Действие панангина на сосуды

Лекарственная форма: &nbspконцентрат для приготовления раствора для инфузий Состав:

Состав на одну ампулу:

Активные вещества: Калия аспарагинат (в форме калия аспарагината гемигидрата) 452 мг (соответствует 103,3 мг ионов калия), магния аспарагинат (в форме магния аспарагината тетрагидрата) 400 мг (соответствует 33,7 мг ионов магния);

Вспомогательные вещества: вода для инъекций – до 10 мл.

Описание:Бесцветный или слегка зеленоватый, прозрачный раствор. Фармакотерапевтическая группа:Калия и магния препарат АТХ: &nbsp

A.12.C.X Препараты прочих минеральных веществ

Фармакодинамика:

Панангин является источником важных электролитов: ионов калия и магния. Одна из наиболее важных функций ионов калия заключается в поддержании мембранного потенциала нейронов, миоцитов и возбудимых структур ткани миокарда. Нарушение баланса между внутриклеточным и внеклеточным калием приводит к снижению сократительной способности сердца, аритмии, тахикардии и повышению токсичности сердечных гликозидов.

Магний является важным кофактором более чем 300 ферментных реакций, включая энергетический метаболизм и синтез протеинов и нуклеиновых кислот. Кроме того, магний играет важную роль в работе сердца: улучшает сократимость и частоту сердечного ритма, приводя к снижению потребности миокарда в кислороде. Снижение сократимости гладких миоцитов артериол приводит к вазодилатации, в том числе и коронарных сосудов, и к усилению коронарного кровотока. Магний оказывает противоишемическое действие на ткани миокарда.

Сочетание ионов калия и магния в одном препарате основано на том факте, что дефицит калия в организме часто сопровождается дефицитом магния и требует одновременной коррекции уровней обоих ионов. Далее, при одновременной коррекции уровней этих электролитов наблюдается аддитивный эффект (низкий уровень калия и/или магния обладает проаритмогенным эффектом), кроме того, калий и магний снижают токсичность сердечных гликозидов, не оказывая влияния на положительное инотропное действие последних.

Фармакокинетика:Нет данных. Показания:

Для устранения дефицита калия и магния в качестве вспомогательного средства при различных проявлениях ишемической болезни сердца, включая острый инфаркт миокарда; хронической сердечной недостаточности; нарушениях ритма сердца (включая аритмии, вызванные передозировкой сердечных гликозидов).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к препарату, острая и хроническая почечная недостаточность; болезнь Аддисона; атриовентрикулярная блокада II, III степени; кардиогенный шок (артериальное давление < 90 мм рт.ст.); гиперкалиемия; гипермагниемия; недостаточность коры надпочечников; тяжелая миастения; дегидратация; беременность; период грудного вскармливания; возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Атриовентрикулярная блокада I степени, выраженные нарушения функции печени; метаболический ацидоз; опасность возникновения отёков; нарушения функции почек в том случае, если проведение регулярного контроля за содержанием магния в сыворотке крови является невозможным (опасность кумуляции, токсическое содержание магния); кардиогенный шок (систолическое артериальное давление менее 90 мм. рт. ст.); гипофосфатемия; мочекаменный диатез, связанный с нарушением обмена кальция, магния и аммония фосфата.

Беременность и лактация:

Нет данных о вредном воздействии препарата в период беременности.

Способ применения и дозы:

Только для внутривенного введения.

Содержимое 1-2 ампул следует развести в 50-100 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) и ввести внутривенно в виде медленной капельной инфузии (20 капель в минуту). При необходимости можно повторить введение дозы через 4-6 часов.

Препарат пригоден для комбинированной терапии.

Побочные эффекты:

При быстром внутривенном введении возможно развитие симптомов гиперкалиемии (утомляемость, миастения, парестезии, спутанность сознания, нарушение сердечного ритма (брадикардия, атриовентрикулярная блокада, аритмии, остановка сердца) и гипермагниемии (падение нейромышечной возбудимости, позывы на рвоту, рвота, летаргия, снижение артериального давления). Также возможно развитие флебита, атриовентрикулярной блокады и парадоксальной реакции (увеличение количества экстрасистол).

Передозировка:

До настоящего времени случаи передозировки не описаны. При передозировке риск возникновения симптомов гиперкалиемии и гипермагниемии возрастает.

Симптомы гиперкалиемии: утомляемость, миастения, парестезии, спутанность сознания, нарушение сердечного ритма (брадикардия, атриовентрикулярная блокада, аритмии, остановка сердца).

