Доброкачественная опухоль из кровеносных сосудов это
Доброкачественные опухоли представляют собой патологические разрастания ткани в различных органах, возникающие в результате нарушения развития и размножения клеток. В отличие от злокачественных новообразований, они не представляют опасности для жизни, так как не вторгаются в окружающие ткани и не метастазируют. Тем не менее, очень большие доброкачественные опухоли могут приводить к серьезным проблемам в результате сдавления нервов, кровеносных сосудов, соседних органов.
Наш эксперт в этой сфере:
Заместитель главного врача по лечебной работе,
врач-онколог, хирург, химиотерапевт, врач высшей категории, к.м.н.
Позвонить врачу
Прогноз при доброкачественных опухолях чаще всего благоприятный, их можно удалить хирургическим путем, после чего они, как правило, не возникают повторно.
В клинике Медицина 24/7 применяются наиболее современные хирургические методики. Наши опытные хирурги удаляют доброкачественные новообразования любых размеров и локализации, в том числе расположенные в труднодоступных местах, а также там, где важен косметический эффект.
Чем доброкачественные опухоли отличаются от злокачественных?
Доброкачественные образования обладают некоторыми признаками, которые отличают их от злокачественных опухолей:
- Чаще всего они растут медленно, тем не менее, со временем могут достигать больших размеров и сдавливать соседние структуры.
- Они не прорастают в окружающие ткани и не метастазируют.
- Доброкачественные опухоли, в отличие от злокачественных, имеют четкую границу с окружающими здоровыми тканями.
- При изучении опухолевой ткани под микроскопом клетки имеют нормальный внешний вид, характерный для ткани, из которой они произошли. В них визуализируются неизмененные ядра и хромосомы.
- Доброкачественные опухоли не вырабатывают гормоны и другие биологически активные вещества, которые могли бы повлиять на работу различных органов и вызвать те или иные симптомы. Существуют лишь единичные исключения из этого правила, например, феохромоцитома надпочечников.
- Как правило, хирургическое удаление образования – единственный метод лечения, который требуется таким пациентам.
- Доброкачественные новообразования не склонны к рецидивированию после удаления.
- Если доброкачественная опухоль небольшая и не вызывает симптомов, может вообще не потребоваться никакого лечения. Врач назначит лишь наблюдение в динамике.
Доброкачественные образования редко трансформируются в злокачественные опухоли. Однако, в некоторых случаях риск озлокачествления довольно высок, например, при аденоматозных полипах в толстой кишке.
Причины возникновения доброкачественных опухолей
Доброкачественные опухоли бывают вызваны разными причинами, как наследственными, так и связанными с образом жизни, внешними воздействиями. Чаще всего причина остается неизвестной, но это никак не влияет на прогноз и эффективность лечения.
Чаще всего возникновение доброкачественных новообразований связано с такими факторами, как:
- Наследственность, нарушение развития тканей эмбриона, плода.
- Воздействие различных физических факторов, в частности, ионизирующих излучений – радиации, рентгеновских лучей.
- Воздействие на организм токсичных веществ.
- Частые стрессы.
- Воспалительные процессы, инфекции.
- Особенности рациона: большое количество жиров, красного и обработанного мяса, добавленных сахаров, низкое потребление овощей и фруктов.
- Острые травмы и хроническая травматизация тканей, длительное механическое воздействие (например, трение одежды).
- Пожилой возраст.
Все эти условия приводят к нарушению регуляции естественных процессов развития и размножения клеток.
Мы вам перезвоним
Оставьте свой номер телефона
Разновидности доброкачественных опухолей
Классификации доброкачественных опухолей основана на локализации (орган, в котором возникло образование), и гистологическом строении – из какой ткани образование происходит, как выглядит под микроскопом.
Существует очень много разных видов доброкачественных опухолей, ниже перечислены наиболее распространенные:
Аденомы – доброкачественные опухоли из железистого эпителия. Они встречаются в разных органах, типичный пример – полип в кишечнике. Также аденомы встречаются в печени, гипофизе, надпочечниках, щитовидной железе и др. При некоторых типах данных новообразований повышен риск развития злокачественной опухоли. Например, по статистике озлокачествляется каждая десятая аденома в толстой кишке.
