Холиноблокатор устраняющий симпатическое влияние на сердце и сосуды
М-холиноблокаторы
М-холиноблокаторы блокируют м-холинорецепторы, т.е. холинорецепторы, расположенные в клетках органов и тканей в области окончаний парасимпатических нервных волокон. Другими словами, м-холиноблокаторы блокируют влияния парасимпатической нервной системы на внутренние органы, железы. Таким образом, их действие противоположно эффектам, связанным с возбуждением парасимпатической иннервации.
М-холиноблокаторы оказывают следующие эффекты:
• расширяют зрачки;
• вызывают паралич аккомодации;
• учащают сокращения сердца;
• облегчают атриовентрикулярную проводимость;
• снижают тонус гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря;
• уменьшают секрецию бронхиальных и пищеварительных желез;
• уменьшают секрецию потовых желез (потовые железы получают атипичную симпатическую холинергическую иннервацию).
К м-холиноблокаторам относят атропин, скополамин, платифиллин, ипратропия бромид, тропикамид, пирензепин.
Наиболее известным препаратом данной группы является атропин, поэтому всю группу нередко называют группой атропина, или атропиноподобными средствами.
Атропин – алкалоид, который содержится в белладонне (красавке), дурмане, белене.
Атропин оказывает определенные фармакологические эффекты. 1. Расширение зрачков (мидриаз); атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на круговую мышцу радужки (блок м3-холинорецепторов) – круговая мышца радужки расслабляется, преобладает сокращение радиальной мышцы радужки – зрачок расширяется (в связи с расширением зрачков атропин может повышать внутриглазное давление, поэтому категорически противопоказан при глаукоме).
2. Паралич аккомодации; атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на цилиарную (ресничную) мышцу (блок м3-холинорецепторов) – цилиарная мышца расслабляется; натягивается циннова связка (ресничный поясок), хрусталик растягивается во все стороны и становится более плоским; уменьшается преломляющая способность хрусталика, глаз устанавливается на дальнюю точку видения (ближние предметы кажутся расплывчатыми).
3. Учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости; атропин устраняет тормозное влияние парасимпатической иннервации (вагуса) на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы (блок м2-холинорецепторов); повышается автоматизм синоатриального узла – сокращения сердца учащаются; облегчается проводимость атриовентрикулярного узла; поскольку атропин стимулирует центры вагуса, тахикардии может предшествовать брадикардия.
4. Расслабление гладких мышц бронхов, ЖКТ, мочевого пузыря; атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на гладкие мышцы бронхов, желудка, кишечника, мочевого пузыря (блок м3-холинорецепторов) – происходит расслабление гладких мышц указанных органов.
5. Снижение секреции бронхиальных и пищеварительных желез; атропин устраняет стимулирующее влияние парасимпатической иннервации на железы (блок м3-холинорецепторов) – уменьшается секреция бронхиальных желез, слюнных желез, желез желудка, поджелудочной железы.
6. Снижение секреции потовых желез; атропин блокирует стимулирующее влияние атипичной (холинергической) симпатической иннервации на потовые железы (блок м3-холинорецепторов) – потоотделение уменьшается.
7. Атропин блокирует неиннервируемые м3-холинорецепторы эндотелия кровеносных сосудов; при этом тонус кровеносных сосудов не меняется; в то же время атропин устраняет сосудорасширяющее действие веществ, стимулирующих м-холинорецепторы.
Применение атропина.
1. Офтальмология – атропин применяют при иритах и иридоциклитах, так как при расширении зрачков уменьшается возможность образования воспалительных спаек между радужкой и капсулой хрусталика; атропин можно использовать для исследования глазного дна (расширение зрачков) или определения истинной рефракции глаза (определение преломляющей способности хрусталика при параличе аккомодации), однако длительность действия атропина на глаз состав-
ляет около 7 сут, поэтому для указанных целей применяют м-холиноблокаторы более короткого действия, например, тропикамид (действует около 4 ч).
2. Кардиология – атропин применяют при атриовентрикулярной блокаде.
3. Пульмонология – атропин применяют при бронхиальной астме.
