Механизмы проникновения холестерина в эндотелий сосудов

Атеросклероз этиология и патогенез

Этиология и патогенез развития атеросклероза

Многие годы безуспешно боретесь с ХОЛЕСТЕРИНОМ?

Глава Института: «Вы будете поражены, насколько просто можно снизить холестерин просто принимая каждый день.

Атеросклероз ─ системное заболевание, характеризующееся поражением всех слоев артериальной стенки, которое проявляется появлением в них очагов инфильтрации липидами с последующим разрастанием соединительной ткани и отложением солей кальция. Описанные выше образования, называемые бляшками, постепенно сужают просвет артерий приводят к ишемии кровоснабжаемых органов, и, в конечном итоге, вызывают полное прекращение кровотока.

• Теории развития атеросклероза
• Наиболее распространенная гипотеза
• Факторы повреждения эндотелия
• Опасности атеросклероза

Атеросклероз и его этиология продолжают быть предметом исследований вплоть до настоящего времени.

Для снижения холестерина наши читатели успешно используют Aterol. Видя, такую популярность этого средства мы решили предложить его и вашему вниманию.
Подробнее здесь…

Теории развития атеросклероза

До сих пор у ученых нет единого мнения по этому вопросу. Существует несколько теорий, описывающих патогенез атеросклероза:

• Инфильтрационная теория. Считается, что наиболее мелкими атерогенными субстанциями являются липопротеиды с низкой плотностью (ЛПНП), они способны проникать через барьер из эндотелия и накапливаться под ним, в толще стенки сосудов.
• Инфекционная гипотеза. Персистирующя в организме инфекция (например, вызванная цитомегаловирусом, Helicobacter pylori и другими инфекционными агентами), взаимодействуя с другими факторами риска развития атеросклероза влияет на его развитие и течение.
• Мнение о том, что атеросклероз сопутствует повышенной свертываемости крови, и что бляшки образуются на месте отложений фибрина на стенках сосудов.
• Теория повреждения (воспалительная теория развития атеросклероза) состоит в том, что формирование атеросклеротических бляшек происходит в ответ на повреждение внутреннего слоя клеток, выстилающих сосуды.

Наиболее распространенная гипотеза

Патогенез атеросклероза сложен и не до конца изучен. Больше всего специалистов в настоящее время придерживается версии, согласно которой, отложение липидов на стенках сосудов происходит как ответ на повреждение. А именно, весь процесс протекает в несколько этапов:

• Повреждение и нарушение нормального функционирования эндотелиальных клеток, выстилающих сосуды изнутри.
• В местах поврежденного эндотелия скапливаются различные частицы, в том числе, переносчики жиров ─ липопоротеиды (прежде всего ЛПНП). Сосуд реагирует воспалительной реакцией, иммунные клетки организма (макрофаги), прибыв в место повреждения, пытаются переварить и вывести попавшие на стенки сосудов липиды.
• Переваривание идет безуспешно, макрофаги превращаются в, так называемые, пенистые клетки (макрофаги, содержащие в своей цитоплазме эфиры холестерина).

• В дальнейшем в местах таких скоплений происходит гибель эндотелия, стимулируются аутоиммунные реакции. Гладкомышечные клетки перемещаются во внутренний слой стенки сосудов и преобразуются в клетки, подобные фибробластам, но не имеющие таких же сократительных свойств, происходит разрастание соединительной ткани. Таким образом формируется, так называемая, «покрышка» атеросклеротической бляшки, которая отграничивает жировое ядро от других тканей организма. В покрышке позже может происходит отложение солей кальция, при этом бляшки становятся плотными, а, пораженные таким образом сосуды, становятся хрупкими и неподатливыми.
• В дальнейшем, по мере прогрессирования воспалительных и аутоиммунных процессов такие бляшки дестабилизируются ─ липидное ядро постепенно растет, а покрышка истончается. На месте нарушения целостности покрышки может начать формироваться тромб, который может оторваться и, последовав по кровотоку, вызвать тромбоз.

Факторы повреждения эндотелия

Причинами нарушения функции эндотелия и, совместно с этим, факторами, влияющими на развитие атеросклероза, считают:

• Дислипидемии. В организме может возникать аутоиммунный ответ на липопротеиды по причине того, что антигены многих бактерий по своей химической структуре представляют собой липопротеины. Таким образом, получается, что реакции, которые должны были стать защитными для организма, вызывают повреждение (аутоиммунный ответ на некоторые модифицированные липопротеиды, чаще всего ЛПНП).
• Повышение артериального давления, особенно в случае неконтролируемой артериальной гипертензии, вызывает избыточную нагрузку на стенки сосудов.
• Патология сосудов, вследствие чего кровь имеет турбулентный ход (например, патология аорты, изменения со стороны сердечных клапанов).
• Курение.
• Злоупотребление алкоголем.
• Бактериальная или вирусная инфекция, активирующая цепочку иммунных и аутоиммунных реакций в организме.
• Сахарный диабет.

