистолии.

Побочные эффекты: брадикардия, артериальная гипотензия, фотосенсибилизация, пигментирование эпителия роговицы (т. к. в препарат входит иод), гипо- и гипертиреоз, аллергические высыпания, интерстициальная пневмония, альвеолиты, фиброз легких, нарушение фукции печени.

Противопоказания: брадикардия, блокады, гипо- и гипертиреоз, артериальная гипотензия, беременность, кормление грудью, бронхиальная астма, возраст старше 70 лет, повышенная чувствительность к иоду.

Так как угнетает атрио-вентрикулярную проводимость, назначается 5 дней подряд, а затем делается 2 дня перерыва.

Форма выпуска: таблетки по 0,2 г; ампулы 5% раствора по 3 мл.

Препараты группы сиднониминов

Молсидомин – Molsidomine,Корватон.

Оказывает антиангинальный эффект через 2-10 минут, продолжительность – до 5 часов. Хорошо абсорбируется, выводится почками. Механизм антиангианльного действия подобен нитратам, но не вызывает толерантности, т.к. не связывается с сульфгидрильными группами белков и в организме непосредственно преобразуется до NO, что и обеспечивает антиангинальное действие. Снижая периферический венозный и артериальный кровоток, уменьшает нагрузку на сердце, снижает диастолическое давление влевом желудочке и напряжение стенки миокарда. Потребность миокарда в кислороде снижается. Параллельно снижатеся спазм коронарных сосудов и улучшается коронарный кровоток, повышается толерантность к физической нагрузке.

Показания: профилактика и купирование приступов стенокардии, лечение сердечной недостаточности.

Побочные действия:снижение АД, головная боль, гиперемия лица, тошнота.

Противопоказания: кардиогенный шок, артериальная гипотензия.

Форма выпуска: таб. 0,002; внутрь или под язык 1/2 – 1 таблетки 2-3 раза в день после еды.

Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

  13.02.201514.58 Mб32Луцик О.Д. – Гістологія людини.djvu

• #

Источник

Оглавление

Активаторы калиевых каналов обладают вазодилатирующими свойствами благодаря открытию калиевых каналов в мембранах гладкомышечных клеток. В результате активации калиевых каналов происходит выход калия из клетки и наступает гиперполяризация, которая препятствует поступлению ионов кальция в гладкомышечную клетку через потенциалзависимые кальциевые каналы. Гиперполяризация увеличивает период времени, необходимый для достижения порога генерации потенциала действия, что вызывает уменьшение частоты сокращений гладкомышечных клеток и снижение их тонуса. Так как калиевые каналы вовлечены в патогенетические механизмы развития предишемического состояния миокарда, например, у больных, подвергшихся повторной процедуре расширения коронарных артерий с помощью баллонирования (коронарная ангиопластика), можно рассчитывать, что клиническое значение могут иметь препараты, способные активировать эти каналы. Открыватели калиевых каналов (ОКК) неконкурентно ингибируют вызываемое ангиотензином П сокращение гладкомышечных клеток. ОКК в терапевтических дозах оказывают прямое дилатирущее действие на вены и артерии и обладают антигипертензивным и антиангинальным эффектами, защищают кардиомиоциты от повреждения, вызываемого ишемией (М.И. Лутай, В.А. Слободской, 1994). Никорандил действует двояким путем: открывает ионные калиевые каналы в кровеносных сосудах и в миоцитах сердца и, подобно нитроглицерин} активирует цГМФ на уровне сосудов.

Благодаря вызываемой ОКК гиперполяризации мембран кардиомиоцитов они способны укорачивать потенциал действия и препятствовать развитию аритмий, когда потенциал действия удлинен. Клинически приемлемые дозы активаторов калиевых каналов должны, с одной стороны, обеспечивать протекторное действие в отношении миокарда и уменьшать размер инфаркта миокарда, а с другой стороны, не приводить к укорочению потенциала действия, поскольку в условиях острой ишемии миокарда открыватели калиевых каналов могут оказать проаритмический эффект. Для предупреждения проаритмического эффекта ОКК необходимо использовать малые дозы препаратов, при которых можно контролировать уровень АД и частоту сердечных сокращений, особенно в условиях острой ишемии миокарда.

