Ангиотензин 2 на сосуды

Ангиотензин II и вазопрессин. Эндотелин и брадикинин

Ангиотензин II. Ангиотензин II обладает мощным сосудосуживающим действием. Всего одна миллионная часть грамма этого вещества способна увеличить артериальное давление в организме человека на 50 мм рт. ст. и более.

Сосудосуживающее влияние ангиотензина II особенно сильно сказывается на мелких арте-риолах. Благодаря этому в изолированном участке ткани кровоток резко снижается. Однако физиологическое значение ангиотензина II заключается в том, что сужение артериол во всех участках сосудистой системы приводит к повышению общего периферического сопротивления и, следовательно, к повышению артериального давления. Таким образом, этот гормон играет важную интегративную роль в регуляции артериального давления.

Вазопрессин. Вазопрессин, или так называемый антидиуретический гормон, также является сосудосуживающим гормоном — даже более эффективным, чем ангиотензин II. Он образуется в головном мозге, в нервных клетках гипоталамуса, затем по аксонам нервных клеток транспортируется в заднюю долю гипофиза, где в результате секретируется в кровь.

Очевидно, что вазопрессин мог бы оказывать значительное влияние на функции кровообращения. Однако в норме секретируется очень небольшое количество вазопрессина, поэтому большинство физиологов полагают, что вазопрессин не играет существенной роли в регуляции кровообращения. Тем не менее, экспериментальные исследования показали, что концентрация вазопрессина в крови после тяжелой кровопотери возрастает настолько, что вызывает увеличение артериального давления на 60 мм рт. ст. и практически возвращает его к нормальному уровню.

Важной функцией вазопрессина является усиление реабсорбции воды из почечных канальцев в кровоток или, другими словами, регуляция объема жидкости в организме, поэтому гормон имеет второе название — антидиуретический гормон.

Эндотелин – мощный сосудосуживающий фактор в поврежденных кровеносных сосудах. Наряду с ангиотензином и вазопрессином обнаружен еще один эффективный сосудосуживающий фактор — эндотелии. Это пептид, состоящий из 21 аминокислоты, небольшое количество которого (несколько на-нограммов) вызывает мощное сосудосуживающее действие.

Этот пептид присутствует в эндотелиальных клетках практически всех кровеносных сосудов. Однако он выделяется только при повреждении эндотелия, вызванного травмой или инъекцией повреждающих агентов в кровь. Местное высвобождение эндотелина и последующая вазоконстрикция предотвращают кровотечение из артерий диаметром до 5 мм при травматическом разрыве сосудов.

Брадикинин. Группа веществ, называемых кининами, вызывает значительное расширение сосудов при поступлении в кровь или тканевую жидкость ряда органов и тканей.

Кинины представляют собой короткие полипептиды, которые появляются в крови или тканевой жидкости в результате расщепления альфа2-глобулинов протеолитическими ферментами. Важнейшим протеолитическим ферментом в данном случае является калликреин, присутствующий в крови и тканевой жидкости в неактивной форме. Он активируется при изменении нормального состава крови, развитии воспалительного процесса в тканях, а также под действием других химических или физических факторов. Активный калликреин воздействует на альфа2-глобулины и вызывает появление кинина, называемого каллидином, который затем под действием тканевых ферментов превращается в брадикинин. Брадикинин действует только в течение нескольких минут. Его инактивация происходит при участии фермента карбоксипептидазы, называемой также превращающим ферментом. Интересно отметить, что этот же фермент играет исключительно важную роль в активации ангиотензина. Затем активный калликреин разрушается под действием ингибитора калликреина, также присутствующего во всех жидкостях организма.

Брадикинин вызывает как значительное расширен ие артериол, так и увеличение проницаемости капилляров. Так, например, инъекция 1 мкг брадикинина в плечевую артерию человека вызывает увеличение кровотока в верхней конечности по меньшей мере в 6 раз. Еще меньшее количество брадикинина, введенное в ткани местно, вызывает местную гиперемию и отек, т.к. происходит увеличение проницаемости капиллярной стенки.