• Аутоиммунные процессы.
• Хронические стрессы (повышенный уровень адреналина в крови).

Повреждение эндотелия проявляется тем, что внутренняя выстилка сосудов теряет свои антитромбогенные свойства. Связи между отдельными клетками ослабляются, увеличивается расстояние между ними, и они начинают выставлять на своей поверхности молекулы, провоцирующие взаимодействие с ЛПНП, которые, как считается, обладают наибольшей атерогенной способностью.

Опасности атеросклероза

Атеросклероз опасен тем, что протекает незаметно до тех самых пор, пока не начнут проявляться его осложнения. Поэтому важно контролировать уровень холестерина ежегодно в ходе профилактических осмотров, особенно у мужчин после 35 лет, а у женщин ─ после 45 лет. Его уровень не должен повышаться более 6,2 ммоль/л.

Следует отметить, что гиперхолестеринемия сама по себе не является единственным фактором развития атеросклероза.

Большое значение имеет соотношение в крови липопротеидов различной плотности и некоторых других факторов, а именно снижение концентрации в крови липопротеидов высокой плотности, так как именно они участвуют в утилизации холестерина, захватывают его излишки у тканей и других липопротеидов и перемещают в печень для переработки и выведения. Повышение ЛПНП, наоборот, стимулирует развитие болезни и утяжеляет ее течение.

Однако же и нормальное содержание холестерина и липопротеидов низкой плотности в крови не исключает развития атеросклероза. Поэтому иногда бывает нужно проводить более детальное исследование крови (с изучением субфракций липопротеидов).

Увеличение в крови уровня триглицеридов также ассоциировано с более агрессивным течением атеросклероза.

Кроме того, С-реактивный белок оказывает влияние на развитие атеросклероза, а также является одним из неблагоприятных прогностических факторов развития его осложнений.

Самыми грозными осложнениями этого заболевания являются:

• Инсульты.
• Ишемическая болезнь сердца (стенокардия), инфаркты.

• Ишемические поражения сосудов конечностей ─ перемежающаяся хромота, в тяжелых случаях ─ гангрена.
• Изменения почечных сосудов, приводящие к вторичной артериальной гипертензии, хронической почечной недостаточности.
• Хроническая ишемия органов пищеварения (к примеру, вызванный атеросклерозом стеноз чревного ствола, который может закончиться полным выключением сосуда из кровотока и потребовать операции по его замене на искусственный протез).

Все вышеперечисленные осложнения можно предупредить ранним обращением к врачу, соблюдением диеты, ведением здорового образа жизни, в случае необходимости ─ приемом медикаментозных препаратов.

Патогенез атеросклероза: причины, развитие и этапы болезни

1. Основные причины заболевания
2. Как развивается заболевание?
3. Особенности липоидоза
4. Особенности липосклероза
5. Когда возникают осложнения?
6. Этапы морфогенеза заболевания

Атеросклероз представляет собой хроническую патологию, которая развивается при нарушении обмена основных нутриентов – жиров и белков. Заболевание приводит к отложению в интиме сосудов холестериновых бляшек, сужающих просвет артерий, нарушающих кровоток.

Патогенез атеросклероза – достаточно сложный многофакторный патологический процесс. Он включает в себя несколько стадий, которые закономерно следуют одна за другой. Чтобы предупредить развитие патологии или провести эффективную терапию, необходимо досконально знать этиологию и патогенез атеросклероза.

