Действие гкс на сосуды

Глюкокортикоиды повышают чувствительность адренорецепторов к катехоламинам, усиливают прессорное действие ангиотензина-II. Они уменьшают проницаемость капилляров, поддерживают нормальный тонус артериол, сократимость миокарда.

Влияние на систему крови.

Глюкокортикоиды вызывают лимфоцитопению, моноцитопению и эозинопению. В то же время, они стимулируют образование эритроцитов и тромбоцитов.

При интерпретации анализа крови следует учитывать, что после приема даже одной дозы глюкокортикоидов отмечается снижение уровня лимфоцитов, моноцитов, эозинофилов, базофилов с одновременным развитием нейтрофильного лейкоцитоза и, возможно, небольшим сдвигом формулы влево. Максимум изменений в крови отмечается через 4-6 часов, восстановление исходного состояния – через 24 часа. После завершения длительного курса глюкокортикоидной терапии изменения картины крови сохраняются на протяжении 1-4 недель.

Отмечается угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, обусловленное механизмом отрицательной обратной связи. Оно более выражено при длительном применении глюкокортикоидов и или использовании препаратов, обладающих продолжительным действием.

Кроме того, глюкокортикоиды вызывают снижение выработки половых гормонов, которое является результатом прямого ингибирования их синтеза и уменьшения продукции лютеинизирующего гормона гипофиза. Уменьшение уровня половых гормонов рассматривается как один из факторов развития глюкокортикоидного остеопороза.

Длительный прием ГК приводит к истощению инсулярного аппарата поджелудочной железы.

Риск появления побочных действий, как правило, повышается с увеличением дозы и длительности применения ГКС.

Желудочно – кишечный тракт.

ГК способны вызывать язву желудка и ДПК за счет усиления секреции соляной кислоты и уменьшения продукции слизи и гидрокарбонатов и торможения регенерации эпителия. Стероидные язвы нередко протекают малосимптомно или бессимптомно, манифистируя кровотечением и перфорацией (частота менее 1%). Это осложнение чаще вызывает преднизолон. Возможно развитие панкреатита и жировой дистрофии печени, (этиология возможно свзана с гипертрофией жировых клеток).

Костно – мышечный аппарат.

Миопатия обусловлена катаболическим действием ГК и встречается у 1-10% больных. Стероидные миопатии проявляются слабостью и атрофией скелетных мышц. Наиболее часто это осложнение вызывает триамцинолон.

Механизм ишемических некрозов костей не ясен. Предполагается, что гипертрофия жировых клеток костного мозга приводит к внутрикостной гипертензии и нарушению кровотока внутри костной ткани.

Наиболее неблагоприятным последствием длительной ГК терапии является остеопороз. Развитие остеопороза объясняется замедлением всасывая Са в ЖКТ, усилением синтеза паратиреоидного гормона и усилением резорбции костной ткани, как следствие угнетения синтеза белка происходит распад белкового матрикса костей, а также ГКС обладают прямым угнетающим действием на остеобласты.

Сердечно сосудистая система с система крови.

Длительное лечение ГК может сопровождаться повышением АД и дистрофическими изменениями миокарда. Артериальная гипертензия обусловлена повышением чувствительности сосудистой стенки к катехоламинам, задержкой натрия и воды (частота 1-10%).

Потери калия, в основном интрацеллюлярного компонента, оказывает влияние на формирование ряда симптомов заболевания, как, например, мышечная слабость, развитие сердечной недостаточности.

Поражение сосудистой стенки с развитием «стероидного васкулита» чаще вызывается фторированными ГК (дексаметазоном и триамцинолоном). Характеризуется повышенной проницаемостью сосудов. Проявляется кровоизлияниями в кожу предплечий, слизистые оболочки полости рта, конъюнктиву глаз, эпителий желудочно-кишечного тракта.

Повышение свертываемости крови может приводить к образованию тромбов в глубоких венах и тромбоэмболиям.

Длительное лечение ГК может индуцировать атеросклеротическое поражение сосудов, что связывают со способностью ГК вызывать нарушение липидного обмена.

Нарушение обмена электролитов, наряду с изменением стенок капилляров и артериол, создает наклонность к развитию отеков.

Лечение высокими дозами ГК может приводить к задней субкапсулярной катаракте и глаукоме.

Эндокринная система.

Не так уж редко возникает гипергликемия, особенно в начале лечения. Она может компенсироваться повышением синтеза инсулина, но в ряде случаев приводит к сахарному диабету.

Отмечается угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, обусловленное механизмом отрицательной обратной связи. Оно более выражено при длительном применении глюкокортикоидов и/или использовании препаратов, обладающих продолжительным действием.

Угнетение гипоталамогипофизарнонадпочечниковойсистемы может происходить при нанесении препарата, обладающего слабой активностью, на участок кожи, составляющий 20% поверхности тела, и под плотно закрытой повязкой.

При приеме глюкокортикоидов в физиологических дозах (у взрослого 2,5-5 мг/сутки преднизолона или 10-30 мг/сутки гидрокортизона) угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы не происходит. Если используются более высокие дозы, то уже через 1-2 недели отмечается функциональное угнетение коры надпочечников, а в дальнейшем развивается ее атрофия. Причем, полное восстановление функции коры надпочечников при курсе глюкокортикоидов 2-3 недели происходит только через 6-12 месяцев.

При курсе глюкокортикоидов до 10 дней (в дозе не более 40 мг преднизолона в сутки) нет опасности значительного угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, при приеме глюкокортикоидов в течение нескольких недель может возникнуть атрофия коры надпочечников.