Симптомы гипермагниемии: падение нервномышечной возбудимости, позывы на рвоту, рвота, летаргия, снижение артериального давления (АД). При резком повышении содержания ионов магния в крови – угнетение глубоких сухожильных рефлексов, паралич дыхания, кома.

Лечение: В случае возникновения симптомов передозировки лечение препаратом Панангин следует прекратить и провести симптоматическую терапию (внутривенное введение кальция хлорида в дозе по 100 мг/мин, при необходимости назначение гемодиализа).

Взаимодействие:

Усиливает отрицательное дромо- и батмотропное действие антиаритмических ЛС. Устраняет гипокалиемию, вызванную глюкокортикоидами.

За счёт содержания магния снижает эффект неомицина, полимиксина В, тетрациклина и стрептомицина. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, гепарин, ингибиторы АПФ могут усилить риск развития гиперкалиемии.

Анестетики усиливают угнетающее действие магния на центральную нервную систему. Может усиливать нервно-мышечную блокаду, вызванную деполяризующими миорелаксантами (атракурия безилатом, декаметония бромидом, суксаметония (хлоридом, бромидом, йодидом)).

Кальцитриол повышает концентрацию магния в плазме крови, препараты кальция – снижают эффект магния.

Бета-адреноблокаторы, нестероидные противовоспалительные препараты повышают риск развития гиперкалиемии вплоть до развития аритмии и асистолии.

Фармацевтически совместим с растворами сердечных гликозидов (улучшает их переносимость, снижает нежелательные эффекты сердечных гликозидов).

Особые указания:

При быстром введении возможно развитие гиперемии кожи.

Следует соблюдать особую осторожность в случае наличия заболеваний, сопровождающихся гиперкалиемией. В этих случаях рекомендуется контролировать содержание ионов калия в крови.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Не изучалось.

Форма выпуска/дозировка:

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 45,2 мг/мл +40 мг/мл.

Упаковка:

По 10 мл препарата в бесцветной стеклянной ампуле (1 гидролитический класс), 5 ампул в пластиковом поддоне. 1 пластиковый поддон в картонной пачке с инструкцией по медицинскому применению.

Условия хранения:

Хранить при температуре от 15 до 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности:

3 года.

Не следует применять по истечению срока годности.

Условия отпуска из аптек:По рецепту Регистрационный номер:П N013093/01 Дата регистрации:26.08.2010 Владелец Регистрационного удостоверения:ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО ГЕДЕОН РИХТЕР, ОАО Венгрия Производитель: &nbsp Представительство: &nbspГЕДЕОН РИХТЕР ОАО ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО Венгрия Дата обновления информации: &nbsp15.08.2012 Иллюстрированные инструкции Инструкции

Источник

В последнее время возрос интерес к изучению биологической роли макро- и микроэлементов, в частности калия и магния, в изменении электролитного баланса, формировании клинических проявлений, прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и возникновении расстройств со стороны сердечно-сосудистой и центральной нервной систем [1-3].

Дефицит калия и магния наблюдается у пациентов с сердечными заболеваниями, сахарным диабетом (СД) 2-го типа, хроническим алкоголизмом, генетическими формами потери почками калия и магния (синдром Gitelman ́s and Bartter ́s), при тяжелой диарее и рвоте, недоедании, приеме некоторых лекарств [1,4,5].

Калий и магний – внутриклеточные катионы, которые играют основную роль в функционировании многих ферментов, взаимодействии макромолекул и внутриклеточных структур и в механизме мышечной сократимости.

Внутри- и внеклеточное соотношение ионов калия, магния, кальция и натрия оказывает влияние на сократительную способность миокарда. Низкий уровень ионов калия и/или магния во внутренней среде способен оказывать проаритмическое действие [6-8], предрасполагает к развитию артериальной гипертензии (АГ) [9-11], атеросклероза церебральных и коронарных артерий [12,13], возникновению дисфункции эндотелия (за счет продукции оксида азота и участия в агрегации тромбоцитов), СД 2-го типа и метаболических изменений в миокарде [1,14].

Одной из наиболее важных физиологических функций калия является поддержание мембранного потенциала нейронов, миоцитов и других возбудимых структур ткани миокарда.

Калий является основным внутриклеточным катионом тканей различных органов. В нормальных условиях в клетке его содержится 150-160 ммоль/л, а в сыворотке крови – 3,5-5,5 ммоль/л. Ионы калия (К+) участвуют в формировании клеточных потенциалов действия (фазы деполяризации и реполяризации), передаче нервных импульсов, сокращении кардиомиоцитов, скелетных и гладких мышечных волокон, регулируют и поддерживают функции мочевыделительной системы.

