Ингибитор фактора роста эндотелия сосудов

Лечение пролиферативных процессов в сетчатке подразумевает подавление фактора эндотелеального роста сосудов (VEGF: vascular endothelium growth factor) в случае диагностирования неоваскуляризации сетчатой оболочки. Подобное состояние нередко выявляется при диабетической ретинопатии, влажной форме дегенерации макулы, а также после тромбоза вен. Тем самым достигается остановка роста новых патологических сосудов, имеющих высокую проницаемость стенки. Препараты-ингибиторы VEGF рассматриваются современной медициной, как дополнение к лазерному лечению и применению у пациентов с дегенерацией макулы триамцинолона.

Внедрение в клиническую практику интравитреальных инъекций ингибиторов VEGF, сделало возможным применение новых методов лечения макулодистрофии. Использование анти-VEGF терапии, как единственный метод лечения, или сочетание его с ЛКС, делает менее выраженным отек макулы, способствует повышению остроты зрения. Сегодня для лечения ВМД официально зарегистрирован ранибизумаб (препарат Луцентис). Его назначают при макулярном отеке, ставшем причиной снижения зрения, при толщине макулярной зоны сетчатки более 300 мкм. Положительные результаты проведенных рандомизированных исследований применения бевацизумаба, пегаптаниба, афлиберцепта, доказывают их высокую эффективность. В настоящее время планируется проведение клинических исследований для сравнения эффективности данных препаратов в лечении дегенерации макулы.

Для введения анти-VEGF препаратов наиболее целесообразным считается интравитреальный способ, так как он наиболее эффективен в доставке вещества непосредственно к сетчатой оболочке. При таком способе введения, больший процент действующего вещества (до 51%) остается в стекловидном теле, до сетчатки и сосудистой оболочки доходит до 13,2% всей дозы. Если пименяется другой способ введения — субконъюнктивально, субтеноново, то к внутренним структурам глаза (стекловидное тело, сетчатка, сосудистая оболочка) доставляется до 5,3% от вводимой дозы.

Что такое VEGF

VEGF (vascular endothelium growth factor) – это фактор, увеличивающий сосудистую проницаемость опухолей, который впервые был открыт в 1983 году. Он является представителем семейства гомодимерных гликопротеинов, структура которых аналогична фактору роста тромбоцитов, отличаясь связью с 5 типами рецепторов, имеющих тирозин-киназную активность. Множественные нарушения в системе VEGF-VEGFR , становятся причиной физиологических, а также патологических процессов, включая эмбриогенез, репродуктивную функцию женщин, беременность, рост опухолей, заживление ран, развитие ишемических болезней.

По своей сути, VEGF является мультифункциональным цитокином, основным фактором процессов эмбриогенеза, ангиогенеза раннего постнатального периода. У людей взрослых в сосудистой стенке VEGF действует следующим образом: обеспечивает выживаемость эндотелиальных клеток, повышает сосудистую проницаемость, проявляет свойства мощного вазодилятатора, улучшает регенерацию клеток мышц, участвует в ремоделировании миокарда, костеобразовании; как хемоаттрактант, воздействует на клетки эндотелия костного мозга. Также имеет иные эффекты, которые являются полезными, хоть и запускают их некие патогенетические механизмы. К ним относят: способность образовывать коллатеральное кровообращение, обязательное для выживания клеток в условиях гипоксии, улучшение трофики заживающих ран.

VEGF человека представлены группами белка A, B, C, D, кроме того, существует плацентарный фактор роста PIGF. Самым изученным из них, является VEGF-A, экспрессируемый в большом количестве паренхиматозными и стромальными клетками в кровотоке. При разной выраженности ангиопатии у больных сахарным диабетом в моче и в плазме крови отмечается повышение уровня VEGF-А. Гематоретинальный барьер регулирует содержание VEGF в сетчатой оболочке и он главным образом зависит от локального образования. В сетчатке, синтез VEGF напрямую зависит от клеток пигментного эпителия, клеток Мюллера, астроцитов, перицитов, эндотелиоцитов, и ганглиозных клеток. Посредством ауто- и паракринного пути, VEGF избирательно активирует пролиферацию с миграцией самих эндотелиальных клеток, а также их предшественников. Он повышает проницаемость сосудов, стимулирует вазодилатацию посредством повышения выработки оксида азота.