4. Гастроэнтерология – атропин применяют при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, а также при гиперацидном гастрите; используется способность атропина уменьшать секрецию хлористоводородной кислоты (НС1) и устранять болезненные спазмы желудка и двенадцатиперстной кишки; атропин уменьшает секрецию HC1, так как блокирует:
а) м3-холинорецепторы париетальных клеток (продуцируют HC1);
б) м1-холинорецепторы энтерохромаффиноподобных клеток (выделяют гистамин, стимулирующий париетальные клетки);
в) м3-холинорецепторы клеток, выделяющих гастрин (стимулирует энтерохромаффиноподобные клетки);
г) м2-холинорецепторы клеток желудка, продуцирующих соматостатин, который снижает активность энтерохромаффиноподобных клеток (при блокаде м2-холинорецепторов выделение соматостатина усиливается).
Атропин эффективен при кишечной колике (болезненные спазмы кишечника), менее – при печеночной колике, мало – при почечной колике.
5. Анестезиология – атропин используют в порядке премедикации при хирургических операциях для предупреждения рефлекторной брадикардии, а также для уменьшения избыточной секреции слюнных и бронхиальных желез.
Побочные эффекты атропина:
• сухость во рту;
• фотофобия (боязнь яркого света);
• нарушение ближнего видения;
• тахикардия;
• констипация;
• затрудненное мочеиспускание.
Для отравления атропином характерны психическое и двигательное возбуждение, расширенные зрачки, нарушение зрения, хриплый голос, нарушение глотания, тахикардия, сухость и покраснение кожи (в связи с нарушением теплоотдачи возможно повышение температуры тела, особенно у детей), головная боль, головокружение, нарушение координации, нарушение мочеиспускания (необходима катетеризация мочевого пузыря).
При более тяжелом отравлении нарастает двигательное и психическое возбуждение со спутанностью сознания. Больные теряют ориентировку, перестают узнавать окружающих, у них появляются зрительные и слуховые галлюцинации, бред. В очень тяжелых случаях возникают судороги, которые сменяются состоянием угнетения, комой. Смерть наступает от паралича дыхательного центра.
Некоторый терапевтический эффект дает физостигмин, раствор которого вводят внутримышечно. В остальном лечение симптоматическое. При приеме атропина внутрь необходимо промывание желудка через зонд 0,05% раствором калия перманганата или раствором танина (можно использовать крепкий чай), внутрь назначают активированный уголь, солевые слабительные. При необходимости следует проводить искусственную вентиляцию легких. Для удаления яда из крови применяют гемосорбцию, форсированный диурез.
Из лекарственных средств, содержащих атропин, в некоторых случаях используют препараты белладонны(красавки) – настойку и экстракты (сухой и густой). Эти препараты назначают внутрь чаще всего при болях, связанных со спазмами гладких мышц ЖКТ, желчевыводящих протоков (при холецистите, желчно-каменной болезни).
Скополамин– алкалоид, который содержится в тех же растениях, что и атропин; наиболее высокое его содержание в скополии. По химическому строению и фармакологическим свойствам скополамин сходен с атропином. В отличие от него скополамин в терапевтических дозах оказывает отчетливое угнетающее влияние на ЦНС, действуя как успокаивающее средство.
В практической медицине используют угнетающее влияние скополамина на центры, связанные с вестибулярным аппаратом. Скополамин применяют при вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушения равновесия, походки), для профилактики болезни движения (морская и воздушная болезнь). Скополамин входит в состав таблеток Аэрон♠, которые применяют перед морскими поездками, полетами на самолетах. Продолжительность действия этих таблеток составляет около 6 ч. При длительных поездках применяют трансдермальную терапевтическую систему со скополамином – пластырь, который выделяет скополамин в течение 72 ч, наклеивают на здоровую кожу за ухом.
Кроме того, скополамин применяют в тех же случаях, что и атропин: перед наркозом для профилактики рефлекторной брадикардии и уменьшения секреции слюнных и бронхиальных желез, а также в качестве спазмолитического средства.