Нарушение баланса между внутри- и внеклеточным содержанием калия приводит к снижению сократимости гладких мышечных волокон, миокарда, возникновению аритмии, тахикардии и повышению токсичности сердечных гликозидов [10]. Суточная потребность взрослого человека в калии составляет 40-100 ммоль/л.

Причины развития гипокалиемии связаны с недостаточным поступлением калия c пищей (неправильное и «быстрое» питание), усиленным выведением его из организма (рвота, диарея, бесконтрольное применение мочегонных препаратов), повышением АД (первичный гиперальдостеронизм, реноваскулярная гипертония, длительный прием кортикостероидов), увеличением потребления калия тканями (введение инсулина, избыток катехоламинов) [13].

Магний является кофактором более 300 ферментативных реакций энергетического метаболизма и синтеза белков и нуклеиновых кислот, снижает напряжение сокращения и частоту сердечных сокращений, приводя к снижению потребности миокарда в кислороде, оказывает противоишемическое действие на ткани миокарда [15]. Снижение сократимости миоцитов гладких мышц стенок артериол, в том числе коронарных, приводит к вазодилатации и усилению коронарного кровотока [16,17].

Дефицит магния ассоциируется с повышением уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, уменьшением активности лецитин-холестерол-аминотрансферазы и липопротеинлипазы, увеличением активности ГМК-КоА-редуктазы [18-20]. Дефицит магния приводит к снижению устойчивости клеток к свободно-радикальным процессам в организме, лежащим в основе оксидативного стресса, атеросклероза – основных звеньев развития ССЗ [2,12,20]. Назначение магнийсодержащих препаратов особенно оправданно при длительном приеме сердечных гликозидов, которые провоцируют гипокалиемию и последующие нарушения ритма, связанные в том числе с дефицитом этого иона у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (ХСН).

Панангин содержит ионы калия и магния и влияет на метаболические процессы. Сочетание ионов калия и магния в одном препарате (Панангин) обосновано тем, что дефицит калия в организме часто сопровождается дефицитом магния и требует одновременной коррекции содержания в организме обоих ионов. При коррекции уровней этих катионов наблюдается аддитивный эффект, кроме того, калий и магний снижают токсичность сердечных гликозидов, не оказывая влияния на их положительный инотропный эффект.

Концентрация магния (Mg++) в сыворотке крови – 0,65 – 1,1 ммоль/л, в эритроцитах – 1,65-2,55 ммоль/л. Суточная потребность взрослого человека в магнии составляет 25-35 ммоль/л [21].

Панангин («Гедеoн Рихтер», Венгрия) выпускается в таблетках, покрытых пленочной оболочкой (или в форме драже), с содержанием 0,158 г калия аспартата (36,2 мг калия) и 0,140 г магния аспартата (11,8 мг магния), а также в виде раствора для инъекций в ампулах по 10 мл c содержанием 0,452 г калия аспарагината (103,3 мг иона калия) и 0,40 мг магния аспарагината (33,7 мг магния).

Показания к применению Панангина: аритмии, вызванные гипокалиемией, гипокалиемия вследствие приема салуретиков. Препарат назначают в составе комплексной терапии сердечной недостаточности, инфаркта миокарда, нарушений сердечного ритма (преимущественно желудочковых аритмий); для улучшения переносимости сердечных гликозидов; при метаболическом синдроме (ожирение, АГ, нарушение толерантности к глюкозе, СД 2-го типа), для восполнения дефицита калия и магния при снижении их содержания в пищевом рационе. Недостаток магния сопряжен с нарушенной толерантностью к глюкозе, а препараты магния способны корригировать это состояние.

Препарат принимают внутрь по 1-2 табл. (драже) 3 раза/сут. Максимальная суточная доза – 3 таб. 3 раза/сут. Панангин следует принимать после приема пищи, т.к. кислая среда содержимого желудка снижает его эффективность. Продолжительность терапии и необходимость повторных курсов врач определяет индивидуально.

Панангин назначают также внутривенно капельно в виде медленной инфузии для купирования приступа аритмии в ургентных ситуациях [22,23]. Разовая доза – 1-2 ампулы (разводят в 50-100 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида), в случае необходимости возможно повторное введение через 4-6 ч. Для медленного внутривенного введения можно развести 1-2 ампулы Панангина (10-20 мл) в 250-500 мл тех же растворов и вводить капельно. Например, для предотвращения фибрилляции предсердий после аортокоронарного шунтирования успешно применяли раствор аспартата (аспарагината) калия и магния [24]. Аспаргиновая кислота является транспортером иона магния через клеточную мембрану и способствует его усвоению.