Основные причины заболевания

Этиология атеросклероза условно медиками делится на экзогенные (модифицируемые) и эндогенные (не модифицируемые) факторы. Человек способен полностью исключить воздействие первой группы, если скорректирует питание и образ жизни. В число экзогенных причин входят такие факторы:

• Несбалансированное питание. Чрезмерное потребление насыщенных жиров провоцирует развитие гиперхолестеринемии;
• Частые стрессовые ситуации;
• Гиподинамия. Снижение двигательной активности может привести к замедлению процессов метаболизма, нарушению обмена жиров и белков;
• Злоупотребление алкогольными напитками и некоторыми химическими соединениями. В данном случае медики отмечают интересную зависимость. Ежедневное употребление небольшого количества красного вина может снижать риск развития атеросклероза, но негативно отражается на состоянии печени. Алкоголь в большом количестве будет лишь ускорять поражение эндотелия сосудов;
• Курение. Вредная привычка провоцирует повышение продукции оксида азота, который приводит к расширению сосудов, нарушает микроциркуляцию, способствует повреждению эндотелия;
• Выраженная артериальная гипертензия;
• Патологии эндокринных органов;
• Заболевания, которые приводят к нарушению обмена веществ: сахарный диабет, подагра;
• Ожирение. Приводит к нарушению метаболизма основных нутриентов, развитию сахарного диабета, который повышает риск возникновения атеросклероза;
• Повышенный уровень холестерина в кровяном русле. Если данный симптом сохраняется на протяжении длительного времени, то липопротеины начинают откладываться на эндотелии сосудов.

В число эндогенных этиологических факторов входят:

• Генетическая предрасположенность. Наследственные нарушения липидного профиля плазмы приводят к ускоренному развитию атеросклероза;
• Пол. У пациентов среднего возраста атеросклероз развивается чаще у мужчин. Это связано с продукцией эстрогенов у женщин репродуктивного возраста. Половой гормон обладает выраженным антиатеросклеротическим воздействием, поэтому защищает женский организм. Однако после 40-45 лет, когда наступает менопауза, шансы заболеть атеросклерозом у обоих полов становятся равными;
• Возраст. Естественные возрастные изменения провоцируют ускорение развития атеросклеротических изменений.

Как развивается заболевание?

Атеросклероз характеризуется сложным патогенезом, который приводит к взаимодействию множества патогенетических факторов. Такие процессы со временем провоцируют возникновение бляшки на эндотелии артерий.

В рамках макроскопического исследования патогенез атеросклероза по стадиям представляют следующим образом:

• Липоидоз. Возникновение жировых полос и пятен;
• Липосклероз. Развитие фиброзной бляшки;
• Осложнения бляшки;
• Следует детальнее рассмотреть каждую из стадий.

Особенности липоидоза

В рамках данного этапа патогенеза атеросклероза на поверхности сосудов возникают липидные пятна, диаметр которых находится в пределах 1,5 мм. Они образуются преимущественно из пенистых клеток, содержащих в большом количестве липиды и Т-лимфоциты, незначительное число макрофагов и гладкомышечных клеток.

На фоне прогрессирования атеросклеротических изменений пятна становятся больше, сливаются в жировые полосы, слегка возвышающиеся над эндотелием.

Молекулы холестерина располагаются преимущественно внутри клеток. Пятна и полоски возникают лишь на месте повреждения интимы сосудов, где развивается эндотелиальная дисфункция. Данное состояние характеризуется повышением проницаемости сосудов и синтеза вазоконстрикторов.

Привести к повреждению эндотелия могут такие факторы:

1. Гипертония;
2. Механическое воздействие кровяного потока;
3. Повышение уровня атерогенных ЛПНП, модифицированных липопротеидов в кровяном русле;
4. Вирусная инфекция, хламидиоз;
5. Повышенная активность симпатоадреналовой и ренин-ангиотензиновой систем, приводящая к токсическому воздействию избытка катехоламинов и ангиотензина на интиму сосудов;
6. Гипоксические нарушения;
7. Курение.

Современные теории атерогенеза предполагают такие стадии развития атеросклероза в рамках липоидоза:

• Развитие атерогенной дислипопротеидемии, в рамках которой появляются модифицированные липопротеиды. Клетки эндотелия активно захватывают рецепторами липидные молекулы, переносят их в субэндотелиальное пространство.
• Воздействие липопротеидов, вирусов, иммунных комплексов, токсических соединений вызывает повреждение сосудистого эндотелия. Как результат повышается проницаемость сосудов, возникает инссудация компонентов плазмы на внутренней оболочке.
• Развивается экспрессия адгезивных молекул, что вызывает слипание моноцитов и тромбоцитов. Далее моноциты активно проникают во внутреннюю оболочку сосудов, где становятся макрофагами и начинают синтез цитокинов. Это приводит к усилению клеточной пролиферации, миграции.
• Гладкомышечные клетки под воздействием тромбоцитарного фактора роста, продуцируемого макрофагами, начинают активно синтезировать коллаген и эластин. Именно данные соединения становятся впоследствии основной для атеросклеротических бляшек.
• Происходит дальнейшая модификация липопротеидов во внутренней оболочке сосудов. Как результат возникают комплексы с протеогликанами. Истощение утилизирующих и выводящих систем приводит к образованию ксантомных (пенистых) клеток из гладкомышечных волокон и макрофагов.