Платифиллин– алкалоид крестовника. Помимо м-холиноблокирующей активности, для платифиллина характерно миотропное спазмолитическое действие, т.е. расслабляющее влияние непосредственно на гладкие мышцы внутренних органов и кровеносных сосудов. Таким образом, способность платифиллина расслаблять гладкие мышцы внутренних органов обусловлена м-холиноблокирующей активностью и миотропными спазмолитическими свойствами.
В связи с миотропным спазмолитическим действием платифиллин в отличие от других м-холиноблокаторов расширяет кровеносные сосуды и может несколько снижать артериальное давление.
Применяют платифиллин (вводят внутрь или подкожно) в основном при спазмах гладких мышц органов брюшной полости, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме.
Ипратропия бромид(Атровент♠) и тиотропия бромид применяют в виде аэрозоля при бронхиальной астме, так как он и плохо всасывается с поверхности альвеол и не оказывают выраженного резорбтивного действия.
Тропикамидприменяют в офтальмологической практике в глазных каплях для исследования глазного дна и определения истинной рефракции глаз. Длительность действия составляет 2-4 ч.
Пирензепин(Гастроцепин*) блокирует преимущественно м1-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток желудка, уменьшает выделение ими гистамина и в связи с этим снижает секрецию хлористоводородной кислоты желудочного сока. В средних терапевтических дозах пирензепин мало влияет на величину зрачка, аккомодацию, сокращения сердца и вызывает лишь некоторую сухость во рту. Применяют при лечении язвенной болезни.
Все м-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме!
Ганглиоблокаторы
Ганглиоблокаторы блокируют н-холинорецепторы нейронов симпатических и парасимпатических ганглиев, хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников, каротидных клубочков. Таким образом, ганглиоблокаторы блокируют на уровне ганглиев симпатическую и парасимпатическую иннервацию, уменьшают выделение адреналина и норадреналина надпочечниками и препятствуют рефлекторному возбуждению дыхательного и сосудодвигательного центров с н-холинорецепторов каротидных клубочков.
В связи с блокадой симпатических ганглиев ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды. Поэтому снижается ударный объем, расширяются артерии и вены – снижается артериальное и венозное давление. Снижению артериального давления способствует и уменьшение секреции адреналина и норадреналина надпочечниками.
В связи с блокадой парасимпатических ганглиев ганглиоблокаторы, как правило, вызывают тахикардию, а также снижают тонус гладких мышц ЖКТ, мочевого пузыря (тонус бронхов существенно не меняется) и уменьшают секрецию слюнных, бронхиальных желез, желез желудка и кишечника.
В медицинской практике используют в основном гипотензивное действие ганглиоблокаторов. При гипертензивных кризах (значительном повышении артериального давления) подкожно или внутримышечно вводят гексаметония бензосульфонат(Бензогексоний♠) или азаметония бромид(Пентамин♠). Действие этих препаратов проявляется через несколько минут и продолжается 2-3 ч.
Побочные эффекты ганглиоблокаторов: мидриаз, паралич аккомодации, сухость во рту, заложенность носа, снижение моторики кишечника и тонуса мочевого пузыря, выраженная ортостатическая гипотензия (резкое падение артериального давления при переходе из горизонтального положения в вертикальное). В связи с возможностью ортостатической гипотензии больным после введения ганглиоблокатора рекомендуют лежать в постели не менее
1,5-2 ч.
Источник
М-холиноблокаторы являются конкурентными антагонистами медиатора ацетилхолина и лекарственных средств группы холиномиметиков в отношении М-холинорецепторов ЦНС и внутренних органов. Конкурентный антагонизм носит односторонний характер, так как физикохимическое сродство холиноблокаторов к рецепторам в сотни и тысячи раз выше, чем аффинитет холиномиметиков. Эффекты холиномиметиков легко устраняются холиноблокаторами, а после применения холиноблокаторов холиномиметики не оказывают фармакологического действия. Наиболее активные препараты блокируют 50 % М-холинорецепторов в концентрации 0,000000001 г/мл.