Полагают, что именно кинины играют специфическую роль в регуляции кровотока и выхода жидкости из капиллярного русла в очаге воспаления. Полагают также, что брадикинин является естественным фактором, который участвует в регуляции кровотока в сосудистой системе кожи, а также слюнных желез и желез желудочно-кишечного тракта.

– Также рекомендуем “Влияние ионов на сосуды. Нервная регуляция кровообращения”

Оглавление темы “Регуляция кровоснабжения”:

1. Различия в кровоснабжении разных органов и тканей. Механизмы регуляции кровотока

2. Вазодилататорная и гипоксическая теория регуляции кровотока в органах и тканях

3. Реактивная гиперемия. Активная гиперемия

4. Метаболическая и миогенная регуляция кровотока. Краткосрочная регуляция кровотока

5. Эндотелиальный сосудорасширяющий фактор. Долговременная регуляция местного кровотока

6. Васкуляризация тканей. Формирование и рост новых кровеносных сосудов

7. Коллатеральное кровообращение. Гуморальная регуляция кровообращения

8. Ангиотензин II и вазопрессин. Эндотелин и брадикинин

9. Влияние ионов на сосуды. Нервная регуляция кровообращения

10. Парасимпатическая регуляция кровообращения. Сосудодвигательный центр головного мозга

Источник

Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), повышение артериального давления, а также высвобождение альдостерона из коры надпочечников в кровеносное русло.

Ангиотензин способствует повышению артериального давления за счет сужения кровеносных сосудов

Ангиотензин играет значимую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, которая является главной целью лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление.

Уровень ангиотензина в крови повышается при почечной гипертензии и новообразованиях почек, продуцирующих ренин, а понижается при обезвоживании организма, синдроме Конна и удалении почки.

Синтез ангиотензина

Предшественником ангиотензина является ангиотензиноген – белок класса глобулинов, который относится к серпинам и вырабатывается преимущественно печенью.

Выработка ангиотензина 1 происходит под влиянием на ангиотензиноген ренина. Ренин – протеолитический фермент, который относится к наиболее значимым почечным факторам, принимающим участие в регуляции артериального давления, при этом сам он прессорными свойствами не обладает. Ангиотензин 1 также не обладает вазопрессорной активностью и быстро превращается в ангиотензин 2, который является наиболее мощным из всех известных прессорных факторов. Превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2 происходит за счет удаления С-концевых остатков под воздействием ангиотензинпревращающего фермента, который присутствует во всех тканях организма, однако больше всего синтезируется в легких. Последующее расщепление ангиотензина 2 обусловливает образование ангиотензина 3 и ангиотензина 4.

Помимо этого, способностью образовывать ангиотензин 2 из ангиотензина 1 обладают тонин, химазы, катепсин G и другие сериновые протеазы, что является так называемым альтернативным путем образования ангиотензина 2.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – это гормональная система, которая обеспечивает регуляцию артериального давления и объема циркулирующей в организме крови.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин-ангиотензин-альдостероновый каскад начинается с синтеза препроренина путем трансляции рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках афферентных артериол почек, где из препроренина, в свою очередь, образуется проренин. Значительная часть последнего путем экзоцитоза выбрасывается в кровоток, однако часть проренина превращается в ренин в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток, затем также выделяясь в кровеносное русло. По этой причине в норме объем циркулирующего в крови проренина значительно выше концентрации активного ренина. Контроль выработки ренина является определяющим фактором активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия. Под его влиянием происходит сужение кровеносных сосудов и последующее повышение кровяного давления. Также он имеет протромботический эффект – регулирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, ангиотензин 2 потенциирует высвобождение норадреналина, повышает выработку адренокортикотропного гормона и антидиуретического гормона, способен вызывать чувство жажды. За счет повышения давления в почках и сужения эфферентных артериол ангиотензин 2 увеличивает скорость гломерулярной фильтрации.

