Действие ангиотензина 2 на сосуды

Ангиотензин II и вазопрессин. Эндотелин и брадикинин

Ангиотензин II. Ангиотензин II обладает мощным сосудосуживающим действием. Всего одна миллионная часть грамма этого вещества способна увеличить артериальное давление в организме человека на 50 мм рт. ст. и более.

Сосудосуживающее влияние ангиотензина II особенно сильно сказывается на мелких арте-риолах. Благодаря этому в изолированном участке ткани кровоток резко снижается. Однако физиологическое значение ангиотензина II заключается в том, что сужение артериол во всех участках сосудистой системы приводит к повышению общего периферического сопротивления и, следовательно, к повышению артериального давления. Таким образом, этот гормон играет важную интегративную роль в регуляции артериального давления.

Вазопрессин. Вазопрессин, или так называемый антидиуретический гормон, также является сосудосуживающим гормоном — даже более эффективным, чем ангиотензин II. Он образуется в головном мозге, в нервных клетках гипоталамуса, затем по аксонам нервных клеток транспортируется в заднюю долю гипофиза, где в результате секретируется в кровь.

Очевидно, что вазопрессин мог бы оказывать значительное влияние на функции кровообращения. Однако в норме секретируется очень небольшое количество вазопрессина, поэтому большинство физиологов полагают, что вазопрессин не играет существенной роли в регуляции кровообращения. Тем не менее, экспериментальные исследования показали, что концентрация вазопрессина в крови после тяжелой кровопотери возрастает настолько, что вызывает увеличение артериального давления на 60 мм рт. ст. и практически возвращает его к нормальному уровню.

Важной функцией вазопрессина является усиление реабсорбции воды из почечных канальцев в кровоток или, другими словами, регуляция объема жидкости в организме, поэтому гормон имеет второе название — антидиуретический гормон.

Эндотелин – мощный сосудосуживающий фактор в поврежденных кровеносных сосудах. Наряду с ангиотензином и вазопрессином обнаружен еще один эффективный сосудосуживающий фактор — эндотелии. Это пептид, состоящий из 21 аминокислоты, небольшое количество которого (несколько на-нограммов) вызывает мощное сосудосуживающее действие.

Этот пептид присутствует в эндотелиальных клетках практически всех кровеносных сосудов. Однако он выделяется только при повреждении эндотелия, вызванного травмой или инъекцией повреждающих агентов в кровь. Местное высвобождение эндотелина и последующая вазоконстрикция предотвращают кровотечение из артерий диаметром до 5 мм при травматическом разрыве сосудов.

Брадикинин. Группа веществ, называемых кининами, вызывает значительное расширение сосудов при поступлении в кровь или тканевую жидкость ряда органов и тканей.

Кинины представляют собой короткие полипептиды, которые появляются в крови или тканевой жидкости в результате расщепления альфа2-глобулинов протеолитическими ферментами. Важнейшим протеолитическим ферментом в данном случае является калликреин, присутствующий в крови и тканевой жидкости в неактивной форме. Он активируется при изменении нормального состава крови, развитии воспалительного процесса в тканях, а также под действием других химических или физических факторов. Активный калликреин воздействует на альфа2-глобулины и вызывает появление кинина, называемого каллидином, который затем под действием тканевых ферментов превращается в брадикинин. Брадикинин действует только в течение нескольких минут. Его инактивация происходит при участии фермента карбоксипептидазы, называемой также превращающим ферментом. Интересно отметить, что этот же фермент играет исключительно важную роль в активации ангиотензина. Затем активный калликреин разрушается под действием ингибитора калликреина, также присутствующего во всех жидкостях организма.

Брадикинин вызывает как значительное расширен ие артериол, так и увеличение проницаемости капилляров. Так, например, инъекция 1 мкг брадикинина в плечевую артерию человека вызывает увеличение кровотока в верхней конечности по меньшей мере в 6 раз. Еще меньшее количество брадикинина, введенное в ткани местно, вызывает местную гиперемию и отек, т.к. происходит увеличение проницаемости капиллярной стенки.