Никорандил выпускается в таблетках по 10 мг и представляет собой никотинамид нитрат. Антиангинальный и периферический вазодилатирущий эффект никорандила обусловлен его свойствами ОКК, а также нитратоподобным действием. Он одновременно уменьшает потребность миокарда в кислороде вследствие снижения пред- и постнагрузки без изменения сократимости миокарда.

Никорандил (Нр) повышает работоспособность миокарда, а также улучшает кровоснабжение плохо перфузируемых участков миокарда благодаря снижению сопротивления как в проксимальных, так и в периферических отделах коронарных артерий, вследствие чего улучшается подвижность стенки миокарда, нарушенной при ишемии.

После сублингвального приема 10 мг никорандила через 30 минут развивается коронародилатирущий эффект, достоверно снижается систолическое и диастолическое АД, давление заклинивания в легочных капиллярах и общее периферическое сосудистое сопротивление. В то же время сердечный индекс и центральное венозное давление достоверно не меняются.

Внутривенное или внутрикоронарное введение Нр приводит к значительному увеличению коронарного кровотока и насыщению кислородом коронарного синуса у больных с ишемией миокарда. В отличие от результатов внутривенной инфузии нитроглицерина, к гемодинамическим эффектам никорандила не развивалась толерантность (Т. Tsutamoto et al., 1995).

Показания: стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертония, острый инфаркт миокарда, как сопутствующая терапия при коронарной ангиопластике, тромболизисе, аортокоронарном шунтировании.

Противопоказания: изучаются.

Применение. При стенокардии напряжения и вариантной стенокардии никорандил назначают по 10-20 мг 2 раза в день. Антиангинальный эффект 20 мг Нр сравним с эффектом 100 мг атенолола.

Побочные эффекты: проаритмический; головная боль (в 22,8%), головокружения (8,6%); желудочно-кишечные расстройства (5,1%); гипотония (1,5%); кожные изменения (1,5%), астения (1%); сердцебиение (1%).

Оглавление

Источник

Активаторы калиевых каналов оказывают антиангинальное и гипотензивное действие. В качестве антигипертензивных средств применяют:

• МИНОКСИДИЛ (ЛОНИТЕН, ЛОНОЛАКС, ПРЕКСИДИЛ)

• ДИАЗОКСИД (ГИПЕРСТАТ, ЭУДЕМИН)

Открытие в 1965 г. гипотензивного действия миноксидила явилось значительным вкладом в терапию артериальной гипертензии, так как препарат эффективен при тяжелых формах заболевания, устойчивых к лечению другими лекарственными средствами. Производное бензотиадиазина (тиазид) диазоксид применяют для купирования гипертонического криза, когда невозможна длительная инфузия натрия нитропруссида, отсутствуют условия для мониторного контроля АД. Оба препарата в настоящее время относят к резервным средствам лечения артериальной гипертензии и используют редко.

Миноксидил преобразуется в миноксидил N – О – сульфат. Активный метаболит миноксидила и диазоксид, активируя АТФ-зависимые калиевые каналы гладких мышц, повышают выход ионов калия. Это вызывает гиперполяризацию мембран и закрытие потенциалозависимых кальциевых каналов. Препараты расширяют артерии, мало изменяют тонус емкостных вен и венозный возврат крови в сердце. Расширение артерий сопровождается недостаточным раздражением барорецепторов с ростом симпатического тонуса, поэтому при терапии увеличивается секреция ренина и катехоламинов, возникают вторичный гиперальдостеронизм, тахикардия, возрастает сократимость миокарда (сердечный выброс повышается в три-четыре раза). Активаторы калиевых каналов расширяют почечную артерию, но при сильном падении АД могут ухудшать почечный кровоток.

Миноксидил хорошо всасывается при приеме внутрь (90 – 95%). Пик концентрации в крови наступает через 1 ч, хотя гипотензивный эффект развивается позже, спустя 2 – 4 ч – после преобразования в активный метаболит. 20% дозы выводится почками в неизмененном виде, остальное количество экскретируется в виде глюкуронидов. Период полуэлиминации – 3 – 4 ч, продолжительность гипотензивного влияния – 24 ч вследствие накопления метаболита в сосудистой стенке.

