Как уберечь сосуды от атеросклероза
Фото: pixabay.com
Многие считают, что атеросклероз возникает, как правило, уже в пожилом возрасте. Однако на деле проблемы с сосудами могут появиться и значительно раньше.
Откуда они берутся, к чему приводят и как их избежать?
Откуда берётся атеросклероз?
О холестериновых бляшках, которые закупоривают сосуды, сегодня говорят очень много. Однако холестерин – далеко не единственная причина развития атеросклероза. Откровенно говоря, врачи и сами точно не знают истинную причину заболевания. Оно развивается постепенно, годами не проявляя никаких симптомов. Этот процесс может начаться почти с рождения. По крайней мере, липидные пятна и полоски – предшественники бляшек при атеросклерозе – появляются на внутренней стенке некоторых кровеносных сосудов в возрасте… шести месяцев. Правда, многие из них потом исчезают, но часть всё же остается. Однако почти у 50 процентов 10-летних детей их по-прежнему можно обнаружить на стенках коронарных артерий, которые питают сердце.
Развитие заболевания провоцируют и другие факторы: наследственность, постоянные стрессы, нервное напряжение и отрицательные эмоции. Кроме того, причинами развития атеросклероза могут стать ожирение, высокое давление, курение и малоподвижный образ жизни.
Кстати, болезни сердца и сосудов у женщин в возрасте до 50 лет встречаются в три раза реже, чем у мужчин. Дело в том, что в репродуктивный период в яичниках женщины вырабатываются половые гормоны эстрогены, которые регулируют содержание жиров в крови и препятствуют отложению холестерина на стенках сосудов, то есть защищают организм женщины от атеросклероза.
Во время менопаузы происходит угасание функции яичников, они перестают продуцировать эстроген, его содержание в крови резко падает. Это приводит к тому, что сердечно-сосудистые заболевания у женщин после менопаузы появляются в пять раз чаще, чем до неё.
Чем опасен атеросклероз?
У здорового человека кровь беспрепятственно течёт по сосудам, снабжая все органы и ткани организма кислородом и питательными веществами. А при развитии атеросклероза на стенках сосудов начинают образовываться так называемые бляшки, состоящие в основном из холестерина и кальция. На поверхности этого «нароста», на внутренней оболочке сосуда, начинает образовываться тромб. Он сужает просвет сосудов, ухудшая ток крови. Вместе с этим ухудшается и питание органов, начинается кислородное голодание. В результате нарушается работа органов, которая может привести к отмиранию клеток.
Кроме того, существует риск того, что кусочек тромба оторвётся и потечет вместе с кровью по сосуду, пока диаметр сосуда не уменьшится. В этом случае тромб закупорит сосуд. Кровоснабжение нарушается, а это может привести даже к смерти.
Симптомы болезни
Атеросклероз аорты. Первые болевые симптомы могут возникнуть за грудиной или в животе. Чаще всего это жгучая, давящая, сжимающая боль. Появляется одышка и повышение верхнего давления, что может привести к стенокардии (грудной жабе).
Атеросклероз сосудов мозга. Также атеросклеротические бляшки могут закупорить сосуды мозга. При этом повышается утомляемость, снижается работоспособность, повышается возбудимость, ухудшается память и сон ночью, повышается сонливость днём. И
Иногда при атеросклерозе сосудов мозга бывают головокружения, головные боли, шум в голове. Кроме того, могут резко обостриться некоторые черты характера: бережливый становится скупым, точный – невыносимо аккуратным, возрастает самолюбие. Атеросклероз сосудов мозга, особенно в сочетании с гипертонией, может осложняться кровоизлиянием в мозг (инсульт) и, как следствие, параличом или смертью.
Атеросклероз сосудов сердца. Учащается ритм сердечных сокращений, что ведёт к нарушению работы сердца. Сила сокращений ослабевает, постепенно начинают появляться признаки недостаточности кровообращения во всём организме – слабость, зябкость, одышка, отёчность. Это является главной причиной ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда.
Атеросклероз артерий почек. При этом виде заболевания стойко держится повышенное давление и появляются признаки постепенного нарушения функции почек, что приводит к циррозу (отмиранию) почек или к хронической почечной недостаточности.
Атеросклероз сосудов ног. Очень часто атеросклеротические бляшки перекрывают сосуды ног. Появляются зябкость в ногах, онемение пальцев ног, судороги в икрах ночью, бледность и синюшность кожи. При ходьбе или в холоде возникает боль в икрах, бёдрах и даже в районе тазобедренного сустава. Такой вид атеросклероза может привести к гангрене.
Как уберечься?