Задача ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – регуляция артериального давления

Ангиотензин 2 оказывает свое действие на клетки организма через рецепторы ангиотензина (АТ-рецепторы) разных типов. Наибольшее сродство ангиотензин 2 имеет к АТ1-рецепторам, которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, некоторых областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Период полураспада ангиотензина 2 составляет 12 минут. Ангиотензин 3, формирующийся из ангиотензина 2, обладает 40% его активности. Период полураспада ангиотензина 3 в кровотоке составляет примерно 30 секунд, в тканях организма – 15–30 минут. Ангиотензин 4 является гексопептидом и схож по своим свойствам с ангиотензином 3.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Ангиотензин 2 и внеклеточный уровень ионов калия относятся к наиболее значимым регуляторам альдостерона, который является важным регулятором баланса калия и натрия в организме и играет значимую роль в контроле объема жидкостей. Он увеличивает реабсорбцию воды и натрия в дистальных извитых канальцах, собирательных трубках, слюнных и потовых железах, толстом кишечнике, вызывая экскрецию ионов калия и водорода. Повышенная концентрация альдостерона в крови приводит к задержке в организме натрия и усиленному выделению калия с мочой, то есть к снижению уровня данного микроэлемента в сыворотке крови (гипокалиемия).

Читайте также:
6 основных причин повышенного артериального давления
Боремся с гипертонией: 5 лучших народных средств
10 интересных фактов о глазах и зрении

Повышенный уровень ангиотензина

При длительном увеличении концентрации ангиотензина 2 в крови и тканях повышается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к повышению артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением соединительной тканью, что является причиной развития сердечной недостаточности.

Длительный спазм и гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов обусловливают ухудшение кровоснабжения органов и тканей, в первую очередь головного мозга, сердца, почек, зрительного анализатора. Продолжительный недостаток кровоснабжения почек приводит к их дистрофии, нефросклерозу и формированию почечной недостаточности. При недостаточном кровоснабжении головного мозга наблюдаются нарушения сна, эмоциональные расстройства, снижение интеллекта, памяти, шум в ушах, головная боль, головокружение и пр. Ишемия сердца может осложняться стенокардией, инфарктом миокарда. Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Блокаторы ангиотензина 2

Блокаторы ангиотензина 2 (антагонисты ангиотензина 2) – это группа лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. К таким веществам относятся ингибиторы синтеза ринина, ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензиновых рецепторов и пр.

Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина 2 – это группа гипотензивных лекарственных средств, которая объединяет препараты, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами.

Блокаторы ангиотензина применяются для понижения артериального давления

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление. Прием препаратов данной группы обеспечивает продолжительный антигипертензивный и органопротекторный эффект.

В настоящее время продолжаются клинические исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности блокаторов рецепторов ангиотензина 2.

Видео с YouTube по теме статьи:

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Источник

Комментарии

Опубликовано в журнале:

«СПРАВОЧНИК ПОЛИКЛИНИЧЕСКОГО ВРАЧА»; № 8; 2009; стр. 31-34.

Н.В.Стуров
РУДН, Москва

Введение

Конечной целью фармакотерапии кардиологических больных является увеличение продолжительности и повышение качества их жизни. Прежде всего, данное утверждение касается больных артериальной гипертензией (АГ) – одним из самых распространенных неинфекционных заболеваний, которое в современных условиях развивается во все более раннем возрасте. При отсутствии или неправильном лечении заболевания приводит к морфофункциональному повреждению сердечной мышцы, сосудистого русла, почек, головного мозга. Поэтому при подборе рационального медикаментозного лечения следует использовать не только способность антигипертензивных средств снижать артериальное давление (АД), но и их органопротективный потенциал, т.е. способность при длительном применении останавливать поражение органов-мишеней или уменьшать выраженность уже имеющихся на начало лечения негативных изменений в них. Речь идет об уменьшении гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) и мышечного слоя стенок артериальных сосудов, снижении степени ишемии головного мозга и выраженности гипертонического повреждения почек.