М-холиноблокаторы, нарушая функцию холинергических синапсов, вызывают дисбаланс медиаторных систем, прекращают влияние на органы парасимпатической нервной системы, что сопровождается преобладанием симпатических эффектов.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
Применение М-холиноблокаторов в медицинской практике началось с препаратов растительного происхождения.
АТРОПИН — алкалоид, смесь фармакологически активного /-гиосциамина и инертного d- гиосциамина (в процессе выделения оба изомера смешиваются с образованием оптически неактивного атропина).
Гиосциамин образуется в растениях семейства пасленовых — ягодах и корнях красавки, семенах дурмана, листьях и корнях белены. Карл Линней назвал красавку Atropa Be//adonnae. Название Atropa дано в честь древнегреческой богини судьбы — мойры Атропос (Неотвратимая), перерезавшей нити жизни. Итальянское слово Be//adonna переводится как «красивая женщина» и отражает обычай итальянок эпохи Возрождения закапывать в глаз сок красавки, так как широкий блестящий зрачок считался признаком красоты (в настоящее время атропин с аналогичной целью используют фотомодели).
В 1831 г. Мейн выделил атропин из растений. В 1867 г. было установлено, что атропин блокирует действие блуждающего нерва на сердце.
Атропин представляет собой эфир аминоспирта тропина и троповой кислоты. Тропин проявляет свойства слабого М-холиномиметика, присоединение липофильного фрагмента троповой кислоты создает сильный М-холиноблокатор. Атропин обратимо, но длительно блокирует анионный центр М- холинорецепторов, а также связывается с другими участками этих рецепторов.
СКОПОЛАМИН — алкалоид белены, дурмана индейского и мандрагоры, представляет собой /- гиосцин — эфир аминоспирта скопина (окисленный тропин) и троповой кислоты.
ПЛАТИФИЛЛИН — алкалоид крестовника ромболистного, производное гелиотридана.
Все М-холиноблокаторы растительного происхождения являются третичными аминами и проникают в ЦНС.
М-холиноблокаторы оказывают местное влияние на глаз и резорбтивное действие.
Местное действие на глаз
Атропин, блокируя М3-холинорецепторы, расслабляет круговую мышцу радужки и цилиарную (аккомодационную) мышцу. При этом возникают следующие эффекты:
- расширение зрачков (паралич круговой мышцы и преобладание тонуса ее антагониста — радиальной мышцы);
- светобоязнь (фотофобия);
- повышение внутриглазного давления (затрудняется отток внутриглазной жидкости через угол передней камеры глаза, закрытый утолщенной радужкой);
- паралич аккомодации, искусственная дальнозоркость, или циклоплегия (расслабленная цилиарная мышца натягивает циннову связку и капсулу хрусталика, хрусталик становится плоским и создает четкое изображение на сетчатке от далеко расположенных объектов).
При применении атропина в глазных каплях расширение зрачков (мидриаз) продолжается 7 — 10
дней, паралич аккомодации — 8 — 12 дней. Внутриглазное давление увеличивается у больных глаукомой и людей с мелкой передней камерой. Скополамин действует на глаз сильнее, но менее продолжительно (3 — 5 дней). Платифиллин вызывает умеренный мидриаз на протяжении 5 — 6 ч без сопутствующего паралича аккомодации.
В офтальмологии М-холиноблокаторы применяют для лечения ирита (воспаление радужной оболочки), подбора очков и осмотра глазного дна. При ирите атропин и скополамин вызывают:
- химическую иммобилизацию радужки вследствие расширения зрачков и ослабления их реакции на свет;
- местную анестезию по типу действия кокаина (тропин и скопин близки по химической структуре экгонину);
- уплощение хрусталика с увеличением расстояния между ним и воспаленной радужкой, что предупреждает сращение (задние синехии).
При подборе очков атропин используют для выключения аккомодационной деятельности хрусталика и определения истинной рефракции глаза. Для осмотра глазного дна предпочитают М- холиноблокаторы, вызывающие непродолжительный мидриаз, — платифиллин, гоматропин, тропикамид[IV], а также адреномиметики — мезатон, эфедрин. У людей, страдающих болезнью Альцгеймера, тропикамид расширяет зрачки сильнее, чем у здоровых лиц. Это обусловлено гиперчувствительностью М-холинорецепторов и используется с диагностической целью.