Первый совет, который вы услышите от врачей, – как можно больше ходите, бегайте, занимайтесь спортом.
Во-вторых, старайтесь есть как можно меньше жирной пищи и больше налегайте на овощи и фрукты. А если вы страдаете избыточным весом (лишние два-три килограмма в этом случае не считаются), то как можно скорее идите на приём к диетологу, который разработает для вас диету, учитывая специфику вашего организма.
Однако не стоит зацикливаться на содержании холестерина в пище. Для нормальной работы организму нужны и жиры, и белок, который содержится только в мясе. К тому же даже если уровень холестерина не превышает норму (для взрослого человека это 3,5-7,1 ммоль/литр), это не значит, что атеросклероз вам не грозит.
Очень полезны и растительные масла, они растворяют холестериновые наслоения на стенках сосудов. Считается, что самые полезные из них льняное и оливковое. Также полезны добавки на основе рыбьего жира. Кроме того, для снижения свёртываемости крови и риска образования тромбов полезны молочная сыворотка, простокваша и кефир.
Также полезно и красное виноградное вино. Специалисты утверждают, что для профилактики атеросклероза достаточно одного-двух стаканов в день.
Принимайте витаминные комплексы. Особенно полезны витамины Е, С, РР, F, А. И, конечно же, постарайтесь бросить курить.
…Помните, если вы будете вести правильный образ жизни, то без осложнений проживёте до глубокой старости.
ТОП-3 ПРОДУКТОВ, ПОЛЕЗНЫХ ДЛЯ СОСУДОВ:
Миндаль. Он является не самым популярным (и дорогим) орехом, но считается основным помощником в борьбе за здоровые сосуды. Миндаль – это богатый источник мононенасыщенных жиров и растительного белка, а также идеальный вариант полезного перекуса. Всего 10 сырых орешков миндаля в день сделают ваш рацион намного полезнее и вдобавок очистят стенки сосудов.
Сардина, скумбрия и печень трески. Эта рыба – отличная альтернатива дорогому лососю, но при этом также обладает омега-3 кислотами. В этой рыбе и печени трески имеется не меньший запас пользы, поэтому консервы из неё являются полезными продуктами для сосудов и их регулярное употребление станет профилактикой серьёзных заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Фрукты и овощи фиолетового, красного и пурпурного цветов – полезные продукты для сосудов, так как содержат вещества антоцианы, которые и придают им такой цвет. Ягоды ежевики, голубики, смородины, черники, а также яблоки красного цвета, фиолетовая капуста и баклажаны – просто незаменимые в нашем рационе продукты, богатые витаминами и микроэлементами.
«Новое дело»
Подписывайтесь на наш Telegram-канал «Нижегородская правда online», и новости сами придут к вам.
Источник
: 8 Ноя 2012 , Недаром помнит вся Россия , том 46, №4
В России, как и в большинстве экономически развитых стран мира, каждый второй человек умирает от сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического происхождения и их осложнений, таких как острый инфаркт миокарда. Особенно тревожит тот факт, что в нашей стране смертность от этих заболеваний продолжает расти, в то время как в странах Западной Европы, США, Канаде, Японии и Австралии такую ситуацию удалось переломить.
Сегодня важнейшим фактором предупреждения развития атеросклероза является эффективная медикаментозная терапия. Одной из важнейших причин появления атеросклероза считается нарушение обмена холестерина, свыше 70 % которого образуется непосредственно в самом организме, а не поступает из пищевых продуктов. Поэтому сегодня лидерами рынка являются гиполипидемические препараты, воздействующие на этапы синтеза и метаболизм такого эндогенного холестерина.
Сегодня перед фармацевтической индустрией стоят задачи не только разработки новых лекарств, но и создания дешевых и эффективных технологий синтеза уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов, таких как статины или глитазары. В рамках этого подхода в Институте органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН уже разработан способ так называемого «древовидного» синтеза ключевого терапевтически активного фрагмента статинов из доступной яблочной кислоты
Атеросклероз – известное и широко распространенное хроническое заболевание кровеносной системы, которое характеризуется патологическими изменениями в стенках кровеносных сосудов. Как следствие, в ткани и органы поступает недостаточное количество кислорода, что порождает условия для развития стенокардии, инфаркта миокарда и инсульта.
Причины развития атеросклероза до сих пор являются предметом дискуссий и интенсивных исследований. Специалисты обычно оперируют термином «фактор риска». Удельный вес всех этих факторов, среди которых высокое содержание холестерина в крови, гипертония, курение, ожирение, гиподинамия, наследственность и т. д., разный. При этом важно понимать, что само понятие «фактор риска» является статистическим и обнаруженные связи не всегда имеют причинно-следственный характер.