Липидные пятна начинают появляться на эндотелии сосудов в детском возрасте. У каждого ребенка к 10 годам они могут занимать до 10% поверхности аорты, а к 20-25 годам – до 50%. Липоидоз возникает также в венечных артериях у детей, начиная с 10-15 летнего возраста. В артериях мозга пятна из липидов появляются лишь к 35-40 годам.

Особенности липосклероза

Следующий этап патогенеза атеросклероза предполагает разрастание соединительнотканных элементов на месте возникновения липидных полос. Как результат формируется бляшка, центром которой становится липидное ядро. Патологический процесс сопровождается разрастанием сосудистой сетки, но она является хрупкой, легко травмируется.

В начале развития атеросклероза соединительная ткань включает в себя коллаген, эластичные волокна и клеточные структуры. Однако с течением времени в ее структуре элементы клеток замещаются коллагеновыми волокнами. Так образуется основа атеросклеротической бляшки, которая начинает выступать в просвет сосуда, нарушая нормальный ток крови.

Выделяют следующие типы бляшек:

• Желтая бляшка. Характеризуется формированием выраженного ядра, тонкой соединительнотканной капсулы, которая может повреждаться под воздействием некоторых факторов. Новообразования провоцируют сужение просвета сосуда. Если происходит разрыв капсулы, то формируется осложненная бляшка.
• Белая бляшка. Характеризуется наличием плотной капсулы, которая не повреждается под действием провоцирующих факторов. Однако такие новообразования приводят к выраженному сужению сосуда, повышают риск развития тромбов.

Когда возникают осложнения?

Осложненная бляшка развивается на фоне распада жиробелковых комплексов, который приводит к значительному увеличению размеров липидного ядра. Такие изменения способствуют деструкции покрышки бляшки, развитию атероматозной язвы вследствие изъязвления, интрамуральной гематомы при кровоизлиянии.

Патологические процессы нередко провоцируют выпадение детрита, что может стать причиной развития эмболии.

Непосредственно атероматозная язва вызывает образование тромбов. Патогенез атеросклероза завершается атерокальцинозом (петрификацией бляшек). Процесс предполагает отложение кальциевых комплексов в атероматозных массах, фиброзных тканях. В результате бляшки становятся плотными, происходит деформация стенки сосуда.

Атеросклероз – болезнь, для которой характерно волнообразное течение. Поэтому нередко у пациентов на интиме одного сосуда обнаруживают различные элементы атеросклеротического поражения: жировые полоски и пятна, бляшки из фиброза, атероматозные язвочки, атерокальцинозные зоны.

Этапы морфогенеза заболевания

Использование микроскопического исследования позволило уточнить особенности этиологии и патогенеза атеросклероза. Это помогло врачам детальнее изучить патологические процессы.

Дополненная схема патогенеза атеросклероза включает такие этапы:

• Долипидная стадия. Отмечают нарушения метаболизма основных нутриентов, повышенную проницаемость артерий, возникновение повреждений на эндотелии. Характерно появление липидных капель в клетках интимы, которые способны занимать до 50% цитоплазмы.
• Липоидоз. На фоне очаговой инфильтрации эндотелия холестерином, липопротеидами, белками образуются жировые пятна и полосы, пенистые клетки. Процесс также характеризуется набуханием и деструкцией эластических мембран.
• Стадия липосклероза. На участках эндотелия, где откладываются липидно-белковые комплексы, начинают разрастаться соединительнотканные элементы. Это вызывает появление фиброзной бляшки.
• Этап атероматоза. Характерно распадение жировых масс, которые находятся в центре бляшки, коллагеновых и эластических волокнах, с образование атероматозного детрита.
• Изъязвление. Возможна атрофия мышечных волокон, что позволяет бляшке достигнуть наружной оболочки сосуда. При разрушении покрышки характерно развитие атероматозной язвы.
• Стадия атерокальциноза. Это последний этап патогенеза атеросклероза, провоцирующий деформацию сосудов, образование плотных бляшек.

Детальное изучение этиологии, патогенеза атеросклероза позволяет врачам сделать профилактику и лечение заболевания более эффективными. Ведь знание патологических процессов помогает замедлить развитие болезни, предупредить возникновение осложнений.

источник