Фибромы представляют собой доброкачественные новообразования из соединительной ткани. Они могут возникать в разных частях тела. Нередко встречаются фибромы под кожей, которые выглядят как плотные узелки округлой формы. Они легко смещаются, не спаяны с окружающими тканями.
Гемангиомы развиваются в результате нарушения развития кровеносных сосудов. Нередко они присутствуют с рождения на коже головы, шеи, туловища. Опухоль выглядит как пятно или возвышающееся образование красного или синего цвета. Намного реже гемангиомы встречаются во внутренних органах: печени, позвонках, головном мозге.
Липома – одно из наиболее распространенных доброкачественных новообразований у взрослых, которое развивается из жировой ткани. Чаще всего она располагается под кожей в области шеи, плеч, спины, рук. Опухоль выглядит как округлое, мягкое на ощупь, легко смещаемое образование, медленно растет. Зачастую липомы распространены в семьях или возникают после травм. Их удаляют по косметическим показаниям, а также если образование быстро растет или вызывает боль.
Миомы – доброкачественные опухоли мышечной ткани. Они бывают двух разновидностей:
- Лейомиомы развиваются из гладкомышечной ткани в стенке внутренних органов, например, желудка, матки. Иногда такая опухоль может возникать в стенке кровеносного сосуда.
- Рабдомиома – редкое доброкачественное новообразование в скелетных мышцах.
Пигментные невусы, или родинки – одно из самых распространенных доброкачественных образований. Они есть практически у всех людей. Чаще всего, когда ребенок появляется на свет, на его теле нет невусов, они появляются в течение жизни. Новые родинки могут возникать до 40 лет. Они могут иметь розовую, коричневую или почти черную окраску, но она всегда равномерная, в отличие от меланомы, на которой обычно присутствуют разные цвета. Доброкачественные невусы имеют симметричную форму, четкие границы, обычно они не больше 0,6 см. Если внешний вид родинки начал меняться, нужно посетить врача-дерматолога, так как есть риск злокачественной трансформации.
Пигментные невусы повышают риск развития меланомы в следующих случаях:
- если их много;
- если на теле присутствуют диспластические невусы: неправильной, асимметричной формы, с неровными нечеткими краями, неравномерной окраской, больших размеров;
- если имеются врожденные невусы, которые присутствовали сразу после рождения.
Остеохондрома – наиболее распространенная доброкачественная опухоль костей. Чаще всего она возникает рядом с крупными суставами (коленным, плечевым) и выглядит как плотная несмещаемая «шишка».
Папилломы – опухоли эпителиальной ткани, вызванные вирусом папилломы человека (ВПЧ). Чаще всего они доброкачественные, но встречаются и злокачественные. Папилломы на коже часто называют бородавками. Также они могут возникать на шейке матки, в протоках молочной железы, на конъюнктивах. Вирусами папилломы в течение жизни заражается большинство людей, но не у всех возникают новообразования. Иногда папилломы исчезают самостоятельно. При высоком риске развития рака их удаляют. Тем не менее, даже после удаления опухоли вирус остается в организме человека, и избавиться от него невозможно. Наиболее опасны в плане злокачественного перерождения инфекции, вызванные ВПЧ 16 и 18 типов, единственный способ защититься от них – вакцинация.
Менингиомы – опухоли из оболочек головного мозга. В 90% случаев они доброкачественные. Симптомы такой доброкачественной опухоли зависят от ее размеров, локализации и скорости роста. Могут беспокоить головные боли, слабость в мышцах на одной половине тела, нарушение зрения. У некоторых людей возникают изменения личности, судорожные припадки.
Невромы – доброкачественные опухоли нервов, которые могут возникать в любой части тела.
Симптомы
Признаки доброкачественных опухолей, которые находятся под кожей или на поверхности кожных покровов, хорошо заметны, и обычно их обнаруживают сами пациенты:
- пятно, которое имеет цвет, отличающийся от окружающей кожи;
- узелок, выступающий над поверхностью кожи, на ножке или широком основании;
- мягкий или плотный узел под кожей;
- бородавка.