Диазоксид вводят в вену. 90% его молекул связывается с белками, поэтому необходима быстрая внутривенная инфузия. 20 – 50 % дозы выводится почками в неизмененном виде, остальная часть подвергается метаболизму в печени. Период полуэлиминации – 20 – 60 ч. После вливания в вену диазоксид снижает АД через 30 с в течение 4 – 20 ч.

Миноксидил назначают внутрь больным тяжелой артериальной гипертензией, в том числе при злокачественном течении, рефрактерное™ к другим препаратам, поражении почек. Максимальный гипотензивный эффект развивается через 3 – 7 дней курсовой терапии. Диазоксид вводят в вену для купирования гипертонического криза, включая гипертоническую энцефалопатию и эклампсию беременных. После инъекции диазоксида больные должны 15 – 30 мин лежать.

Раствор миноксидила для местного применения (РЕГЕЙН) втирают в кожу головы при облысении мужского типа у мужчин и женщин. Регейн стимулирует рост волос и предотвращает их выпадение, улучшая трофику волосяных луковиц. Рост волос начинается через 4 мес. после ежедневного применения. После прекращения втираний облысение возвращается. Регейн может вызывать выраженную артериальную гипотензию, дерматит, крапивницу, отек лица.

Активаторы калиевых каналов вызывают многочисленные побочные эффекты:

• тахикардию с увеличением потребности сердца в кислороде и ухудшением течения ишемии миокарда (опасность нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда);

• сердечную недостаточность;

• обратимый гипертрихоз (обильный рост волос на лице, шее, руках и ногах).

Миноксидил вызывает также легочную гипертензию, выпотной перикардит с переходом в тампонаду сердца, кожную сыпь, тромбоцитопению, появление противоядерных антител. После окончания курса терапии миноксидилом возможен синдром отдачи с ростом АД.

Длительное лечение диазоксидом и в меньшей степени прием миноксидила осложняются гипергликемией. Активация калиевых каналов в β-клетках островков поджелудочной железы вызывает гиперполяризацию, что нарушает вход ионов кальция. Устраняется активирующее влияние Са2+на освобождение инсулина. При введении диазоксида появляется опасность гиперосмотической некетоновой комы.

Диазоксид вызывает диспепсические расстройства, гиперсаливацию, приливы крови, одышку, боль в венах, нарушает вкус и обоняние.

Активаторы калиевых каналов противопоказаны при гиперчувствительности, феохромоцитоме, расслаивающей аневризме аорты, выпотном перикардите, инфаркте миокарда, нестабильной стенокардии. Диазоксид, кроме того, не применяют при облитерирующих заболеваниях сосудов, нарушении мозгового кровообращения, компенсаторной артериальной гипертензии у пациентов с коарктацией аорты или артериовенозным шунтом, функциональной гипергликемии.

АРТЕРИОЛЯРНЫЕ ВАЗОДИЛАТАТОРЫ

Представителем группы артериолярных вазодилататоров является производное фталазина с гидразиновой группой (гидразинофталазин) – АПРЕССИН (ГИДРАЛАЗИН, АПРЕСОЛИН).

Апрессин был одним из первых антигипертензивных средств, зарегистрированных в США. Сосудорасширяющее действие апрессина направлено на артериолы. Он стимулирует освобождение эндотелиального сосудорасширяющего фактора – окиси азота (NО), нарушает вход ионов кальция в гладкомышечные клетки, тормозит освобождение Са2+из внутриклеточных депо, препятствует фосфорилированию легких цепей миозина.

Апрессин снижает АД без ортостатических явлений; расширяет коронарные сосуды, артерии головного мозга и почек, не изменяет кровоток в коже и скелетных мышцах, тормозит агрегацию тромбоцитов, снижая синтез тромбоксана А2. Препарат рефлекторно повышает симпатический тонус, что сопровождается тахикардией, ростом потребности сердца в кислороде, легочной гипертензией, секрецией ренина и катехоламинов. Под влиянием терапии апрессином не происходит регресс гипертрофии левого желудочка.

Апрессин принимают внутрь, вводят в мышцы и вену. Он хорошо всасывается из кишечника (90%), но обладает низкой биодоступностью, так как ацетилируется при первом прохождении через слизистую оболочку кишечника и печень. У быстрых ацетиляторов биодоступность апрессина составляет 16%, у медленных – 35%. В США количество быстрых и медленных ацетиляторов одинаково. В крови апрессин, соединяясь с циркулирующими -кетокислотами, образует малоактивные гидразоны. Период полуэлиминации апрессина – 1 ч, гидразонов – несколько больше. При почечной недостаточности возможна кумуляция. Продолжительность гипотензивного действия апрессина – 2 – 6 ч.