Резорбтивное действие
Влияние на ЦНС
Атропин в терапевтических дозах обладает слабым влиянием на ЦНС (тонизирует дыхательный центр, возбуждает центр блуждающего нерва). В токсических дозах вызывает беспокойство, раздражительность, дезориентацию, яркие, устрашающие зрительные галлюцинации, бред, клонико- тонические судороги.
Скополамин, лучше атропина проникающий через гематоэнцефалический барьер, оказывает седативное, противорвотное и противосудорожное действие, уменьшает двигательные нарушения при болезни Паркинсона и лекарственном паркинсонизме.
Центральные эффекты платифиллина ограничиваются умеренным угнетением сосудодвигательного центра.
Влияние на периферические М-холинорецепторы
Эффекты атропина зависят от дозы (табл. 22). В первую очередь нарушаются функции, в наибольшей степени зависимые от парасимпатической регуляции.
Таблица 22. Эффекты атропина в зависимости от дозы
| Дозы | Эффекты |
| 0,5 мг | Сухость кожи, незначительная сухость во рту и снижение частоты сердечных сокращений |
| 1 мг | Сухость во рту, жажда, тахикардия, умеренное расширение зрачков |
| 2 мг | Сильная сухость во рту, тахикардия, максимальное расширение зрачков, паралич аккомодации |
| 5 мг | Выражены вышеперечисленные нарушения, затруднение речи и глотания, беспокойство, расстройство мочеиспускания, угнетение перистальтики желудка и кишечника |
| 10мг и больше | Выражены вышеперечисленные нарушения, пульс частый и слабый, кожа сухая, покрыта сыпью; бред, галлюцинации, делирий; кома |
В малых дозах атропин тормозит отделение секретов потовых, слезных, слюнных, бронхиальных желез (блокада М3-холинорецепторов).
В средних дозах вызывает мидриаз, паралич аккомодации (М3) и тахикардию (М2).
В больших дозах расслабляет гладкие мышцы бронхов, кишечника, мочевого пузыря (М3).
В очень больших дозах уменьшает секрецию муцина, пепсина и соляной кислоты в составе желудочного сока (М3).
Атропин повышает частоту сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде,
улучшает атриовентрикулярную проводимость. Тахикардия выражена на фоне высокого тонуса блуждающего нерва у взрослых людей (прирост на 35 — 40 сокращений в минуту). При низком парасимпатическом тонусе с исходно частым пульсом у детей атропин может не вызывать его дальнейшего учащения.
Скополамин возбуждает сердце сильнее и короче атропина (в течение 30 мин). Оба препарата незначительно повышают систолическое АД и мало влияют на диастолическое АД. Ослабляют сосудорасширяющее влияние ацетилхолина, блокируя внесинаптические М3-холинорецепторы эндотелия.
Платифиллин меньше атропина и скополамина возбуждает сердце и тормозит секреторную активность желез, но намного сильнее расслабляет гладкие мышцы, так как обладает помимо М- холиноблокирующего действия миотропным спазмолитическим эффектом.