Последние исследования доказали, что VEGF способствует выживанию клеток пигментного эпителия сетчатки, обеспечивая ему структурную целостность. Оказывает антинейродегенеративное действие, препятствует гибели клеток сетчатки из-за ишемии-реперфузии.

Изоформы молекулярного строения VEGF (VEGF121, VEGF145,VEGF165, VEGF189, VEGF206) происходят от одного гена. Они образуются вследствие специфического сплайсинга мРНК. Полиморфные позиции гена VEGF включают: -634, +936, -2578. Выявлено, что взаимосвязи вариантов нуклеотидов, составляющих эти позиции в разных этнических группах включают риск развития диабетической ретинопатии (ДР).

На сегодняшний день гиперпродукцию VEGF называют главной виновницей усиления проницаемости сосудов сетчатки, развитии макулярного отека, а также неоваскуляризации сетчатой оболочки при сахарном диабете. При диабетической ретинопатии, основной причиной активации синтеза VEGF, а также его рецепторов, считается гипоксия сетчатки или ее ишемия. Также выработка VEGF и его рецепторов увеличивается из-за биохимических аномалий, обусловленных гипергликемией: кумуляции продуктов гликирования, стресса эндоплазматического ретикулума, свободных радикалов.

Ингибиторы VEGF

Ингибиторы VEGF различаются некоторыми аспектами, связанными с их получением, а также деталями структуры веществ и специфичности по отношению к различным изоформам регулятора. Действие препаратов анти-VEGF (ранибизумаб, бевацизумаб, пегаптаниб) обусловлено непосредственным связыванием с фактором роста, подавлением экспрессии гена VEGF либо его рецептора. К настоящему моменту II–III фазы клинических исследований терапии ВМД прошли: бевацизумаб, пегаптаниб, ранибизумаб, афлиберцепт. Большинство из них, уже официально одобрены в качестве средств лечения возрастной дегенерации макулы.

Ранибизумаб (Луцентис, Lucentis)

Вещество, содержащееся в препарате Луцентис, было специально адресовано офтальмологам. Данный ингибитор VEGF был разрешен Food and Drug Administration (FDA) для применения в США при лечении возрастной влажной дегенерации макулы. Сегодня, это единственный препарат с анти-VEGF действием, официально зарегистрированный в России. Его эффективность в лечении отека макулы доказана серией рандомизированных исследований, проведенных с охватом многих офтальмологических центров.

Бевацизумаб (Авастин, Avastin)

Этот анти-VEGF препарат в основном применяется в онкологии для лечения злокачественных опухолей, в офтальмологии его применение не имеет официального статуса («off-label»). Эффективности бевацизумаба в терапии влажной формы ВМД на сегодняшний день уже посвящено более 40 клинических исследований. Причем последние из них были направлены на сравнение эффекта бевацизумаба и кортикоидов ( триамцинол, дексаметазон) в лечении неоваскулярной макулодистрофии.

Пегаптаниб (Макуген, Макуджен)

Данный анти-VEGF препарат разрешен для лечения неоваскулярной ВМД в США и европейских странах. Его эффект был подтвержден рядом исследований. Согласно полученным данным, введенный в дозе 0,3 мг пегаптаниб, значимо улучшает остроту зрения, результат длиться 6 недель после инъекции. Длительный эффект достигается введением не менее трех инъекций в течение полугода.

Афлиберцепт (Айлия, Эйлеа, Eylea)

Этот препарат с самой широкой анти-VEGF активностью. Он способен воздействовать на VEGF-A, VEGF-B и PlGF. В США, он одобрен для применения в терапии влажной неоваскулярной дегенерации макулы, а также метастатических опухолей прямой кишки. Исследования афлиберцепта, как средства лечения ВМД стали проводиться позднее остальных анти-VEGF препаратов.

