Активаторы калиевых каналов сосудов

Оглавление

Активаторы калиевых каналов обладают вазодилатирующими свойствами благодаря открытию калиевых каналов в мембранах гладкомышечных клеток. В результате активации калиевых каналов происходит выход калия из клетки и наступает гиперполяризация, которая препятствует поступлению ионов кальция в гладкомышечную клетку через потенциалзависимые кальциевые каналы. Гиперполяризация увеличивает период времени, необходимый для достижения порога генерации потенциала действия, что вызывает уменьшение частоты сокращений гладкомышечных клеток и снижение их тонуса. Так как калиевые каналы вовлечены в патогенетические механизмы развития предишемического состояния миокарда, например, у больных, подвергшихся повторной процедуре расширения коронарных артерий с помощью баллонирования (коронарная ангиопластика), можно рассчитывать, что клиническое значение могут иметь препараты, способные активировать эти каналы. Открыватели калиевых каналов (ОКК) неконкурентно ингибируют вызываемое ангиотензином П сокращение гладкомышечных клеток. ОКК в терапевтических дозах оказывают прямое дилатирущее действие на вены и артерии и обладают антигипертензивным и антиангинальным эффектами, защищают кардиомиоциты от повреждения, вызываемого ишемией (М.И. Лутай, В.А. Слободской, 1994). Никорандил действует двояким путем: открывает ионные калиевые каналы в кровеносных сосудах и в миоцитах сердца и, подобно нитроглицерин} активирует цГМФ на уровне сосудов.
Благодаря вызываемой ОКК гиперполяризации мембран кардиомиоцитов они способны укорачивать потенциал действия и препятствовать развитию аритмий, когда потенциал действия удлинен. Клинически приемлемые дозы активаторов калиевых каналов должны, с одной стороны, обеспечивать протекторное действие в отношении миокарда и уменьшать размер инфаркта миокарда, а с другой стороны, не приводить к укорочению потенциала действия, поскольку в условиях острой ишемии миокарда открыватели калиевых каналов могут оказать проаритмический эффект. Для предупреждения проаритмического эффекта ОКК необходимо использовать малые дозы препаратов, при которых можно контролировать уровень АД и частоту сердечных сокращений, особенно в условиях острой ишемии миокарда.

Никорандил выпускается в таблетках по 10 мг и представляет собой никотинамид нитрат. Антиангинальный и периферический вазодилатирущий эффект никорандила обусловлен его свойствами ОКК, а также нитратоподобным действием. Он одновременно уменьшает потребность миокарда в кислороде вследствие снижения пред- и постнагрузки без изменения сократимости миокарда.

Никорандил (Нр) повышает работоспособность миокарда, а также улучшает кровоснабжение плохо перфузируемых участков миокарда благодаря снижению сопротивления как в проксимальных, так и в периферических отделах коронарных артерий, вследствие чего улучшается подвижность стенки миокарда, нарушенной при ишемии.
После сублингвального приема 10 мг никорандила через 30 минут развивается коронародилатирущий эффект, достоверно снижается систолическое и диастолическое АД, давление заклинивания в легочных капиллярах и общее периферическое сосудистое сопротивление. В то же время сердечный индекс и центральное венозное давление достоверно не меняются.
Внутривенное или внутрикоронарное введение Нр приводит к значительному увеличению коронарного кровотока и насыщению кислородом коронарного синуса у больных с ишемией миокарда. В отличие от результатов внутривенной инфузии нитроглицерина, к гемодинамическим эффектам никорандила не развивалась толерантность (Т. Tsutamoto et al., 1995).
Показания: стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия, сердечная недостаточность, артериальная гипертония, острый инфаркт миокарда, как сопутствующая терапия при коронарной ангиопластике, тромболизисе, аортокоронарном шунтировании.
Противопоказания: изучаются.
Применение. При стенокардии напряжения и вариантной стенокардии никорандил назначают по 10-20 мг 2 раза в день. Антиангинальный эффект 20 мг Нр сравним с эффектом 100 мг атенолола.