Панангин не обладает кумулятивным эффектом и имеет ограниченный перечень относительных противопоказаний к применению: это гиперкалиемия, острая или хроническая почечная недостаточность (олигурия, анурия), нарушения сердечного ритма в сочетании с атриовентрикулярной блокадой II-III cтепени, острый метаболический ацидоз, гиповолемия (обезвоживание), болезнь Аддисона, индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата.

Метаанализ 19 исследований (включавший 586 человек, из них 412 – с АГ) показал связь между выраженностью гипотензивного эффекта и длительностью приема калия. Было продемонстрировано снижение АД в среднем на 5,9/3,4 мм рт.ст. при использовании таблетированных препаратов калия [9].

При длительном наблюдении (в среднем – 6,7 года) за 7563 больными с АГ, из которых 1679 получали диуретики, было отмечено, что развивающаяся при этом гипокалиемия (концентрация калия менее 3,5 ммоль/л) сопровождалась нарастанием частоты сердечно-сосудистых осложнений [10].

Целесообразно оценку изменений концентрации калия в крови проводить параллельно с количественной оценкой показателей магния, т.к. он является важным компонентом для усвоения калия и обеспечения его оптимального внутриклеточного уровня. Совокупный дефицит калия и магния может приводить к гипокалиемии, резистентной к лечению, если одновременно не проводить коррекцию дефицита магния [12]. Считается, что ионы магния тормозят активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и при их дефиците создаются более благоприятные условия для системной вазоконстрикции.

При одновременном применении Панангина с калийсберегающими диуретиками и ингибиторами АПФ увеличивается риск развития гиперкалиемии (следует контролировать уровень калия в плазме). При применении данного препарата возможны неприятные ощущения или жжение в желудке у больных с гипоацидным гастритом и холециститом. Необходимо соблюдать трехчасовой интервал между приемом внутрь Панангина. При гипокалиемии возможны тошнота, рвота, диарея, парестезии. При гипермагниемии отмечаются: покраснение лица, чувство жажды, снижение АД, гипорефлексия, угнетение дыхания, судороги [18]. Препараты кальция снижают эффект препаратов магния. Вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание препарата в желудочно-кишечном тракте и уменьшают побочные реакции.

Уровень магния в плазме крови ниже 0,76 ммоль/л рассматривается как значимый фактор риска возникновения инсульта и инфаркта миокарда. Европейское эпидемиологическое исследование по кардиоваскулярным заболеваниям определило гипомагнезиемию как важный фактор риска смерти от инсульта и ССЗ [25].

Недавно завершившееся исследование выявило значительное снижение риска внезапной сердечной смерти при повышении уровня сывороточного магния, причем независимо от других фактов, таких как АГ, СД, уровень калия, частота сердечных сокращений, наличие ИБС в анамнезе. При этом установлено, что низкий уровень сывороточного магния является важным предиктором внезапной сердечной смерти (в когорте из 14 232 человек в возрасте 45-64 лет (средний срок наблюдения – 12 лет) было зарегистрировано 234 случая внезапной смерти) [8]. В отношении АГ и ИБС ранее также была установлена связь с сывороточной концентрацией магния, а не с его потреблением [12].

Таким образом, крайне важно компенсировать дефицит калия и магния у пациентов, входящих в группу риска развития инсульта, особенно имеющих сопутствующие заболевания сердца [26, 27].

Панангин, содержащий калия аспартат и магния аспартат, улучшает обмен веществ в миокарде, повышает переносимость сердечных гликозидов у больных с ХСН, обладает антиаритмической активностью и может применяться с профилактической целью и при поддерживающей комбинированной терапии больных с сердечно-сосудистой патологией.

Литература

1. Iezhitsa I.N., Spasov A.A. Potassium magnesium homeostasis: physiology, pathophysiology, clinical consequences of deficiency and pharmacological correction // Usp Fiziol Nauk. 2008. Vol. 39 (1). Р. 23-41.

2. Шилов А.М., Мельник М.В., Осия А.О., Князева С.А. Лечение сердечно-сосудистых заболеваний в практике врача первичного звена здравоохранения: место препаратов калия и магния (Панангин) // Русский мед. журнал. 2012. № 3. С. 102-106.

3. Weglicki W.B., Mak Iu.T., Chmielinska J.J. et al. The role of magnesium deficiency in cardiovascular and intestinal inflammation // Magnes Res. 2010. Vol. 23 (4). Р. 199-206.

4. Lucker P.W., Witzmann H.K. Influence of magnesium and potassium deficiency on renal elimination and cardiovascular demonstrated by impedance cardiography // Magnesium. 1984. Vol. 3 (4-6). Р. 265-273.