Почему сартаны обладают органопротективными свойствами?

В наибольшей степени органо-протективные свойства выражены у препаратоβ-блокаторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), к числу которых относятся ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны). Это связано с тем, что ангиотензин II является не только мощнейшим вазопрессором, но и обладает способностью стимулировать пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, кардиомиоцитов, мезангия почечных клубочков, а также активировать процесс ремоделирования сердца и сосудов. Исключительная роль АТ II в развитии АГ, ишемической болезни сердца (ИБС) и хронической сердечной недостаточности (ХСН) не вызывает сомнения.

Читайте также: Узи сосудов в бердянске

Образование АТ II катализируется не только АПФ, но и рядом других ферментов (химазой, эндотелиальной и почечной пептидазой, тканевым активатором плазминогена, катепсином G и пр.). Кроме того, применение ИАПФ может сопровождаться активацией альтернативных путей синтеза АТ II. В отличие от ИАПФ сартаны блокируют взаимодействие АТ II с АТ-рецепторами, обеспечивая тем самым более полную блокаду РААС.

В настоящее время наиболее изучена роль двух типов рецепторов АТ II (табл. 1). Сартаны блокируют только АТ1-рецепторы, не препятствуя реализации благоприятных эффектов стимуляции АТ2-рецепторов, которые, будучи незаблокированными, продолжают взаимодействовать с АТ II.

Таблица 1.

Эффекты стимуляции АТ рецепторов типа 1 и 2

Эффекты стимуляции АТ1-рецепторов	Эффекты стимуляции АТ2-рецепторов
Сужение сосудов	Расширение сосудов
Синтез и высвобождение альдостерона, норадреналина, вазопрессина	Синтез и высвобождение оксида азота(NO), простациклина
Реабсорбция натрия в почечных канальцах	Усиление выведения натрия в почечных канальцах
Снижение кровотока в почках	Торможение пролиферации клеток
Гипертрофия кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток	Стимуляция апоптоза
Стимуляция жажды	Развитие, дифференцировка эмбриональных тканей

Ранее сартаны из-за высокой стоимости рассматривались лишь как альтернатива ИАПФ при плохой переносимости последних. В настоящее время благодаря появлению доступных генерических аналогов (в основном, у лозартана) сартаны стали одними из препаратов выбора для лечения АГ и других ассоциированных заболеваний и состояний. Сведения об основных особенностях сартанов представлены в табл. 2.

Таблица 2.

Фармакокинетические свойства сартанов

Параметр	Лозартан (Вазотенз)	Валсартан	Ирбесартан	Кандесартан	Телмисартан	Эпросартан
Биодоступность, %	33	23	70	15	42-58	13
Связывание с белками плазмы, %	99	94-97	96	99	98	98
Тmах, ч	1-2	2-4	1,5-2	4	0,5-1	1-2
Т1/2, ч	6-7	6-7	11-15	9	24	5-9
Объем распределения, л	34	17	53-93	10	500	13
Липофильность	–	–	+	–	+++	+
Метаболизм в печени,%	14*, образуется активный метаболит	20	20*	25*	12	10
Почечная экскреция, %	35	30	20	32	1	30

Примечание. Tmax – время достижения максимальной концентрации в плазме крови; Т1/2 – период полувыведения. *Метаболизм с участием цитохрома Р-450.