Апрессин назначают внутрь для лечения мягкой и умеренной артериальной гипертензии, а также при сердечной недостаточности (снижает постнагрузку). Применение апрессина допустимо только в комбинации с мочегонными средствами и β-адреноблокаторами или симпатолитиками. Выпускают ряд комбинированных препаратов, содержащих 10 мг дигидралазина (аналог апрессина) -АДЕЛЬФАН (дигидралазин + резерпин),АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС (дигидралазин + резерпин + гидрохлортиазид),АДЕЛЬФАН-ЭЗИДРЕКС К иТРИРЕЗИД К (дигидралазин + резерпин + гидрохлортиазид + калия хлорид). Все они относятся к средствам второго ряда. Апрессин вводят в вену в виде болюса или в мышцы для купирования гипертонического криза, особенно он эффективен при эклампсии, хотя может усилиться ишемия миокарда. Побочные эффекты апрессина следующие:

• гемодинамические реакции, обусловленные расширением артерий и рефлекторным повышением симпатического тонуса (артериальная гипотензия, головная боль, головокружение, покраснение лица, тошнота, отеки, тахикардия, стенокардия с синдромом «коронарного обкрадывания», при повышенной чувствительности – инфаркт миокарда);

• иммунологические реакции по типу системной красной волчанки (противоядерные антитела в крови, лихорадка, гемолитическая анемия, васкулит, артрит, боль в суставах, плеврит, перикардит с тампонадой сердца, быстро прогрессирующий гломерулонефрит).

Апрессин вызывает синдром системной красной волчанки через б мес. систематического применения в дозах, превышающих 300 мг/сут. Группой риска являются больные с фенотипом медленных ацетиляторов. Спустя три года терапии системная красная волчанка возникала при приеме апрессина в дозе 200 мг в день у 10,4 % пациентов, в дозе 100 мг – у 5,4%. Назначение препарата в дозе 50 мг в день не сопровождалось иммунологическими осложнениями. После отмены апрессина симптомы системной красной волчанки самостоятельно проходят, хотя иногда требуется применение глюкокортикоидов.

Апрессин в дозах, превышающих 200 мг, может вызывать полиневрит, парестезию, тромбоцитопению и судороги. Эти нарушения обусловлены превращением витамина В6в неактивный гидразон. К терапии апрессином рационально добавлять витаминВ6.

К апрессину быстро формируется привыкание. Его механизмы – увеличение сердечного выброса, гиперсекреция ренина и альдостерона с задержкой ионов натрия и воды в организме. После отмены апрессина через 2 – 5 дней возвращается исходное высокое АД.

Апрессин противопоказан при расслаивающей аневризме аорты, ишемической болезни сердца, ревмокардите, пороках митрального клапана, нарушениях мозгового кровообращения, прогрессирующей почечной недостаточности, гиперчувствительности, беременности. Его не применяют для монотерапии.

Артериолярные и венозные вазодилататоры

Артерии и вены в значительной степени расширяет НАТРИЯ НИТРОПРУССИД (НАНИПРУС, НИПРИД, НИПРУС, НИТРОПРЕСС). Это вещество было синтезировано в 1850 г. Его гипотензивное действие известно с 1929 г. Препарат применяется в медицинской практике с 1950 г. Раствор натрия нитропруссида имеет темно-красный цвет, разрушается на свету с образованием токсического аква-пентацианоферрата. Раствор готовят перед употреблением, емкость завертывают в темную бумагу.

Натрия нитропруссид метаболизируется в эритроцитах с освобождением окиси азота (NO). Он подобно нитроглицерину относится к классу нитровазодилататоров. В образованииNOучаствует нитроксидгенерирующая система, отличающаяся от системы метаболизма нитроглицерина. При толерантности к нитроглицерину действие натрия нитропруссида сохраняется.