Доброкачественные новообразования во внутренних органах зачастую длительно протекают бессимптомно, пока не достигают больших размеров и не начинают сдавливать окружающие структуры. Клиническая картина зависит от того, где находится опухоль, насколько сильно сдавливает нервы, кровеносные сосуды, внутренние органы, насколько сильно нарушает их функции. Симптоматика неспецифична и напоминает проявления других заболеваний, точный диагноз можно установить только после обследования.
Если у вас появились какие-либо симптомы, которые беспокоят в течение длительного времени, образования на коже – посетите врача-специалиста в клинике Медицина 24/7. Он назначит обследование, установит точный диагноз и определит оптимальную тактику лечения. Вы сможете пройти все необходимые виды диагностики на современном оборудовании в нашей клинике. Важно обратиться к специалисту своевременно, потому что иногда эти симптомы могут свидетельствовать о злокачественном новообразовании.
Методы диагностики доброкачественных опухолей
При доброкачественных опухолях, расположенных на поверхности кожи, достаточно врачебного осмотра. При необходимости уточнить диагноз помогает дерматоскопия – исследование, во время которого патологическое образование осматривают под увеличением с помощью специального инструмента – дерматоскопа. Этот метод играет особенно важную роль в дифференциальной диагностике между пигментными невусами и меланомой, помогает выявить базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи.
Обнаружить новообразования, находящиеся внутри тела, помогают такие методы, как УЗИ, рентгенография, компьютерная томография, МРТ. Опухоли слизистых оболочек полых органов, например, кишечника, желудка, пищевода, выявляют во время эндоскопических исследований. Зачастую во время эндоскопии образование можно сразу удалить.
При подозрении на злокачественную опухоль проводят биопсию: удаляют образец патологически измененной ткани и отправляют в лабораторию для изучения под микроскопом (гистологического исследования).
Также могут быть назначены лабораторные анализы для оценки уровня эритроцитов, тромбоцитов, лейкоцитов в крови, функции внутренних органов, тесты на ВПЧ и другие инфекции.
В клинике Медицина 24/7 применяются все современные методы диагностики, которые помогают установить точный диагноз, исключить злокачественную природу новообразования, либо своевременно выявить рак и сразу приступить к лечению.
Лечение доброкачественных опухолей
Доброкачественные опухоли удаляют во время операции – обычно других методов лечения не требуется. Прибегают к различным видам хирургических вмешательств, в зависимости от размеров, локализации новообразований:
- Классическое иссечение скальпелем. При опухолях, расположенных во внутренних органах, выполняют открытые операции через разрез, малоинвазивные вмешательства: лапароскопические, торакоскопические (в клинике Медицина 24/7 применяется видеоассистированная торакоскопическая хирургия – VATS).
- Лазерная хирургия.
- Радиоволновая хирургия – образование удаляют с помощью высокочастотных радиоволн.
- Криохирургия – уничтожение опухоли с помощью низкой температуры.
- Эндоскопическая хирургия – при злокачественных новообразованиях, расположенных на слизистой оболочке кишечника и других полых органов.
- Эмболизационные методики предполагают введение в сосуд, питающий опухоль, эмболизирующего препарата, состоящего из микроскопических частиц. Они нарушают приток крови к патологическому образованию, и это приводит к его гибели. Эмболизацию проводят при аденоме простаты, миоме матки.
Наши врачи вам помогут
Оставьте свой номер телефона
Для удаления ряда доброкачественных образований нервной системы в клинике Медицина 24/7 применяется стереотаксическая хирургия на современной установке Кибер-нож. Аппарат генерирует множество рентгеновских лучей, которые фокусируются в месте, где расположена опухоль, и уничтожают ее, не повреждая окружающие здоровые ткани.
Многие доброкачественные опухоли кожи могут быть удалены в амбулаторных условиях под местной анестезией. Эндоскопические вмешательства выполняются в состоянии седации – «медикаментозного сна». Полостные и лапароскопические вмешательства, VATS проводятся под общим наркозом. В нашей клинике применяются современные безопасные препараты для местной и общей анестезии.