Полагают, что именно кинины играют специфическую роль в регуляции кровотока и выхода жидкости из капиллярного русла в очаге воспаления. Полагают также, что брадикинин является естественным фактором, который участвует в регуляции кровотока в сосудистой системе кожи, а также слюнных желез и желез желудочно-кишечного тракта.

– Также рекомендуем “Влияние ионов на сосуды. Нервная регуляция кровообращения”

Оглавление темы “Регуляция кровоснабжения”:

1. Различия в кровоснабжении разных органов и тканей. Механизмы регуляции кровотока

2. Вазодилататорная и гипоксическая теория регуляции кровотока в органах и тканях

3. Реактивная гиперемия. Активная гиперемия

4. Метаболическая и миогенная регуляция кровотока. Краткосрочная регуляция кровотока

5. Эндотелиальный сосудорасширяющий фактор. Долговременная регуляция местного кровотока

6. Васкуляризация тканей. Формирование и рост новых кровеносных сосудов

7. Коллатеральное кровообращение. Гуморальная регуляция кровообращения

8. Ангиотензин II и вазопрессин. Эндотелин и брадикинин

9. Влияние ионов на сосуды. Нервная регуляция кровообращения

10. Парасимпатическая регуляция кровообращения. Сосудодвигательный центр головного мозга

Источник

Ангиотензин – это пептидный гормон, который вызывает сужение кровеносных сосудов (вазоконстрикцию), повышение артериального давления, а также высвобождение альдостерона из коры надпочечников в кровеносное русло.

Ангиотензин способствует повышению артериального давления за счет сужения кровеносных сосудов

Ангиотензин играет значимую роль в ренин-ангиотензин-альдостероновой системе, которая является главной целью лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление.

Уровень ангиотензина в крови повышается при почечной гипертензии и новообразованиях почек, продуцирующих ренин, а понижается при обезвоживании организма, синдроме Конна и удалении почки.

Синтез ангиотензина

Предшественником ангиотензина является ангиотензиноген – белок класса глобулинов, который относится к серпинам и вырабатывается преимущественно печенью.

Выработка ангиотензина 1 происходит под влиянием на ангиотензиноген ренина. Ренин – протеолитический фермент, который относится к наиболее значимым почечным факторам, принимающим участие в регуляции артериального давления, при этом сам он прессорными свойствами не обладает. Ангиотензин 1 также не обладает вазопрессорной активностью и быстро превращается в ангиотензин 2, который является наиболее мощным из всех известных прессорных факторов. Превращение ангиотензина 1 в ангиотензин 2 происходит за счет удаления С-концевых остатков под воздействием ангиотензинпревращающего фермента, который присутствует во всех тканях организма, однако больше всего синтезируется в легких. Последующее расщепление ангиотензина 2 обусловливает образование ангиотензина 3 и ангиотензина 4.

Помимо этого, способностью образовывать ангиотензин 2 из ангиотензина 1 обладают тонин, химазы, катепсин G и другие сериновые протеазы, что является так называемым альтернативным путем образования ангиотензина 2.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система – это гормональная система, которая обеспечивает регуляцию артериального давления и объема циркулирующей в организме крови.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин-ангиотензин-альдостероновый каскад начинается с синтеза препроренина путем трансляции рениновой мРНК в юкстагломерулярных клетках афферентных артериол почек, где из препроренина, в свою очередь, образуется проренин. Значительная часть последнего путем экзоцитоза выбрасывается в кровоток, однако часть проренина превращается в ренин в секреторных гранулах юкстагломерулярных клеток, затем также выделяясь в кровеносное русло. По этой причине в норме объем циркулирующего в крови проренина значительно выше концентрации активного ренина. Контроль выработки ренина является определяющим фактором активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия. Под его влиянием происходит сужение кровеносных сосудов и последующее повышение кровяного давления. Также он имеет протромботический эффект – регулирует адгезию и агрегацию тромбоцитов. Кроме того, ангиотензин 2 потенциирует высвобождение норадреналина, повышает выработку адренокортикотропного гормона и антидиуретического гормона, способен вызывать чувство жажды. За счет повышения давления в почках и сужения эфферентных артериол ангиотензин 2 увеличивает скорость гломерулярной фильтрации.