Кардиопротективное действие сартанов

Сердце является основным органом-мишенью при АГ. В результате увеличения постнагрузки на сердечную мышцу развивается ГЛЖ. Утолщенный миокард имеет более плохое кровоснабжение, меньшее количество коллатералей, что повышает риск ишемии и инфарктов. Из-за нарушения правильной геометрической конфигурации левого желудочка (ЛЖ) меняется внутрисердечная гемодинамика, появляются турбулентные токи крови, ведущие к повышенной агрегации и тромбообразованию. В гипертрофированном ЛЖ постепенно развивается фиброз – замещение миокарда соединительной тканью, не обладающей способностью сокращаться, что ускоряет развитие ХСН. Именно поэтому регресс ГЛЖ должен быть одной из целей медикаментозного лечения АГ.

Сартаны обладают способностью снижать массу миокарда гипертрофированного ЛЖ благодаря способности снижать постнагрузку на сердце (расширение артерий) и путем торможения процесса роста миокарда и его ремоделирования под воздействием АТ II. Клинические исследования показали, что при использовании сартанов (лозартана, валсартана и др.) наблюдается более выраженное снижением массы миокарда гипертрофированного ЛЖ, чем при применении атенолола. Лозартан и ирбесартан обладают способностью тормозить фибротические процессы в ЛЖ, что выражается в снижении эхоплотности миокарда при проведении эхокардиографии. Под влиянием сартанов снижается концентрация специфических пептидов, которые стимулируют образование коллагена в ЛЖ.

Кардиопротективные свойства сартанов можно использовать не только при АГ, но так же при лечении больных с инфарктом миокарда и ХСН, поскольку при этих заболевания в миокарде развиваются аналогичные патологические процессы. Так, в клинических исследованиях показано благоприятное влияние на прогноз больных ХСН при применении лозартана, кандесартана, валсартана и др.

Кардиопротективное действие сартанов отражается на частоте развития фибрилляции предсердий у кардиологических больных. В основе этого эффекта, возможно, лежит способность сартанов блокировать патологическое воздействие АТ II на левое предсердие и уменьшать его ремоделирование. При применении лозартана по поводу АГ этот вид нарушений сердечного ритма отмечается на 33% реже, чем при использовании атенолола (исследование LIFE). Сартаны способны снижать частоту развития фибрилляции предсердий и при ХСН (исследование CHARM).

Протективное действие в отношении артериальных сосудов

В основе протективного действия сартанов в отношении артериальных сосудов лежит способность блокировать АТ1-рецепторы. Под влиянием сартанов тормозится рост и стимулируется апоптоз гипертрофированных гладкомышечных клеток и интимы сосудов, замедляется процесс фиброза. Параллельно наблюдается косвенная стимуляция АТ2-рецепторов, в результате чего повышается образование вазодилататоров – NO и простациклина. NO играет важную роль в поддержании местного сосудистого гомеостаза, а восполнение его дефицита способствует восстановлению функции эндотелия. В конечном счете, наблюдается увеличение просвета артериальных сосудов и повышение их эластических свойств.

Нефропротективные свойства сартанов

Почки претерпевают серьезные морфо-функциональные изменения при АГ и сахарном диабете (СД). АТ II, оказывая гемодинамические и негемодинамические эффекты, играет значительную роль в возникновении и прогрессировании нефропатии (см. табл. 3). Прежде всего, под влиянием АТ II расширяются приносящие и сужаются выносящие артериолы, что ведет к повышению гидравлического давления в клубочках и усилению фильтрации. Этот процесс ведет к повреждению почек, особенно на фоне СД.

Таблица 3.