Натрия нитропруссид, активируя цитозольную гуанилатциклазу, повышает синтез цГМФ в гладких мышцах артерий и вен. Вызывает ортостатическую гипотензию, снижает артериальное сопротивление, увеличивает венозное депонирование крови. Под влиянием натрия нитропруссида в большей степени уменьшается преднагрузка на сердце, чем постнагрузка. Он снижает сердечный выброс при нормальной сократительной функции левого желудочка, но повышает выброс крови при сердечной недостаточности; мало изменяет кровоток в почках и не ухудшает клубочковую фильтрацию; увеличивает активность ренина, тормозит агрегацию тромбоцитов.

Натрия нитропруссид в отличие от других вазодилататоров только умеренно увеличивает частоту сердечных сокращений и потребность сердца в кислороде.

После вливания в вену сосудорасширяющее действие натрия нитропруссида развивается через 30 с, достигает пика спустя 2 мин и прекращается через 3 – 5 мин после окончания инфузии.

При восстановлении натрия нитропруссида не только образуется N0, но и появляются цианиды. Цианиды преобразуются роданазой печени в нетоксические тиоцианаты. Период полуэлиминации тиоцианатов составляет 3 – 4 дня, при почечной недостаточности он удлиняется.

Натрия нитропруссид вводят в вену медленно (с помощью специального дозатора под мониторным контролем АД) для управляемой гипотензии в анестезиологии, купирования гипертонического криза, неотложной терапии острого инфаркта миокарда с симптомами сердечной недостаточности. Вливание натрия нитропруссида при расслаивающей аневризме аорты допустимо только в комбинации с β-адреноблокаторами, чтобы избежать усиления сердечных сокращений и повышения давления крови в аорте. Натрия нитропруссид показан при тяжелом отравлении алкалоидами спорыньи (эрготизм).

Побочные эффекты натрия нитропруссида – кратковременные гемодинамические нарушения (головная боль, головокружение, ортостатическая гипотензия) и интоксикация цианидами и тиоцианатами. Интоксикация цианидами возможна при вливании натрия нитропруссида со скоростью больше 5 мкг/кг•мин. Возникает кома, обусловленная метаболическим ацидозом и гистотоксической (тканевой) гипоксией. Для профилактики отравления используют натрия тиосульфат и оксикобаламин. Последний не только связывает цианиды, но и ликвидирует вызываемый натрия нитропруссидом гиповитаминоз В12.

Риск интоксикации тиоцианатами возрастает при введении натрия нитропруссида в течение 24 – 48 ч, особенно на фоне почечной недостаточности. При концентрации тиоцианатов в крови выше 0,1 мг/мл появляются анорексия, тошнота, рвота, слабость, дезориентация, острый психоз, симптомы гипотиреоза (нарушается поглощение йода щитовидной железой).

После прекращения инфузии натрия нитропруссида возникает опасность синдрома отдачи с ростом АД (повышается секреция ренина).

Натрия нитропруссид противопоказан при гиповолемии, оптической атрофии Лейбера, беременности (возможно токсическое действие тиоцианатов на плод). Препарат назначают больным инфарктом миокарда только при нормальном АД, так как артериальная гипотензия может ухудшать коронарный кровоток и вызывать синдром «коронарного обкрадывания». При повышенном внутричерепном давлении натрия нитропруссид вызывает его дальнейший подъем, при нарушенной функции легких усугубляет гипоксемию, суживая сосуды малого круга в ответ на недостаточное поступление кислорода. Большая осторожность требуется при назначении натрия нитропруссида больным почечной недостаточностью. Скорость инфузии и доза натрия нитропруссида не должны превышать способность организма удалять цианиды и тиоцианаты.

АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ЭНДОТЕЛИНА

Название «эндотелии» носят четыре различных вещества эндотелиального происхождения. Они имеют строение бициклических полипептидов, состоят из 21 аминокислоты с двумя дисульфидными связями, отличаются вариациями аминокислотной последовательности. По химической структуре эндотелины близки сарафотоксину – яду египетской змеи Atractaspis engaddesis. Эндотелин-1 в основном присутствует в сердечно-сосудистой системе, эндотелин-2 – в почках, эндотелин-3 – в ЦНС, эндотелин-4 – в кишечнике.

Эндотелин-1 образуется в результате протеолиза «большого эндотелина», состоящего из 38 аминокислот. Эту реакцию катализирует эндотелинпревращающий фермент из группы мембраносвязанных металлопротеиназ.