Среди анти-VEGF средств последнего поколения, которые только проходят необходимые исследования для последующего применения в качестве терапии макулярного отека, стоит отметить бевасираниб. Это препарат, основу которого составляют РНК, подавляет ген, синтезирующий VEGF. Он также вводится интравитреально.

Уже достаточно известен и препарат «VEGF Trap-Eye». Изначально он разрабатывался для борьбы с опухолями, но стал настоящей «ловушкой» для VEGF, ведь его молекулярное строение сходно по форме с VEGF-рецептором. При интравитреальном введении, средство нейтрализует все VEGF-A и PlGF12 изоформы.

Офтальмологические осложнения анти-VEGF терапии

Применение анти-VEGF препаратов в терапии офтальмологических заболеваний, может приводить к возникновению ряда патологических состояний: отслойке сетчатки, повышению внутриглазного давления, эндофтальмита, повреждению хрусталика. По имеющимся данным исследований, частота подобных осложнений составляет не более 1–1,5% всех случаев терапии. Системные побочные эффекты тоже наблюдаются редко. Иногда возникают: повышение артериального давления, инфаркт миокарда, инсульт, протеинурия.

Подобные реакции специалисты связывают с попаданием какого-то количества препарата в кровяное русло. Имеются данные, что после интравитреального введения бевацизумаба, уровень его в кровотоке в течение месяца постепенно снижается, а после введения ранибизумаба и пегаптаниба, остается неизменным.

Инициированное в настоящее время очередное исследование, ставит перед собой задачу оценить степень проникновения ингибиторов VEGF в кровоток при интравитреальных инъекциях. Кроме того, задачей исследования станет оценка безопасности таких препаратов у пациентов с тяжелыми заболеваниями: сахарным диабетом, макрососудистыми патологиями, высокими показателями артериальной гипертензии, с нефропатией. Последующие исследования будут выяснять оптимальную длительность терапии анти-VEGF препаратами, целесообразность сочетания с иными вариантами лечения ВМД.

В нашей клинике для проведения анти-VEGF терапии применяются высокоэффективные, одобренные минздравом препараты. Опыт и профессионализм врачей, а также следование передовым методикам лечения, позволяют добиваться высоких терапевтических результатов без возможных осложнений и побочных эффектов.

Цены на введение аnti-VEGF препаратов

ВНИМАНИЕ! Точную стоимость лечения можно будет сказать только после очной коснультации, когда будет определено состояние сетчатки глаз пациента и составлен план лечения. Узнать стоимость основных процедур и операций вы можете в разделе ЦЕНЫ.

Препараты из группы блокаторов фактора эндотелиального сосудистого роста замедляют утрату зрения, связанную с влажной формой возрастной дегенерации сетчатки. Данные препараты блокируют протеин, способствующий развитию влажной формы макулярной дегенерации. Это белок еще известен под названием сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF). VEGF способствует развитию патологических сосудов в глазу. Рост именно этих сосудов и обуславливает макулярную дегенерацию.

Описанные препараты замедляют развитие патологических кровеносных сосудов, приводящих к потере зрения при влажной форме возрастной дегенерации сетчатки.

Препараты данной группы вводятся непосредственно в глаз.

Препараты из группы блокаторов фактора эндотелиального сосудистого роста известны также под названием ингибиторы сосудистого эндотелиального фактора роста.

Ингибиторы сосудистого эндотелиального фактора роста, применяющиеся при влажной форме возрастной макулярной дегенерации

Например

Данные препараты врач вводит непосредственно в глаз пациенту. Перед манипуляцией доктор обезболивает орган зрения при помощи капель.

Как это работает

При развитии возрастной дегенерации сетчатки под сетчаткой развиваются слабые патологические сосуды, приводящие к снижению зрения. За рост данных сосудов отвечает особый белок под названием эндотелиальный сосудистый фактор роста (VEGF). Препараты из группы ингибиторов фактора эндотелиального сосудистого роста блокируют эффекты этого белка. За счет нейтрализации действия данного протеина рост патологических сосудов замедляется. Этим и объясняется замедление потери зрения при влажной форме ВМД.