Негативные эффекты АТ II, способствующие развитию и прогрессированию нефропатии (по Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенскому, 2001; с изменениями)

Гемодинамические эффекты	Пролиферативные эффекты	Другие эффекты
Системное сужение артерий, повышение АД	Гипертрофия мышечного слоя сосудов почек и сужение их просвета	Агрегация тромбоцитов, снижение фибринолитической активности крови
Сужение выносящих артериол почечных клубочков	Гипертрофия мезангия, стимулирование синтеза коллагена и гломерулосклероз	Стимулирование транспорта глюкозы в проксимальных канальцах
Повышение гидравлического давления в почечных клубочках	Гипертрофия эпителия проксимальных канальцев с усилением реабсорбции натрия и воды	Стимулирование глюконеогенеза и аммониогенеза
Увеличение размеров пор почечного фильтра
Снижение площади фильтрующей поверхности в клубочках
Снижение кровотока в мозговом слое почек

При применении сартанов наблюдается расширение выносящих артериол и снижение внутриклубочкового давления, тормозятся рост гладкомышечных клеток сосудов почек, мезангия, а также фибротические процессы в клубочках. В итоге наблюдается улучшение работы фильтрационного аппарата почек: у больных с нефропатией снижается микро- и макроальбуминурия, уровень сывороточного креатинина.

Нефропротективные свойства сартанов продемонстрированы в клинических исследованиях. Так, показано, что использование лозартана у больных АГ, СД типа 2 и протеинурией снижает потерю белка с мочой на 40%, риск удвоения сывороточного креатинина – на 25%, а риск развития терминальной почечной недостаточности – на 28% (исследование RENAAL). Показано преимущество ирбесартана перед блокаторами кальциевых каналов (амлодипином) по нефропротективным свойствам при диабетическом поражении почек (исследование IDNT). Аналогичные результаты получены при сравнении валсартана с амлодипином (исследование MARVAL).

Все компоненты РААС присутствуют в поджелудочной железе, где участвуют в регуляции локального кровотока, секреции и синтезе гормонов. Использование сартанов блокирует негативные эффекты АТ II в ткани поджелудочной железы. В периферических тканях сартаны при длительном применении повышают чувствительность к инсулину. В клинических исследованиях показано, что использование сартанов приводит к снижению частоты развития новых случаев СД типа 2 у кардиологических пациентов.

Лозартан является единственным представителем группы сартанов, обладающим выраженной способностью выводить мочевую кислоту из организма, т.е. урикозурическим действием, механизм которого заключается в ингибировании транспорта солей мочевой кислоты (уратов) в проксимальных почечных канальцах. Сила урикозурического действия лозартана сравнима с пробеницидом. Препарат рационально использовать у пациентов с нарушением обмена мочевой кислоты. Следует отметить, что в последнее время повышенный уровень мочевой кислоты рассматривается как важный предиктор (предвестник) неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений у кардиологических больных.

Церебропротективные свойства сартанов

Благоприятное действие сартанов на сосуды (в том числе артерии головного мозга) состоит в торможении пролиферации гладкомышечного слоя и нормализации функции эндотелия. В результате чувствительность сосудов к вазодилататорам, прежде всего, к NO, повышается, нормализуется местная регуляция сосудистого тонуса, снижается риск тромбообразования. В итоге при регулярном приеме сартанов замедляется процесс развития хронической ишемии головного мозга и снижается частота инсультов.

В веществе головного мозга присутствуют все компоненты РААС и рецепторы к АТ II. При блокаде сартанами АТ1-рецепторов косвенно стимулируются АТ2-рецепторы, которые могут опосредовать регенерацию нервной ткани после перенесенного инсульта или черепно-мозговых травм.

Способность сартанов снижать частоту инсультов у кардиологических больных изучена в ряде исследований. Показано, что при назначении лозартана пациентам с АГ риск развития инсульта снижается на 25% по сравнению с атенололом (исследование LIFE). Аналогичные результаты получены при изучении кандесартана (исследование SCOPE). Таким образом, сартаны способны предотвращать развитие одного из наиболее тяжелых осложнений АГ.

Противовоспалительное действие сартанов

Воспаление является ведущим фактором в развитии сердечно-сосудистых заболеваний, в первую очередь, атеросклероза. В клинических исследованиях сартаны продемонстрировали способность снижать уровни маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок, молекулы адгезии, фактор некроза опухолей и пр. Это свойство важно учитывать при назначении сартанов больным АГ и ИБС, поскольку противовоспалительное действие благоприятно отражается на долгосрочном прогнозе пациентов.