Наши опытные хирурги подбирают для каждого пациента оптимальный метод лечения, который позволяет максимально эффективно, и в то же время наиболее щадяще удалить патологическое образование, обеспечить при этом отличный косметический результат.
Материал подготовлен заместителем главного врача по лечебной работе клиники «Медицина 24/7», кандидатом медицинских наук Сергеевым Петром Сергеевичем.
Источник
В. Прозоровский,
доктор медицинских наук
«Наука и жизнь» №9, 2006
В 1628 году английский врач Уильям Гарвей открыл кровообращение, а спустя некоторое время, в 1661 году, итальянский медик Марчелло Мальпиги – мельчайшие сосудики, капилляры, соединяющие артерии и вены у животных и человека. Сегодня наука о сердечно-сосудистой системе, ее функциях, заболеваниях – одна из ключевых в медицине, однако лишь недавно, в конце ХХ века, ученым пришло в голову, что кровеносные сосуды играют важную роль и в опухолевом росте. Теперь уже никто из медиков не сомневается, что раковая опухоль не может расти без постоянно образующихся вокруг нее новых сосудов.
На протяжении жизни в организме взрослого здорового человека новые кровеносные сосуды и капилляры обычно не образуются. Но после ушиба, пореза, инсульта, ранения и любого другого разрушительного воздействия необходимо восстановить кровоснабжение поврежденных тканей. Вот тогда в организме и «запускается» естественный процесс формирования новых сосудов, называемый ангиогенезом. Во время ангиогенеза эндотелиальные клетки, из которых состоят внутренние стенки сосудов, начинают интенсивно размножаться, и образовавшиеся новые каппиляры прорастают в поврежденные ткани. В организме женщины кровеносные сосуды образуются еще и во время месячного репродуктивного цикла и при беременности.
Хотя post factum многое представляется само собой разумеющимся, но прошло немало лет, прежде чем медики догадались, что для интенсивного размножения опухолевых клеток нужны кислород и питательные вещества, поэтому быстрорастущая злокачественная опухоль требует крови больше, чем, скажем, липома, доброкачественная опухоль из жировой ткани. А значит, по мере развития раковая опухоль должна прорастать новыми кровеносными сосудами.
В 1971 году появилась статья американского хирурга Джуды Фолкмана, в которой впервые было высказано предположение, что рост опухолей, превышающих в диаметре несколько миллиметров, возможен только в случае формирования и прорастания в них мелких капилляров. В 1982 году американские ученые Ваупель, Каллиновски и Окуниефф показали, что во всех злокачественных опухолях действительно идет интенсивное новообразование сосудов. Верно и обратное – если образование новых сосудов прекращается, то дальнейший рост опухоли становится невозможен.
Открытие Фолкмана послужило началом целой череды научных достижений, в результате которых на свет явилась стройная теория ангиогенеза. Согласно ей, образование сосудов в раковой опухоли, так же как и в любой поврежденной ткани, протекает в несколько стадий. Что же побуждает организм образовывать новые капилляры?
Активаторы роста новых сосудов
Оказывается, некоторые ткани организма, да и сами быстрорастущие опухолевые клетки, вырабатывают белковые молекулы, стимулирующие прорастание кровеносных капилляров. Такие молекулы называют факторами роста. Самый важный из них – фактор роста эндотелия сосудов (ФРЭС), более известный под английским названием «vascular endothelial growth factor (VEGF)», – выделил в 1989 году французский медик Наполеон Феррара. Сегодня специалистам известна структура гена, отвечающего за синтез этого вещества, а концентрация ФРЭС в опухоли служит диагностическим показателем скорости ее роста (злокачественности). За прошедшие с тех пор почти два десятка лет ученые открыли множество (около 20) сигнальных молекул, стимулирующих образование новых сосудов.