Действительно, хотя значимым фактором риска является избыточный вес, далеко не каждый человек с таким весом может заболеть атеросклерозом, равно как и недостаточная масса тела не может служить гарантией хорошего здоровья.
В этой связи нельзя не упомянуть и так называемый «французский парадокс» – относительно низкий уровень сердечно-сосудистых и онкологических заболеваний у жителей Франции по сравнению с населением соседних несредиземноморских стран, который наблюдается на фоне высококалорийного питания с обилием жиров, широкого распространения табакокурения и сравнительно малоподвижного образа жизни. На возможных причинах этого феномена остановимся ниже, сейчас же стоит отметить, что с точки зрения статистики методичное исключение факторов риска у больных атеросклерозом все же приводит к снижению смертности от этого заболевания. Этот вывод подтверждается и результатами кампаний за здоровый образ жизни, который подразумевает уменьшение табакокурения, борьбу с избыточным весом, здоровое питание и высокую физическую активность, которые успешно проводятся в экономичеcки развитых странах.
На снижении относительного уровня смертности от атеросклероза и его осложнений в этих странах сказывается, безусловно, и множество других факторов, таких как своевременная медицинская помощь в экстренных ситуациях, а также предупреждение осложнений с помощью хирургических методов. Но все же наиболее важным фактором является, по-видимому, эффективное медикаментозное предупреждение развития атеросклероза. Поэтому исследования, направленные на поиск новых классов противоатеросклеротических препаратов, ведутся непрерывно во всем мире.
Его ахиллесова пята
Как в любой затяжной битве, разработчики новых лекарственных средств выбирают наиболее уязвимые места противника. Есть такие «мишени» и у атеросклероза.
Поскольку одной из важнейших причин появления атеросклероза считается нарушение обмена холестерина (в частности, его повышенный уровень в крови), прежде всего представляется логичным блокировать этапы холестеринового синтеза. Дело в том, что более 70 % холестерина, содержащегося в человеческом организме, образуется непосредственно в нем самом, а не поступает из пищевых продуктов.
ХОЛЕСТЕРИН – СВОЙ И ЧУЖОЙ
Атеросклероз – хроническое заболевание, при котором в стенках кровеносных сосудов формируются так называемые атеросклеротические бляшки, сужающие их просвет. В результате к тканям и органам поступает недостаточно кислорода – возникает ишемия.
На ранних этапах заболевания бляшки содержат большое количество липидов. Стенка капсулы такой бляшки легко может быть повреждена, что весьма опасно, так как выход липидов в кровь провоцирует образование тромба. На более поздних стадиях заболевания бляшка содержит меньшее количество липидов и большее – соединительной ткани, а еще позднее происходит отложение солей кальция и обызвествление стенки сосуда. Поздние стадии атеросклероза характеризуются серьезным сужением просвета сосудов и обеспечивают условия для стабильной стенокардии напряжения.
Один из виновников образования атеросклеротических бляшек – холестерин, природный липофильный (жирорастворимый) спирт, который является важным компонентом клеточных мембран.
Вопреки широко распространенному мнению, более 70 % холестерина, содержащегося в нашем организме, поступает не из съеденной пищи, а имеет эндогенное происхождение, т. е. образуется непосредственно в самом организме. Холестерин является также предшественником желчных кислот, стероидных гормонов и липопротеидных комплексов, необходимых для нормального функционирования организма
Имеется довольно большой класс подобных гиполипидемических препаратов, в основном это статины, которые на сегодня являются лидерами противоатеросклеротического рынка. Статины ингибируют в организме одну из первых и, что важно, необратимую стадию синтеза холестерина, блокируя фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Начало классу этих фармацевтических препаратов дали соединения компактин и мевинолин, обнаруженные около 40 лет назад в плесневых грибах рода Penicillium. Грибы используют эти вещества в борьбе с бактериями в качестве эффективных антибиотиков, что и неудивительно: фермент связывается со статинами в десять тысяч раз прочнее, чем с самой молекулой-субстратом!
В комплексе со статинами часто используют также препарат эзетимиб, который предотвращает всасывание холестерина в кишечнике.
Другим, более изощренным и тонким подходом к решению проблемы развития атеросклероза является регулирование обмена веществ в организме путем влияния на работу генов, контролирующих такие важнейшие физиологические показатели, как энергетический метаболизм, сосудистый гомеостаз, воспалительные процессы, метаболизм и транспортные системы липидов и липопротеидов. Если статиновый метод лечения атеросклероза можно образно сравнить со штурмом укрепленной крепости, то воздействие на генном уровне – это создание препятствий ее строителям.