В наибольшей степени угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы отмечается при приеме фторированных глюкокортикоидов – триамцинолона, дексаметазона, бетаметазона, обладающих наиболее продолжительным действием.

Кроме того, глюкокортикоиды вызывают снижение выработки половых гормонов, которое является результатом прямого ингибирования их синтеза и уменьшения продукции лютеинизирующего гормона гипофиза. Уменьшение уровня половых гормонов рассматривается как один из факторов развития глюкокортикоидного остеопороза, вторичного бесплодия.

Кожа

Длительное применение ГК может приводить к различным поражениям кожи. Наиболее частыми среди местных побочных явлений при применении сильных глюкокортикоидов(особенно фторированных): ухудшение заживления раневой поверхности, появление стероидных угрей на лице, стрий, телеангиоэктазий, присоединение вторичной бактериальной и или грибковой инфекции. Связано развитие кожных проявлений со способностью ГК подавлять синтез коллагена фибробластами кожи, тормозить синтез глюкозамингликанов, уменьшать количество в эпидермисе клеток Лангерганса, а в дерме — тучных клеток. Замедление регенерации тканей связано с антианаболическим и катаболическим действием ГК на белковый обмен – снижением синтеза белков из аминокислот, усилением распада белков.

Психоэмоциональные нарушения.

Возможны также нервные и психические расстройства: инсомния, возбуждение (с развитием в некоторых случаях психоза), эпилептиформные судороги, эйфория.

У многих больных, даже получающих низкие дозы ГК могут развиться повышенная раздражительность и бессонница. Очень тяжелым осложнением является стероидный психоз, который развивается при назначении высоких доз преднизолона – более 30 мг/сутки.

Обычно считают, что характер основного соматического заболевания в большинстве случаев не играет значительной роли в качестве причины психозов, психические нарушения чаще возникают у ослабленных больных или тяжелом, длительном течении соматического заболевания. Распространено мнение, что психические нарушения чаще развиваются у лиц с преморбидными невротическими и психотическими нарушениями, плохой адаптацией к окружающим, эмоциональной неустойчивостью, наличием психических заболеваний у родственников.

Ятрогенный (экзогенный) синдром Иценко – Кушинга.

При непродолжительном использовании (менее 1 нед) даже больших доз топических стероидов серьезные побочные эффекты обычно не отмечаются. Но необходимо помнить, что у детей ятрогенный синдром Иценко – Кушинга может развиться очень быстро. Это связано с более высокой абсорбцией препарата у детей и большим значением соотношения площади поверхности кожи к массе тела. Описаны случаи развития синдрома у взрослых, системоне действие обусловлено длительным применением, нанесением на обширные участки тела, с одновременным использованием окклюзионных повязок.

Клиническое проявление синдрома Иценко – Кушинга.

Основным клиническим проявлением является в первую очередь диспластическое ожирение («кушингоидное»), которое наблюдается практически у всех больных и характеризуется своеобразным перераспределением жировой клетчатки (даже при отсутствии ожирения при очень тяжелых формах заболевания) – избыточное отложение жира отмечается в верхней половине туловища – липогенез, при сравнительно тонких конечностях – сочетание липолиза и мышечной атрофии. Лицо становится лунообразным, приобретает багрово-красный цвет, иногда с цианотическим оттенком («матронизм»). Кожные покровы истончаются, становятся сухими. На коже появляются гиперпигментация, многочисленные высыпания типа акне, а также ярко-багровые или фиолетовые стрии. Стрии располагаются преимущественно на животе, молочных железах, боковых поверхностях туловища, внутренних поверхностях бедер, плечах. В отличие от других видов ожирения, на тыльной стороне кисти истончаются кожа и жировая клетчатка. Волосы становятся ломкими, выпадают. У женщин вследствие избытка половых стероидов отмечают избыточное оволосение, аменорею. У детей избыточное оволосение появляется на лбу, щеках, лобке, спине и поясничной области. Характерным для гиперкортицизма и важнейшим диагностическим признаком является наличие выраженного остеопороза (особенно в грудном и поясничном отделах позвоночника). Пациенты выглядят слабыми, сутулыми, становятся меньше ростом (за счет компрессии позвонков), возникает боль в костях. Ухудшается память, появляется сонливость. Среди других симптомов гиперкортицизма наиболее значимы повышение артериального давления, изменение психики больных (от депрессии до агрессивности и стероидных психозов), зачастую приводящее к суицидальным попыткам, нарушение терморегуляции и аппетита (ночное чувство голода), полидипсия. Развивается стероидный сахарный диабет либо чаще – нарушение толерантности к глюкозе. Избыточная продукция кортикостероидов обусловливает задержку натрия, гипокалиемию и гипокалиемический алкалоз, что, в свою очередь, приводит к развитию электролитно-стероидной миокардиодистрофии с мерцанием предсердий и экстрасистолией. В результате этих процессов на фоне артериальной гипертензии возникает сердечная недостаточность, которая может привести к смерти пациента.

Глюкокортикостероиды назначаются с осторожностью в следующих клинических ситуациях:

§ Болезнь Иценко-Кушинга.

§ Сахарный диабет.

§ Язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки.

§ Тромбоэмболия.

§ Артериальная гипертензия.

§ Почечная недостаточность тяжелой степени.

§ Психические заболевания с продуктивной симптоматикой.

§ Системные микозы.

§ Герпетическая инфекция.

§ Туберкулез (активная форма).

§ Сифилис.

§ Период вакцинации.

§ Гнойные инфекции.

§ Вирусные или грибковые заболевания глаз.

§ Заболевания роговицы, сочетающиеся с дефектами эпителия.

§ Глаукома.

§ Период лактации.