Задача ренин-ангиотензин-альдостероновой системы – регуляция артериального давления

Ангиотензин 2 оказывает свое действие на клетки организма через рецепторы ангиотензина (АТ-рецепторы) разных типов. Наибольшее сродство ангиотензин 2 имеет к АТ1-рецепторам, которые локализуются преимущественно в гладкой мускулатуре кровеносных сосудов, сердце, некоторых областях мозга, печени, почках, коре надпочечников. Период полураспада ангиотензина 2 составляет 12 минут. Ангиотензин 3, формирующийся из ангиотензина 2, обладает 40% его активности. Период полураспада ангиотензина 3 в кровотоке составляет примерно 30 секунд, в тканях организма – 15–30 минут. Ангиотензин 4 является гексопептидом и схож по своим свойствам с ангиотензином 3.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Ангиотензин 2 и внеклеточный уровень ионов калия относятся к наиболее значимым регуляторам альдостерона, который является важным регулятором баланса калия и натрия в организме и играет значимую роль в контроле объема жидкостей. Он увеличивает реабсорбцию воды и натрия в дистальных извитых канальцах, собирательных трубках, слюнных и потовых железах, толстом кишечнике, вызывая экскрецию ионов калия и водорода. Повышенная концентрация альдостерона в крови приводит к задержке в организме натрия и усиленному выделению калия с мочой, то есть к снижению уровня данного микроэлемента в сыворотке крови (гипокалиемия).

Читайте также:
6 основных причин повышенного артериального давления
Боремся с гипертонией: 5 лучших народных средств
10 интересных фактов о глазах и зрении

Повышенный уровень ангиотензина

При длительном увеличении концентрации ангиотензина 2 в крови и тканях повышается образование коллагеновых волокон и развивается гипертрофия гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. В результате стенки кровеносных сосудов утолщаются, уменьшается их внутренний диаметр, что приводит к повышению артериального давления. Помимо этого, происходит истощение и дистрофия клеток сердечной мышцы с их последующей гибелью и замещением соединительной тканью, что является причиной развития сердечной недостаточности.

Длительный спазм и гипертрофия мышечного слоя кровеносных сосудов обусловливают ухудшение кровоснабжения органов и тканей, в первую очередь головного мозга, сердца, почек, зрительного анализатора. Продолжительный недостаток кровоснабжения почек приводит к их дистрофии, нефросклерозу и формированию почечной недостаточности. При недостаточном кровоснабжении головного мозга наблюдаются нарушения сна, эмоциональные расстройства, снижение интеллекта, памяти, шум в ушах, головная боль, головокружение и пр. Ишемия сердца может осложняться стенокардией, инфарктом миокарда. Недостаточное кровоснабжение сетчатки глаза приводит к прогрессирующему снижению остроты зрения.

Ренин регулирует синтез ангиотензина 1, не обладающего биологической активностью и выступающего прекурсором ангиотензина 2, служащего сильным вазоконстриктором прямого действия.

Продолжительное повышение концентрации ангиотензина 2 приводит к уменьшению чувствительности клеток к инсулину с высоким риском развития сахарного диабета второго типа.

Блокаторы ангиотензина 2

Блокаторы ангиотензина 2 (антагонисты ангиотензина 2) – это группа лекарственных средств, снижающих артериальное давление.

Лекарственные средства, действующие путем блокады ангиотензиновых рецепторов, были созданы в ходе изучения ингибиторов ангиотензина 2, которые способны блокировать его образование или действие и таким образом снижать активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. К таким веществам относятся ингибиторы синтеза ринина, ингибиторы образования ангиотензиногена, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты ангиотензиновых рецепторов и пр.

Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина 2 – это группа гипотензивных лекарственных средств, которая объединяет препараты, модулирующие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы через взаимодействие с ангиотензиновыми рецепторами.

Блокаторы ангиотензина применяются для понижения артериального давления

Основной механизм действия антагонистов рецепторов ангиотензина 2 связан с блокадой АТ1-рецепторов, за счет чего устраняется неблагоприятное воздействие ангиотензина 2 на тонус сосудов и нормализуется повышенное артериальное давление. Прием препаратов данной группы обеспечивает продолжительный антигипертензивный и органопротекторный эффект.

В настоящее время продолжаются клинические исследования, посвященные изучению эффективности и безопасности блокаторов рецепторов ангиотензина 2.

Видео с YouTube по теме статьи:

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Источник

Ангиотензин представляет собой пептидный гормон, вызывающий повышение артериального давления за счет сужения кровеносных сосудов.

Ангиотензин приводит к повышению артериального давления

В человеческом организме ангиотензин выполняет следующие функции:

провоцирует сокращение периферических кровеносных сосудов;
стимулирует выработку и секрецию альдостерона в коре надпочечников;
сужает сосуды в почках, тем самым уменьшая кровоток, в результате чего происходит понижение гломерулярной фильтрации;
оказывает влияние на центральную нервную систему, увеличивая выработку антидиуретического гормона или вазопрессина.

Гормон действует на протяжении очень короткого периода (нескольких минут), затем происходит его разрушение и образование неактивных ферментов.

Блокаторы рецепторов ангиотензина

К блокаторам ангиотензина 2 (антагонистам ангиотензина 2) относятся лекарственные средства, понижающие артериальное давление. Существуют следующие группы препаратов оказывающих влияние на уровень гормона в организме:

ингибиторы образования ангиотензина;
ингибиторы синтеза ренина;
ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента.

Эти средства взаимодействуют с ангиотензиновыми рецепторами, влияют на работу ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, в результате чего происходит постепенное или резкое понижение артериального давления.

Действующие вещества, попадая в организм человека, блокируют АТ-рецепторы, благодаря чему его неблагоприятное влияние на тонус сосудов устраняется, а повышенное артериальное давление приходит в норму.

При приеме препаратов из этой группы часто возникают следующие побочные эффекты:

головная боль;
головокружение;
бессонница;
кашель;
заложенность носа;
изменения со стороны гайморовых пазух;
боли в животе, грудной клетке, ногах;
тошнота;
метеоризм;
слабость мышц;
повышенная утомляемость.

Реже у пациентов, принимающих лекарственные средства из этой группы, возникает анемия, анафилактические реакции, крапивница, нарушение зрения, фарингит, ларингит, носовые кровотечения, запоры, гастрит, дерматит, сухость кожи, облысение. Иногда прием препаратов может приводить к психическим расстройствам, которые проявляются в виде нарушений сна, ночных кошмаров, тревоги, спутанности сознания, депрессии.

Если уровень ангиотензина 2 повышен в организме на протяжении длительного периода, то количество коллагеновых волокон увеличивается, в результате чего гладкомышечные клетки кровеносных сосудов гипертрофируются.

Противопоказаниями к проведению терапии являются следующие болезни и/или состояния:

тяжелая печеночная недостаточность;
состояние после трансплантации почек;
беременность и период кормления грудью;
индивидуальная непереносимость компонентов.

Препарат для понижения артериального давления, дозировку, длительность лечения и схему приема должен назначать врач после проведения очной консультации.

Синтез гормона

Выработка ангиотензина 1 происходит из ангиотензиногена, который, в свою очередь, синтезируется печенью. Это вещество является белком класса глобулинов, относящихся к серпинам. На ангиотензиноген воздействует ренин (протеолитический фермент). Он не обладает прессорными свойствами, но принимает активное участие в регуляции артериального давления.