В стадии разработки находится еще одна группа препаратов, работающих как ингибиторы белка, который переносит эфиры холестерина и регулирует его баланс между разными классами липопротеинов. Эти вещества, особенно в комбинации с другими средствами, способны понижать уровень холестерина, препятствуя его возвращению в «круговорот» веществ в организме.
Назначить пожизненно
Точно установлено, что медикаментозное снижение в крови уровня жиров, особенно холестерина, приводит к снижению риска развития атеросклероза и его осложнений. Однако использование таких противоферментных препаратов, как статины, – палка о двух концах. Благодаря системе обратных связей организм, реагируя на падение уровня холестерина, начинает усиленно нарабатывать «выключаемые» ферменты. В результате интенсивность синтеза холестерина может восстановиться.
Решение этой проблемы, казалось бы, очевидно – нужно увеличить терапевтическую дозу лекарства. Однако статины, как и многие другие препараты, обладают определенной токсичностью и могут оказывать нежелательные побочные эффекты. Например, некоторые из них в высоких дозах могут вызывать поражение мышечной ткани (рабдомиолиз).
Кроме того, существует такое понятие, как эффект отмены. При прекращении приема статинов усиленная наработка ферментов может привести к резкому скачку концентрации холестерина в крови, поэтому их принимают в прямом смысле пожизненно.
С другой стороны, статины обладают не только нежелательными побочными, но и одновременно дополнительными лечебными эффектами. Так, выраженное противовоспалительное действие статинов в свое время вызвало даже появление статей с броским заголовком: «Статины – новый аспирин?». Кроме того, были обнаружены также противоопухолевый и антиостеопорозный эффекты статинов.
Победа – за природой
Исследователи продолжают поиски более эффективных и безопасных природных веществ со статиноподобной структурой, а также пытаются синтезировать новые соединения с нужными свойствами.
Однако на этом пути они встречаются с немалыми трудностями. Во-первых, оказалось, что синтез лактонового фрагмента, который определяет терапевтическое действие соединения, – технически непростая задача. Во-вторых, хотя было получено довольно много чисто синтетических препаратов для лечения гиперлипидемии (флувастатин, аторвастатин, церивастатин), они не превосходят по терапевтическим свойствам широко известные компактин и мевинолин, которые сегодня получают биотехнологическим способом.
Поэтому до сих пор мевинолин под названием ловастатин продолжает применяться в медицинской практике, а лидером фармакологического рынка является препарат инеджи – комбинация ближайшего аналога мевинолина симвастатина с эзетимибом. Рекорды же по эффективности побило природное соединение FR901512, недавно выделенное из тех же плесневых грибов (Inoue and Nakada, 2007).
Тем не менее процесс поиска и создания новых синтетических статиновых препаратов не останавливается. Сейчас разрабатываются препараты, принципиально отличающиеся от природных: в липофильной части молекул этих соединений содержатся полярные фрагменты, которые при взаимодействии с ферментом меняют его конформацию (форму). Этот новый тип взаимодействия в конечном итоге позволяет достигать большего эффекта ингибирования синтеза холестерина.
Повлиять на конформацию фермента и обеспечить лучшее закрепление статина в его активном центре можно с помощью и других методов. Подобный эффект достигается, например, при использовании комплекса симвастатина и аторвастатина с глицирризиновой кислотой, которую получают из корней солодки голой (Толстиков и др., 2006; 2008).
По двойной мишени
К вышеупомянутому новому классу антисклеротических препаратов, действующих на генном уровне, относятся вещества, активирующие так называемые PPAR – особые клеточные белки-рецепторы. PPAR относятся к транскрипционным факторам: они «включают» работу определенных генов, стимулируя наработку соответствующих белков, участвующих в регуляции важнейших физиологических процессов, в том числе метаболизма липопротеинов.
Существуют три формы этих белков-рецепторов – α, β и γ, причем каждая из них активируется своим специфическим соединением (агонистом) – например, жирными кислотами либо простагландинами, участвующими в противовоспалительном ответе. Каждая форма регулирует различные, хотя и частично пересекающиеся каскады биохимических процессов. Например, «активаторы» PPARα влияют на обмен липопротеинов и применяются для лечения нарушения обмена липидов; активаторы PPARγ, участвующие в обмене глюкозы, – для лечения диабета 2 типа.
Давно известно, что больные атеросклерозом часто заболевают диабетом и имеют проблемы с обменом липидов и углеводов в целом. Поэтому в последнее время огромный интерес вызывает создание препаратов на основе двойных (α и γ)(глитазаров – тезаглитазара, рагаглитазара) и даже тройных агонистов этих рецепторов.