Молекулы факторов роста, в том числе и ФРЭС, связываются на поверхности эндотелиальных клеток, составляющих внутреннюю оболочку сосудов, со специальными белковыми структурами – рецепторами. Рецепторы проявляются под влиянием веществ, которые вырабатывает злокачественная опухоль. На нормальных клетках эндотелия в здоровом организме таких рецепторов нет. Как только молекула ФРЭС связалась с рецептором, инициируется целый каскад биохимических событий: клетки эндотелия начинают интенсивно делиться и «запускают» синтез ферментов – металлопротеаз, которые расщепляют обволакивающий эндотелий внеклеточный матрикс и оболочку сосудов. В образовавшиеся «дырки» эндотелиальные клетки выходят наружу и мигрируют по направлению к опухоли.
Ферменты – металлопротеазы, переваривающие белки, как бы «расплавляют» ткани перед прорастающими сосудами, помогая им продвигаться к цели. Как только кровеносный капилляр окончательно сформировался, активность протеаз падает и ткань вокруг нового сосуда снова «затвердевает». Особенность металлопротеаз состоит в том, что в их активном центре находится атом цинка. Этим опухолевые ферменты отличаются от большинства других природных ферментов, расщепляющих белки, например желудочного пепсина или трипсина поджелудочной железы. Таким образом, ФРЭС и другие факторы роста, взаимодействуя с рецепторами, стимулируют не только рост, но и формирование и продвижение капилляров в глубь опухоли.
Факторы роста совершенно необходимы здоровому организму для восстановления кровотока при различных повреждениях, но их избыток может стать роковым для онкологического больного. Повышение синтеза ФРЭС стимулирует метастазирование опухолей – под воздействием этого вещества раковые клетки выходят в кровяное русло и распространяются по всему организму. С другой стороны, ФРЭС играет и положительную роль – прорастающие в опухоли сосуды формируют в ней своеобразный мягкий скелет, который удерживает клетки на месте, не давая им метастазировать.
Кстати, при недостатке кислорода выработка ФРЭС и других факторов роста усиливается – ведь организму нужно скомпенсировать гипоксию увеличением кровотока. Отсюда можно сделать вывод об увеличении риска онкологических заболеваний при снижении концентрации кислорода в воздухе из-за уничтожения зеленых насаждений, загрязнения окружающей среды и т.д. Также доказано, что молекулы, вырабатывающиеся в организме человека при стрессе, одновременно стимулируют синтез ФРЭС. Этот факт наводит на мысли о пагубной роли нервного напряжения в возникновении раковых опухолей.
Вещества, препятствующие росту новых сосудов
По счастью, помимо молекул, способствующих прорастанию опухоли сосудами, в организме синтезируются и собственные факторы, препятствующие росту сосудов (ингибиторы). В здоровом организме существует баланс между активаторами и ингибиторами роста новых кровеносных сосудов. При многих серьезных заболеваниях организм как бы теряет контроль над поддержанием этого равновесия. Смещение равновесия в сторону избыточного формирования новых сосудов происходит при онкологических заболеваниях, диабете, ревматоидном артрите и т.д. При таких опасных недугах, как заболевания коронарных артерий, инсульт, напротив, скорость роста новых сосудов явно ниже нормы.
Первым известным природным веществом, тормозящим рост новых сосудов, стал гликопротеин тромбоспондин, вырабатываемый различными клетками, в том числе и клетками стенок кровеносных сосудов. Тромбоспондин тормозит размножение и прикрепляемость эндотелиальных клеток, сдерживая таким путем рост капилляров.
Клиницистам-онкологам давно известно, что первичная опухоль сдерживает рост метастазов. Эффективное подавление или хирургическое удаление первичной опухоли ведет к бурному росту опухолей вторичных. Причина этого явления оставалась неизвестной, пока первооткрыватель роли ангиогенеза в опухолевом росте Фолкман не высказал предположение, что первичная опухоль выделяет какое-то вещество, сдерживающее прорастание сосудов в своих «детках», не давая метастазам расти. Гипотеза блестяще подтвердилась. В 1994 году американец Майкл О’Рейли выделил из мочи мышей с привитой карциномой вещество, которое подавляло рост капилляров. Оно представляет собой фрагмент молекулы содержащегося в крови белка плазминогена. Соединение назвали «ангиостатином» (стабилизирующим сосуды). Оказалось, что при удалении первичной опухоли фактор, сдерживающий рост метастазов, исчезает. В результате вторичные опухоли начинают быстро прорастать новыми сосудами и развиваться. Механизм действия ангиостатина в настоящее время интенсивно изучается.