Преимущества сартанов

Благодаря способности блокировать РААС сартаны имеют прочные позиции среди препаратов, используемых для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. В настоящее время сартаны следует рассматривать не столько как альтернативу ИАПФ, сколько как самостоятельный класс препаратов первого ряда. Преимуществами сартанов перед ИАПФ являются:
1) стабильная и продолжительная блокада негативных эффектов АТ II, которые реализуются через АТ1-рецепторы;
2) косвенная стимуляция АТ2-рецепторов, через которые опосредуются положительные эффекты АТ II;
3) независимость клинического эффекта от активности альтернативных путей синтеза АТ II;
4) не приводят к накоплению брадикинина (не вызывают сухого кашля);
5) лучшая переносимость, в том числе в пожилом возрасте.

Во всех клинических исследованиях частота развития побочного действия сартанов была сопоставимой с таковой в группах плацебо. Сартаны практически не вступают в нежелательные взаимодействия с другими препаратами, не оказывают эффекта первой дозы на уровень АД, что делает их препаратами выбора для лечения АГ у пожилых пациентов. Лозартан обладает наиболее выраженным урикозурическим действием, что также следует использовать у лиц старших возрастных групп с метаболическими нарушениями.

Благоприятный профиль переносимости лозартана и других сартанов усиливает приверженность больных к получаемому лечению, особенно при мягкой и умеренной АГ, когда польза от фармакотерапии может не ощущаться пациентами субъективно.

Как правило, лечение АГ сопровождается нарушением сексуальной функции как у мужчин, так и у женщин. Наиболее часто подобные расстройства вызывают β-адреноблокаторы и диуретики. Сартаны же, напротив, способны улучшать сексуальную функцию, нормализуя кровоток в половых органах и блокируя негативные эффекты воздействия АТ II на соответствующие центры в головном мозге, что повышает качество жизни пациентов.

Заключение

Таким образом, для блокаторов рецепторов АТ II (сартанов) характерны органопротективные свойства, которые, дополняя основное действие, способствуют снижению частоты осложнений АГ и повышению продолжительности жизни больных.

К числу наиболее изученных сартанов относится лозартан (Вазотенз), который может быть использован для длительной терапии АГ и ХСН. Препарат высоко эффективен при лечении пациентов с АГ, сочетанной с ГЛЖ, СД типа 2, диабетическими и недиабетическими нефропатиями. Лозартан, являясь представителем современного класса антигипертензивных средств, обладает хорошей переносимостью при длительном применении, что повышает приверженность больных лечению и снижает частоту самостоятельных отказов от назначенной фармакотерапии.

Режим дозирования лекарственного препарата

Вазотенз

Препарат принимают внутрь, вне зависимости от приема пищи, кратность приема – 1 раз в сутки.

При артериальной гипертензии средняя суточная доза составляет 50 мг. В отдельных случаях для достижения большего эффекта дозу увеличивают до 100 мг в 2 приема или 1 раз в сутки.

При назначении препарата пациентам, получающим диуретики в высоких дозах, начальную дозу препарата Вазотенз следует снизить до 25 мг 1 раз в сутки. Начальная доза для пациентов с сердечной недостаточностью составляет 12.5 мг 1 раз в сутки.Как правило, доза увеличивается с недельным интервалом (т.е. 12.5 мг/сут, 25 мг/сут и 50 мг/сут) до средней поддерживающей дозы 50 мг 1 раз в сутки в зависимости от переносимости препарата пациентом.

Пациентам с нарушениями функции печени (в том числе с циррозом печени) следует назначать более низкие дозы Вазотенза.

У пациентов пожилого возраста, а также у больных с нарушениями функции почек, включая пациентов находящихся на диализе, нет необходимости в коррекции начальной дозы.