Исследования показали, что даже небольшие изменения в химической структуре соединений-агонистов PPAR драматически влияют на их способность селективно связываться с мишенью, а значит, и фармакологические свойства таких веществ могут сильнейшим образом различаться – ведь таким способом мы вмешиваемся в очень тонкие процессы регуляции метаболизма.
В целом этот класс антиатеросклеротических веществ выглядит очень перспективным, поскольку они работают в существенно меньших дозах, чем статины: ведь для посыла сигнала через относительно малочисленные рецепторы требуется существенно меньше молекул, чем для ингибирования большого числа молекул фермента. Отсюда и значительно меньшая токсическая нагрузка на организм: в десятки-сотни раз меньше, чем для статинов, и в тысячи раз – чем для обычных гипогликемических препаратов.
Древовидный синтез
Сегодня перед фармацевтической индустрией стоят задачи не только разработки новых лекарств, но и создания дешевых и эффективных технологий синтеза уже хорошо зарекомендовавших себя препаратов, таких как статины или глитазары.
Классической химической технологией является последовательный синтез соединения. Например, статины синтезируют, начиная с липофильной части, последовательно наращивая молекулы исходного субстрата. Затем на липофильном остове формируется лактоновый фрагмент и лишь на последних этапах синтеза – конечное соединение нужной пространственной конфигурации.
Такая длинная цепочка синтеза весьма затратна, к тому же на каждой стадии высока цена ошибки. Поэтому сегодня предпочтение следует отдать конвергентной (древовидной) схеме синтеза, когда конечную молекулу собирают из отдельно синтезированных фрагментов. Это позволяет существенно уменьшить число стадий синтеза и, соответственно, увеличить выход конечной продукции, учитывая, что на каждой стадии синтеза выход промежуточного продукта всегда меньше 100 %, а зависимость выхода конечного продукта от числа стадий носит степенной характер.
Очевидно, в случае статинов, синтез которых зачастую насчитывает более двадцати стадий, даже частичное введение конвергентного подхода может кратно увеличить выход. Наступление на эту проблему идет широким фронтом, при этом используются как чисто химические подходы, так и биотехнологические, а также всевозможные их комбинации.
В рамках такого подхода в Институте органической химии им. Н. Н. Ворожцова СО РАН уже разработан способ синтеза ключевого лактонового фрагмента статинов из доступной яблочной кислоты (Трошков, Фоменко, Салахутдинов, 2008). Особо отметим, что при этом удалось полностью решить задачу получения вещества определенной пространственной структуры – это необходимо, чтобы конечной продукт имел необходимую терапевтическую активность.
Сегодня все новые и новые соединения проверяются на способность к снижению уровня холестерина, причем не только синтетические, но и всевозможные природные.
В результате были открыты гиполипидемические свойства берберина (алкалоида, добываемого преимущественно из корней барбариса), а также многочисленных природных фенольных соединений, включая флавоноиды, которые являются незаменимыми компонентами пищи человека и других млекопитающих.
Многие источники этих биологически активных соединений входят в наш обычный пищевой рацион, например, зеленый чай, многие ягоды и грибы, вино и т. д. Именно потреблению красного вина, в котором содержится фенольное стильбеновое соединение ресвератрол, приписывался вышеупомянутый «французский парадокс». Однако детальные исследования на лабораторных животных показали, что терапевтически значимая ежедневная доза ресвератрола содержится не в стакане или даже литре, а в десятках литров вина (Baur and Sinclair, 2006)!
Поэтому поиски причин такого многообещающего феномена продолжаются, равно как и поиски новых гиполипидемических препаратов, без которых трудно представить себе жизнь современного человечества.
Литература
Лифшиц Г. И. Тихий убийца атеросклероз. От теории – к практике // НАУКА из первых рук, 2007. № 3 (15). С. 52-61.
Толстиков Г. А. и др. Патенты РФ № 2308947 от 26.02.2006 «Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом “Симваглизин”» и № 2396079 от 03.12.2008 «Лекарственное средство с гиполипидемическим эффектом “Аторваглизин”».
Трошков В. В., Фоменко В. В., Салахутдинов Н. Ф. Патент РФ № 2384577 от 12.05.2008 «Способ получения 2-(оксиран-2-ил)-этанола» .
Gregory S. et al. PPARs and Lipid Ligands in Inflammation and bolism // Chem. Rev. 2011. 111. P. 6321-6340.
: 8 Ноя 2012 , Недаром помнит вся Россия , том 46, №4
Источник