В 1997 году тот же О’Рейли при исследовании культуры клеток злокачественной опухоли гемангиоэндотелиомы выделил еще один мощный блокатор формирования кровеносных сосудов – эндостатин. Это вещество является частью молекулы полипептида коллагена. Эндостатин активирует программируемую гибель эндотелиальных клеток и, вероятно, тормозит процесс их активации, размножения и миграции.
Помимо тромбоспондина, ангиостатина и эндостатина в органах и тканях животных исследователи обнаружили множество веществ, которые подавляют рост капилляров. К таким веществам относятся некоторые гормоны, фрагменты гепарина и др. Из известных природных ингибиторов можно назвать интерфероны, которые, кстати, борются и с вирусами. Однако как названные вещества, так и многие другие свойственные организму продукты обмена веществ обладают многофункциональным действием и из-за побочных эффектов не могут быть использованы в качестве лекарственных препаратов. Тем не менее интерес ученых к этой группе соединений не ослабевает.
«Сосудистый» подход к лечению рака
Долгое время противораковая терапия была направлена лишь на подавление роста опухолевых клеток и усиление иммунного ответа. Сейчас уже ясно, что без формирования новых сосудов не может быть роста злокачественных опухолей. Лишенные возможности стимулировать образование новых капилляров, первичные и метастатические опухоли перестают расти. Поэтому появился новый класс ангиостатиков, то есть лекарств, тормозящих прорастание новых кровеносных сосудов. Такие соединения очень перспективны для борьбы со злокачественными опухолями на любой стадии их развития. Более того, существующие сейчас препараты эффективны по отношению к определенным опухолям, а блокаторы роста сосудов могут стать универсальным средством противораковой терапии, причем тем более эффективными, чем злокачественнее опухоль.
Естественно, что первоначально при поиске блокаторов ангиогенеза предпочтение исследователей было отдано природным веществам, присущим организму, поскольку они, как принято считать, не вызывают побочных эффектов. Применение природного ингибитора ангиостатина у животных резко подавляло рост таких опухолей, как меланома, гемангиома, карциномы различной локализации, фибросаркома и др. Ангиостатин переводит опухоль сначала в «сонное» состояние, а затем активирует в ней «клеточное самоубийство» – апоптоз. Особенно эффективно применение ангиостатина в сочетании с обычно используемыми химиотерапевтическими средствами. Введение препаратов сразу после операции существенно снижает риск метастазирования.
По противоопухолевой активности другой природный ингибитор – эндостатин – сильнее, чем ангиостатин. Уже в малых дозах он предотвращает метастазирование крупных опухолей, а в больших – оказывает мощное тормозящее действие на рост первичных опухолей, таких, как карциномы, саркомы и меланома, вызывая в некоторых случаях их полную гибель. Очевидно, после разработки методов получения ангиостатина и эндостатина в промышленных масштабах эти препараты получат широкое клиническое применение, поскольку существенных побочных реакций при их использовании даже в больших дозах пока не выявлено.
Впрочем, история фармации знает массу примеров, когда вещества, рожденные в пробирке по образу и подобию природных, оказывались и более эффективными, и более безопасными. Если взглянуть назад, то нетрудно убедиться в том, что биологическая и синтетическая химия всегда жили в тесном содружестве. Не «растекаясь мыслью по древу», укажу лишь на то, что первыми противоопухолевыми средствами были природный алкалоид колхицин, выделенный из безвременника подснежного, меркаптопурин – производное пурина, одного из метаболитов нуклеиновых кислот, и эмбихин – полученный модификацией молекулы отравляющего газа иприта, которого в природе нет, и лучше бы и не было. При создании новых лекарственных препаратов ученые работают в трех направлениях: а) получение новых веществ на основе знания молекулярных процессов, в которые требуется вмешаться; б) создание аналогов природных веществ, уже зарекомендовавших себя в клинике; в) скрининг («просеивание через сито») множества веществ, которые просто завалялись на полке и вроде бы должны действовать. Примеры новых ангиостатиков хорошо иллюстрируют эту схему.