СИНТЕТИЧЕСКИЕ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ
Синтетические М-холиноблокаторы (кроме пиренцепина) имеют химическое строение четвертичных аминов. Они плохо проникают через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Наиболее широко в медицинской практике применяют:
- МЕТАЦИН (МЕТОЦИНИЯЙОДИД) — диметиламиноэтиловый эфир бензиловой кислоты, сильнее атропина подавляет секреторную функцию желез и расслабляет гладкие мышцы, но в меньшей степени вызывает мидриаз, паралич аккомодации и тахикардию;
- ИПРАТРОПИЯ БРОМИД (АТРОВЕНТ) — четвертичное производное тропина, при вдыхании в форме аэрозоля избирательно расширяет бронхи, плохо всасывается в кровь с их слизистой оболочки (90 % дозы больные проглатывают), в отличие от атропина не снижает мукоцилиарный клиренс;
- ТИОТРОПИЯ БРОМИД (СПИРИВА) — четвертичное производное скопина, аналогично ипратропию не всасывается в кровь со слизистой оболочки бронхов (капсулы для ингаляций), преимущественно блокирует М1-холинорецепторы интрамуральных парасимпатических ганглиев в бронхах и М3-холинорецепторы бронхиальной мускулатуры и слизеобразующих элементов бронхов (меньше блокирует тормозящие пресинаптические М2-холинорецепторы, поэтому не повышает выделения ацетилхолина), действует в течение 24 ч, не вызывая тахикардию и сухость во рту;
- ТРОВЕНТОЛ — отечественный аналог ипратропия, оказывает сильное бронхолитическое действие;
- ПИРЕНЦЕПИН (ГАСТРОЗЕМ, ГАСТРОЦЕПИН) — трициклическое соединение бензодиазепина, избирательный блокатор М1-холинорецепторов; нарушает проведение возбуждения в интрамуральных парасимпатических ганглиях, что уменьшает секрецию соляной кислоты и пепсиногена; не подавляет продукцию слизи, тормозит протеолитические процессы в эпителии, улучшает кровоснабжение и регенерацию слизистой оболочки желудка (гастроцитопротективное действие).
ПРИМЕНЕНИЕ М-ХОЛИНОБЛОКАТОРОВ Потенцированный наркоз
При наркозе М-холиноблокаторы оказывают противорвотное действие, препятствуют остановке сердца, снижают секрецию слюны, бронхиальной и ларингеальной слизи, поэтому уменьшают риск развития бронхоспазма и рефлекторного ларингоспазма. Атропин, кроме того, тонизирует дыхательный центр.
Атропин, скополамин и метацин вводят в вену в составе литических смесей для потенцированного наркоза. У больных с сильной предоперационной болью скополамин может вызывать беспокойство, галлюцинации и делирий.
Применение метацина не препятствует оценке анестезиологом глубины наркоза по величине зрачков, так как этот препарат плохо проникает в среды глаза.
Вестибулярные расстройства
Для профилактики тошноты и рвоты при морской и воздушной болезни применяют скополамин в составе таблеток «АЭРОН» (камфорнокислые соли скополамина и гиосциамина). Камфора и гиосциамин, тонизируя дыхательный центр, устраняют угнетающее влияние скополамина на дыхание.
Противорвотный эффект «Аэрона» сохраняется 4 — 6 ч. При необходимости длительной профилактики используют трансдермальную терапевтическую систему — пластырь «ТРАНСДЕРМ- СКОП», содержащий скополамин. Пластырь наклеивают на кожу позади ушной раковины за 4 ч до ситуации, когда предполагается укачивание. Длительность действия скополамина при аппликации пластыря увеличена до 72 ч.
Аритмии
Атропин, метацин и итроп (ипратропия бромид) применяют при синусовой брадикардии, атриовентикулярной блокаде, брадисистолической форме фибрилляции предсердий. При назначении М-холиноблокаторов больным инфарктом миокарда требуется особая осторожность из-за опасности тахикардии и повышения кислородного запроса миокарда.
Хроническая обструктивная болезнь легких
М-холиноблокаторы более эффективны при хронической обструк-тивной болезни легких, чем при бронхиальной астме. Их применяют для курсового лечения бронхообструктивной болезни (тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды ингаляционно, а также платифиллин, метацин и в последнюю очередь — атропин).
Для профилактики приступа бронхоспазма и при астматическом бронхите вдыхают дым СБОРА ПРОТИВОАСТМАТИЧЕСКОГО (АСТМАТОЛ; смесь листьев красавки, белены и дурмана), принимают внутрь капли «СОЛУТАН», содержащие радобелин (алкалоид корня красавки).