Побочные эффекты: проаритмический; головная боль (в 22,8%), головокружения (8,6%); желудочно-кишечные расстройства (5,1%); гипотония (1,5%); кожные изменения (1,5%), астения (1%); сердцебиение (1%).

Оглавление

Об этом мы попросили рассказать врача-кардиолога, докт.мед.наук, проф.,
чл.-корр. РАЕН, руководителя отдела профилактической фармакологии ГНИИЦ
профилактической медицины Росмедтехнологий Сергея Юрьевича МАРЦЕВИЧА.

– Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться основной причиной
инвалидизации и смертности в экономически развитых странах. Расскажите, какая
ситуация с ишемической болезнью сердца складывается на сегодняшний день в нашей
стране и за рубежом?

– На сегодняшний день ишемическая болезнь сердца (ИБС) – очень распространенное
заболевание. Оно является лидером среди основных причин смертности во всех
развитых странах, кроме, пожалуй, Японии и Китая. В США, странах Европы и в
России ИБС занимает первое место в структуре смертности.

Однако ситуация в нашей стране усугубляется еще и тем фактом, что показатели
смерт­ности от ИБС у нас в 5-6 раз выше, чем в западных странах. Кроме того, за
последние 20-30 лет в зарубежных странах показатели смертности от ИБС
значительно снизились, чего нельзя сказать о России, где эти показатели
повышаются. Таким образом, ИБС – крайне актуальная проблема, особенно для нашей
страны. Следует сказать, что ИБС – проблема не только пожилых, эта болезнь
начинает себя проявлять, в т.ч. смертельными случаями, и у работоспособного
населения: у мужчин в возрасте 40 лет и с 50 лет у женщин.

За рубежом хорошо развита система профилактики ИБС, активно ведется борьба с
факторами риска, у нас же это направление только начинает развиваться.

– Существует ли отличие в стандартах терапии ИБС в России и странах Европейского
союза, США?

– Следует отметить, что в 70-80-е гг. прошлого века в лечении ИБС достигнуты
колоссальные успехи. Поскольку были четко определены факторы риска,
способствующие развитию болезни (курение, повышенный уровень холестерина и
повышенный уровень АД), и появились новые группы лекарственных средств (?-адреноблокаторы,
аспирин, препараты, понижающие уровень холестерина), использование которых
позволило резко снизить число смертельных случаев.

Что касается стандартов, то кардинальных отличий нет, поскольку используемый
арсенал лекарственных средств определен с позиций доказательной медицины. Есть
отличия в деталях, в разных странах могут быть сделаны акценты на использование
определенных препаратов. Поэтому можно наблюдать такую картину: препарат, широко
применяемый в США, может быть даже не зарегистрирован в страх Евросоюза.

Кроме того, все современные рекомендации четко говорят о том, что практический
врач обязан понимать две основные цели лечения больного ИБС. Первая – это
прод­ление жизни пациента (в первую очередь снизить вероятность инфаркта,
сердечной недостаточности, внезапной смерти). Вторая – борьба с симптоматикой,
которая сопровождает ИБС (приступами стенокардии). Эти цели нужно четко
разделять, поскольку существующие препараты, как правило, не могут решить сразу
обе эти задачи. Те лекарства, что, как доказано, продлевают жизнь, не убирают
симптомы, не улучшают самочувствие (например, аспирин). В то же время есть
антиангинальные препараты, которые способны предупреждать или снижать
вероятность приступов стенокардии, улучшая самочувствие, качество жизни, но не
оказывать влияние на прогноз заболевания. Одним из немногих исключений является
никорандил (исследование IONA, Impact Of Nikorandil in Angina, является
фактически единственным, в котором удалось доказать положительное влияние
антиангинальной терапии на прогноз ИБС).

– Утверждают, что в арсенале современного кардиолога имеется три группы базисных
антиангинальных лекарственных средств, объективно влияющих на качество жизни
больных с ИБС (?-блокаторы, антагонисты кальция, нитропрепараты).