5. Kramer J.H., Spurney C., Iantorno M. et al. Neurogenic inflammation and cardiac dys due to hypomagnesemia // Am J Med Sci. 2009. Vol. 338 (1). Р. 22-27.

6. Eisenberg M.J. Magnesium deficiency and sudden death // Am Heart J. 1992. Vol. 124. Р. 544-549.

7. Zehender M., Meinertz T., Just H. Magnesium deficiency and magnesium substitution. Effect on ventricular cardiac arrhythmias of various etiology // Herz. 1997. Vol. 22 (suppl 1). Р. 56-62.

8. Peacock J.M., Ohira T., Post W. Serum magnesium and risk of sudden death in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Am Heart J. 2010. Vol. 160 (3). Р. 464-470.

9. Cappucio F., McGregor G. Does potassium supplementation lower blood pressure? A -analysis of trials // J Hypertens. 1991. Vol. 9. Р. 456-473.

10. Cohen H.W., Madhavan S., Alderman M.H. High and low serum potassium associated with cardiovascular events in diuretic-treated patients // J Hypertens. 2001. Vol. 19 (7). Р. 1315-1323.

11. Peacock J.M., Folsom A.R., Arnett D.K. et al. Relationship of serum and dietary magnesium to incident hypertension: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study // Ann Epidemiol. 1999. Vol. 9 (3). Р. 159-165.

12. Amighi J., Sabeti S., Schlager O. et al. Low serum magnesium predicts neurological events in patients with advanced atherosclerosis // Stroke. 2004. Vol. 35 (1). Р. 22-27.

13. Котова О.В. Профилактика инсультов: неучтенные возможности // Русский мед. журнал. 2012. № 10. С. 514-516.

14. Кao W.H., Folsom A.R., Niero F.J. et al. Serum and dietary magnesium and the risk for type 2 diabetes mellitus: the Atherosclerosis Risk in Communities Study // Arch Intern Med. 1999. Vol. 159. Р. 2151-2159.

15. Ueshima K. Magnesium and ischemic heart disease: a review of epidemiological, experimental, and clinical evidences // Magnes Res. 2005. Vol. 18 (4). Р. 275-284.

16. Ухолкина Г.Б. Роль магния в заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Русский мед. журнал. 2011. № 7. С. 476-479.

17. Sjogren A., Edvinsson L., Fallgren B. Magnesium deficiency in coronary artery disease and cardiac arrhythmias // J Intern Med. 1989. Vol. 226 (4). Р. 213-222.

18. Abbott L.G., Rude R.K. Clinical manifeions of magnesium deficiency // Miner Electrolyte b. 1993. Vol. 19. Р. 314-322.

19. Shechter M. Does magnesium have a role in the treatment of patients with coronary artery disease? // Am J Cardiovas Drugs. 2003. Vol. 3 (4). Р. 231-239.

20. Altura B.M., Shah N.C., Jiang X.C. et al. Magnesium deficiency upregulates serine palmitoyl transferase( SPN 1 and SPT 2) in cardiovascular tissues: relationship to serum ionized Mg and cytochrome C // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2010. Vol. 299 (3). Р. 932-939.

21. Сhakraborti S., Chakraborti T., Mandal M. et al. Protective role of magnesium in cardiovascular disease: a review // Mol Cell Biochem. 2002. Vol. 238. Р. 163-179.

22. Kuhn P., Oberthaler G., Oswald J. Anti-arrhythmia effectiveness of potassium-magnesium-aspartate infusion // Wien Med Wochenschr. 1991. Vol. 141 (3). Р. 64-65.

23. Manz M., Susilo R. Therapy of cardiac arrhythmias. Clinical ificance of potassium-and magnesium aspartate in arrhythmias // Fortschr Med Orig. 2002. Vol. 120 (1). Р. 11-15.

24. Piper S.N., Kiessling A.H., Suttner S.W. et al. Prevention of atrial fibrillation after coronary artery bypass graft surgery using a potassium-magnesium-aspartate solution (Inzolen) // Thorac Cardiovasc Surg. 2007. Vol. 55 (7). Р. 418-423.

25. Schimatschek H.F., Rempis R. Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals // Magnes. Res. 2001. Vol. 14 (4). Р. 283-290.

26. Постникова С.Л., Касатова Т.Б., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Магний и сердечно-сосудистые заболевания // Русский медицинский журнал. 2007. № 20. С. 1498-1500.

27. Shivakumar K. Pro-fibrogenic effects of magnesium deficiency in the cardiovascular system // Magnes Res. 2002. Vol. 15 (3-4). Р. 307-315.

Источник