Синтез гормона представляет собой цепочку реакций

У ангиотензина 1 отсутствует вазопрессорная активность. Он быстро превращается в ангиотензин 2 за счет того, что происходит удаление концевых С-концевых остатков. Стимулятором этого процесса являются ангиотензинпревращающе ферменты, которые находятся во всех тканях организма, но больше всего их содержится в легких. Ангиотензин 2 относится к наиболее мощным из всех прессорных факторов. На его выработку также влияет тонин, химаза, катепсин G (этот путь считается альтернативным). В дальнейшем ангиотензин 2 также расщепляется, при этом происходит образование ангиотензина 3 и 4.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система представляет собой комплекс гормонов, которые регулируют артериальное давление и объем циркулирующей крови. Изначально в почках вырабатывается препроренин. В дальнейшем происходит его превращение в ренин. Значительный его объем выбрасывается в кровяное русло. Ренин регулирует выработку ангиотензина 1, являющегося предшественником гормона второго типа.

Читайте также:
1. Блоктран
2. Гиперкалиемия
3. Альдостерон: норма гормона, действие, функции, антагонисты

Изменение активности гормона

Активность гормона увеличивается при следующих патологиях:

почечная гипертензия;
злокачественные или доброкачественные новообразования в области почек, продуцирующие ренин;
ишемия почек;
прием пероральных контрацептивов.

Ренин-ангиотензин-альдостероновая система представляет собой комплекс гормонов, которые регулируют артериальное давление и объем циркулирующей крови.

Активность ангиотензина может снизиться в том случае, если у пациента наблюдаются следующие заболевания:

первичный гиперальдостеронизм, возникающий в результате опухолей надпочечников;
удаление почки;
обезвоживание организма.

Последствия повышенного уровня гормона

Если уровень ангиотензина 2 повышен в организме на протяжении длительного периода, то количество коллагеновых волокон увеличивается, в результате чего гладкомышечные клетки кровеносных сосудов гипертрофируются. Впоследствии это может привести к утолщению стенок кровеносных сосудов, что негативно влияет на их диаметр. Сужение артерий и вен приводит к повышению артериального давления.

Повышенный уровень ангиотензина может привести к утолщению стенок кровеносных сосудов

Еще одним следствием повышения уровня ангиотензина 2 в организме является дистрофия и истощение клеток сердечной мышцы. В дальнейшем они погибают и замещаются соединительной тканью, что может стать причиной возникновения сердечной недостаточности.

Проблемы с сосудами приводят к тому, что кровоснабжение тканей нарушается, и они испытывают гипоксию. В результате развиваются следующие патологии:

сердечно-сосудистая система: стенокардия, ишемия, инфаркт миокарда;
головной мозг: склероз, нарушения сна, шум в ушах, снижение памяти, нарушение интеллекта, частые головные боли, головокружения;
мочеполовая система: дистрофия почек, почечная недостаточность, нефросклероз;
органы зрения: нарушение зрения, слепота;
эндокринная система: нарушение чувствительности клеток к инсулину, что в дальнейшем может стать причиной появления сахарного диабета второго типа.

Как определить уровень гормона

Пациентам с гипертонией может быть назначено исследование, которое поможет определить активность ренина плазмы. Для анализа берут кровь из вены. Чтобы результаты исследования были точными, необходимо к нему подготовиться.

Чтобы определить уровень гормона, назначается анализ крови

Если исследование проводится с активацией секреции ренина, пациенту необходимо за три дня до забора материала ограничить употребление соли до 20 ммоль в сутки. Исследование без активации ренина предусматривает сокращение в рационе соли до 120 ммоль в сутки. За 8 часов до сдачи анализа необходимо отказаться от приема пищи.

Уровень ангиотензина 2 в образцах крови оценивают с помощью радиоиммунного анализа (РИА). Норма содержания ангиотензина 1 составляет от 11 до 88 пг/мл. Количество ангиотензина 2 должно быть в пределах от 12 до 36 пг/мл.

Проведение анализа на определение уровня гормона позволяет выявить участие системы ренин-ангиотензин-альдостерон в механизме развития артериальной гипертензии.

Видео с YouTube по теме статьи:

Источник