Первый класс веществ, которые сейчас испытываются в качестве противоопухолевых препаратов, – соединения, непосредственно блокирующие рост эндотелиальных клеток. К этой категории веществ относится уже упомянутый природный белок эндостатин. Его синтетический аналог комбрестатин А4 – химическая модификация соединения, содержащегося в древесине южноафриканского дерева Combretum caffrum, – проходит клинические испытания. Препарат также проявляет способность подавлять размножение клеток сосудов, стимулируя клеточный апоптоз. В настоящее время большое внимание уделяется созданию веществ, блокирующих размножение уже активированных клеток эндотелия. Из них наиболее удачным по активности и малой токсичности является синтетический препарат TNP-470, прошедший клинические испытания при раке почек, шейки матки и саркоме Капоши.
Ко второй группе препаратов, тормозящих рост сосудов, относятся природные или синтетические вещества, так или иначе блокирующие передачу сигнала на рецепторы факторов роста. Как уже было сказано, ФРЭС взаимодействует с эндотелиальными клетками посредством специальных белковых структур – рецепторов. Клетки здорового организма к этим веществам – блокаторам рецепторов нечувствительны. Клинические испытания проходят препараты антител к ФРЭС, которые эффективно блокируют рецепторы ФРЭС, не давая молекуле фактора роста запустить биохимический каскад, приводящий к прорастанию новых сосудов. Уже понятно, что лекарственные препараты на основе антител замедляют опухолевый рост и продлевают жизнь пациентам. Фактически антитела к ФРЭС – пока единственное антиангиогенное лекарство, уже появившееся на мировом фармацевтическом рынке. Ученые также синтезировали несколько молекул – аналогов ФРЭС, блокирующих рецепторы. Эти вещества тестируются в онкологических клиниках.
На стадии клинических испытаний находится и печально известный препарат талидомид. Почти полвека тому назад он применялся в качестве снотворного, но вызывал уродства плода у беременных женщин. Как случайно выяснилось впоследствии, это было связано с нарушением образования необходимых для роста плода сосудов, хотя механизм действия соединения так и остался до конца не выясненным. Талидомид оказался эффективным при лечении больных миеломой, раком простаты и легких, саркомой и ганглиобластомой.
К третьей группе веществ, подавляющих прорастание сосудов, а следовательно, и рост опухоли, относятся блокаторы (ингибиторы) активности опухолевых ферментов – металлопротеаз, которые разрушают внеклеточный матрикс и оболочку сосуда, давая клеткам эндотелия возможность мигрировать в сторону опухоли. В недавнее время созданы вещества, которые блокируют ионы металлов, входящих в активный центр ферментов, выводя ферменты опухоли из строя и тем лишая ее способности расти. Разработка препаратов такого типа действия – приномастата, маримастата и СOL-3 – находится на стадии клинических испытаний.
Главное достоинство новых препаратов по сравнению с применяемыми в настоящее время состоит в том, что они не подавляют размножение других быстрорастущих клеток, например клеток кишечника и крови, но действуют избирательно на опухоли, причем именно злокачественные. Имеет значение и их относительная универсальность. Вещества, подавляющие рост сосудов опухоли, приходят если не на смену, то, во всяком случае, на серьезную помощь известным химиотерапевтическим средствам. На сегодняшний день уже более десяти тысяч пациентов прошли курсы лечения ангиостатиками. Но по-прежнему многие вопросы остаются без ответа – каких побочных эффектов можно ждать от антиангиогенной терапии, как долго может продолжаться курс лечения и не найдут ли опухолевые клетки какой-либо обходной путь, чтобы «опутать себя» кровеносными сосудами? Ответ на них – лишь вопрос времени.
Источник