Необходимо учитывать, что атропин и метацин тормозят секрецию жидких компонентов бронхиальной слизи и вызывают ее сгущение. Это нарушает дренажную функцию бронхов и создает опасность инфекционных осложнений. Тровентол, ипратропия и тиотропия бромиды не изменяют мукоцилиарный клиренс.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки
М-холиноблокаторы назначают при гастрите с повышенной секреторной функцией и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Они подавляют сложнорефлекторную фазу секреции желудочного сока и мало влияют на кишечную фазу. Большинство М-холиноблокаторов тормозят выделение железами желудка пепсина и слизи, меньше угнетают секрецию соляной кислоты. Пиренцепин проявляет максимальную антисекреторную активность в отношении агрессивных факторов желудочного сока, не подавляя выделение защитной слизи.
В качестве противоязвенных средств назначают пиренцепин (при желудочном кровотечении — в вену), метацин или атропин.
Спазм гладкой мускулатуры
М-холиноблокаторы расслабляют гладкие мышцы при почечной колике, пилороспазме и спастической непроходимости кишечника, но слабо снижают тонус желчевыводящих путей при печеночной колике. Препараты вводят в больших дозах, так как блокада М1-холинорецепторов интрамуральньгх парасимпатических ганглиев и пресинаптических М-холинорецепторов препятствует спазмолитическому эффекту.
При спастических состояниях назначают платифиллин, метацин или атропин с одновременным введением наркотических анальгетиков.
Экстракт красавки входит в состав таблеток «БЕСАЛОЛ», применяемых при кишечных расстройствах.
М-холиноблокаторы противопоказаны при глаукоме, тахиаритмии, запоре, аденоме предстательной железы, сопровождающейся нарушением мочеиспускания.
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ
Летальная доза атропина для взрослых составляет 100 мг, для детей — 10мг (2 — 3 ягоды красавки). Интоксикация возникает при случайном употреблении растений семейства пасленовых, передозировке препарата в глазных каплях. Отравления М-холиноблокаторами составляют 12 — 15 % от всех химических травм.
В клинической картине отравления различают две стадии.
- Стадия возбуждения:
- возбуждение ЦНС — дезориентация, галлюцинации, бред («белены объелся»), клонико- тонические судороги, одышка;
- прекращение секреторной деятельности желез — сухость кожи, сухость во рту, глотке и гортани, афония (отсутствие голоса), воспаление полости рта, затруднение жевания и глотания, жажда;
- расслабление гладких мышц — максимальное расширение зрачков, паралич аккомодации, диплопия, задержка мочеиспускания и дефекации.
Температура тела у пострадавших повышена (у детей до 42°С) из-за нарушения терморегуляторного выделения пота. Компенсаторно усиливается теплоотдача кровью, протекающей по сосудам кожи. Кожа лица, шеи, груди гиперемирована, покрыта сыпью. Частота сердечных сокращений достигает 160 — 190 в минуту («скачущий пульс»), возникают желудочковые экстрасистолы, ишемия миокарда, умеренная артериальная гипертензия.
- Стадия угнетения:
Амнезия, кома, отсутствие рефлексов, паралич дыхательного центра, коллапс на фоне симптомов блокады периферических М-холинорецепторов.
У детей отравление нередко начинается со стадии угнетения.
При отравлении атропином необходимо проводить дифференциальный диагноз с рядом заболеваний:
- экзантематозные лихорадки — корь, скарлатина (общие признаки — гипертермия, воспаление полости рта, кожная сыпь);
- бешенство (возбуждение, водобоязнь);
- шизофренический и алкогольный психозы.
При отравлении атропином регистрируется максимальное расширение зрачков, многие симптомы интоксикации исчезают после инъекции в мышцы блокаторов холинэстеразы галантамина или аминостигмина.
Осложнения интоксикации — ателектаз, пневмония, токсический полиневрит, энцефалит, глубокие расстройства интеллекта и памяти.
Принципы лечения отравления атропином:
- стабилизация состояния больного — интубация трахеи, искусственная вентиляция легких, купирование психоза и судорог с помощью транквилизаторов или натрия оксибутирата, влажные обертывания;
- введение обратимых блокаторов холинэстеразы — галантамина, аминостигмина (физиологический прямой неконкурентный антагонизм);
- удаление невсосавшегося яда — промывание желудка с углем активированным;
- симптоматическая терапия.
Источник