Эффекты эндотелинов реализуются в результате воздействия на специфические рецепторы АиВ(ЕТАЕТВ), ассоциированные сG-белками. РецепторыЕТА, активируя фосфолипазу С, повышают образование вторичных мессенджеров – диацилглицерола и инозитолтрифосфата. Их максимальная экспрессия регистрируется в артериях (гладкие мышцы, атеросклеротические бляшки), сердце и почках, аффинитет к эндотелинам-1 и 2 в 100 раз больше, чем к эндотелину-3, активация вызывает сужение сосудов и усиление пролиферации гладких мышц.

Рецепторы ЕТВ локализованы на эндотелии, макрофагах и гладких мышцах, обладают равным аффинитетом ко всем типам эндотелина, повышают освобождение окиси азота и простациклина из эндотелия, подавляют апоптоз. Окись азота активирует гуанилатциклазу с увеличением продукции цГМФ. В итоге рецепторыЕТВрасширяют сосуды.

Многообразные эффекты эндотелинов обусловлены спецификой рецепторной организации сосудистых регионов и образованием в сосудах различных вторичных мессенджеров, обладающих противоположными функциями. В физиологических условиях эндотелин-1, взаимодействуя с рецепторами ЕТВ, расширяет сосуды; в условиях патологии, когда его уровень в крови значительно возрастает, преимущественно активирует рецепторыЕТА, что сопровождается сужением сосудов, включая коронарные артерии. Эндотелины усиливают сердечные сокращения, способствуют гипертрофии миокарда, повышают в сосудах продукцию цитокинов, факторов роста, фибронектина и внеклеточного матрикса, стимулируют адгезию нейтрофилов и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, они вызывают спазм бронхов, гипертрофию предстательной железы, регулируют эмбриональное развитие и процессы канцерогенеза. Липопротеины низкой плотности повышают секрецию эндотелина-1, напротив, липопротеины высокой плотности ее тормозят.

Эндотелины участвуют в патогенезе стенокардии, острого инфаркта миокарда, аритмий, легочной и системной артериальной гипертензии, атеросклероза сосудов, рестеноза после операции ангиопластики, гломерулонефрита, субарахноидальной геморрагии, сахарного диабета. Эндотелины рассматривают как маркеры и предикторы тяжести и исхода этих патологических состояний.

В настоящее время на различных стадиях доклинических и клинических испытаний находятся несколько селективных (атрасентан, дарусентан) и неселективных (босентан, тезосентан, энрасентан) антагонистов рецепторов эндотелина. В эксперименте и клинике эти препараты снижают АД и протеинурию, вызывают регресс гипертрофии и ремоделирования левого желудочка. При тяжелой застойной сердечной недостаточности увеличивают сердечный выброс, нормализуют системное и легочное сосудистое сопротивление, хотя не уменьшают летальность. Следует учитывать, что на ранних стадиях сердечной недостаточности эндотелин-1 при участии рецепторов ЕТА поддерживает сократительную функцию миокарда. Для клинической практики рекомендован только неселективный антагонистБОСЕНТАНкак средство терапии легочной гипертензии.

Босентан и другие антагонисты рецепторов эндотелина могут вызывать тахикардию, головную боль, гиперемию и отек лица, тошноту, рвоту, диарею. Опасным побочным эффектом является поражение печени – от бессимптомного роста активности аминотрансфераз до острого гепатита. Антагонисты рецепторов эндотелина противопоказаны при беременности, так как могут вызывать у плода краниофациальную мальформацию.

Лекция 47

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕНИН-АНГИОТЕНЗИНОВУЮ СИСТЕМУ

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) играет важную роль в регуляции АД, сердечной деятельности, водно-электролитного баланса. Ее активность возрастает при артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и диабетической нефропатии. При остром инфаркте миокарда активность РАС повышается уже в первые сутки, при осложненном течении инфаркта чрезмерная активация РАС сохраняется длительно после выписки больного из стационара. Высокая активность ренина и повышенное содержание ангиотензина II в крови являются показателями неблагоприятного прогноза у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Для фармакологической блокады РАС используют ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и непептидные антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Соседние файлы в папке Литература

• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #
• #

  05.02.201879.66 Mб119Машковский М.Д. – Лекарственные средства. 16-е издание.pdf

• #
• #

  05.02.20188.66 Mб71Фармакология.Харкевич.djvu

Источник