Почему это используют

Препараты из группы ингибиторов фактора эндотелиального сосудистого роста применяют для замедления процесса снижения зрения, связанного с возрастной дегенерацией сетчатки. Данные лекарственные препараты замедляют рост патологических сосудов, сопровождающих развитие влажной формы возрастной дегенерации сетчатки.

Насколько такое лечение эффективно?

Препараты из группы ингибиторов фактора эндотелиального сосудистого роста замедляют процесс ухудшения зрения при влажной форме возрастной дегенерации сетчатки. Иногда они спсобствуют улучшению зрения при данном заболевании. В связи с тем, что данные препараты используются в практике относительно недавно, отдаленные эффекты еще не до конца изучены.

Побочные эффекты

К частым побочноым действиям пегаптаниба или ранибизумаба относятся:

• Изменения зрения или нарушения зрения.

• Воспалительные процессы в разных частях глаза.

• Боль или дискомфорт.

• Повышение внутриглазного давления.

• Повышение чувствительности к свету.

• Головная боль.

• Болезненное мочеиспускание.

• Слепота.

Ранибизумаб (Люцентис) повышает риск развития инсульта у людей пожилого возраста, особенно при наличии инсульта в анамнезе.

Многие побочные действия могут быть вызваны непосредственно процедурой введения медикамента, а не действием препарата. Например, при таких инъекциях повышается риск присоединения инфекции.

Отдаленные эффекты данной группы препаратов еще не изучены.

Чтобы увидеть полный список побочных эффектов, внимательно изучайте инструкцию к препарату.

О чем следует подумать

Чаще всего инъекции назначаются на длительный период с интервалом в 1 месяц.

Другие препараты из группы ингибиторов фактора эндотелиального сосудистого роста еще изучаются в исследованиях, в том числе некоторые из них назначаются внутривенно, а не непосредственно в глаз.

Препараты из группы ингибиторов фактора эндотелиального сосудистого роста помогают замедлить процесс ухудшения зрения у пациентов, для которых другие виды лечения, такие как лазерная фотокоагуляция или фотодинамическая терапия, оказались неэффективными.

Влажная форма возрастной макулярной дегенерации (влажная форма возрастной дегенерации сетчатки) встречается достаточно редко, но значительно больше влияет на зрение по сравнению с сухой формой возрастной дегенерации сетчатки. Влажная форма возрастной дегенерации сетчатки развивается у каждого 10 пациента с возрастной дегенерацией сетчатки. Однако у 9 из 10 пациентов, полностью лишившихся зрения в результате возрастной дегенерации сетчатки, диагностирована влажная форма заболевания.

Выделяют неоваскулярный, экссудативный и дисциформный подтипры влажной возрастной дегенерации сетчатки.

Влажная форма возрастной дегенерации сетчатки часто развивается у пациентов с сухой формой заболевания. При этом в глубоких слоях сетчатки образуются патологические сосуды, способные проростать вглубь сетчатки и под нее (субретинальная неоваскуляризация). Патологические сосуды чрезвычайно ломкие и кровь, вытекая из них, часто попадает на слепое пятно (макулу). Иногда под макулой может формироваться патологический рубец, который смещает слепое пятно и изменяет его форму.

• Влажная форма возрастной дегенерации сетчатки может поражать оба глаза.

• Потеря зрения развивается чрезвычайно быстро.

• Характеризуется потерей зрения в тяжелой форме и часто носит необратимый характер.

В результате данного заболевания пациенты редко полностью лишаются зрения, поскольку боковое (периферическое) зрение не нарушается. Однако влажная форма возрастной дегенерации сетчатки может привести значительным или даже полной потери центрального зрения. В некоторых случаях с помощью лечения можно предотвратить или приостановить снижение зрения, однако обычно через некоторое время эффективность лечения снижается.