Признаки воспалительного процесса в эндотелии сосудов

Многие из странных симптомов коронавирусной болезни имеют одну общую черту.

ВНИМАНИЕ! Научная публикация, на которую опирается последняя часть этой статьи, отозвана, так как не всем авторам работы был предоставлен доступ к исходным данным, также эти данные не были предоставлены для стороннего аудита. Авторы признают, что не могут подтвердить правдоподобность данных и требуют, чтобы статья была отозвана.

Что это за данные?

Авторы использовали базы наблюдений из 169 больниц в разных частях света – Азии, Европе и Северной Америке – и по ним оценивали взаимосвязь сердечно-сосудистых заболеваний со смертностью. Использовались больничные данные о пациентах, которые были госпитализированы в период с 20 декабря 2019 года по 15 марта и зарегистрированы в реестре Surgical Outcomes Collaborative как умершие или выжившие по состоянию на 28 марта 2020 года.

Одним из загадочных симптомов COVID-19, на который обратили внимание в апреле, стал тромбоз. Раньше предполагали, что новый коронавирус в основном поражает лёгкие и вызывает пневмонию. Но довольно быстро стали поступать сведения, что молодые люди с коронавирусом умирают от одного определённого осложнения, от инсульта. Затем стало известно, что у больных присутствует симптом «ковидных» пальцев ног, которые краснеют и приобретают фиолетовый оттенок.

Что общего у таких симптомов? Все они вызваны нарушением кровообращения. Плюс к тому, 40% смертей от COVID-19 вызваны осложнениями на сердце. Инфекция начинает казаться уже скорее сердечно-сосудистой, а не просто респираторной.

Спустя несколько месяцев после начала пандемии начал формироваться корпус доказательств в пользу того, что новый коронавирус может инфицировать сосуды. А это, в свою очередь, может объяснить не только высокую распространённость тромбоза, инсультов и инфарктов, но и разнообразные симптомы, проявляющиеся, буквально, с головы до ног.

Уильям Ли (William Li), президент Фонда ангиогенеза (Angiogenesis Foundation) и врач по профессии, рассказывает:

«Тромбоз, повреждение почек, воспаление сердца, инсульты, отёчность мозга – все эти коронавирусные осложнения были для нас загадкой. Мы столкнулись с целым рядом симптомов, которых нет ни при SARS, ни при H1N1. Если честно, их не наблюдается при большинстве других инфекционных заболеваний. Но тогда казалось, что эти симптомы не связаны между собой».

Если свести все данные воедино, окажется, что этот вирус – кардиоваскулярный, что он влияет на сосуды. Так считает Мандип Мехра (Mandeep Mehra), медицинский директор Сердечно-сосудистого центра Больницы «Бригем-энд-Уименс» (Brigham and Women’s Hospital), врач по профессии.

В статье, опубликованной в апреле в научном журнале The Lancet, Мехра и коллеги доказывают, что вирус SARS-CoV-2 может инфицировать клетки эндотелия, которые выстилают сосуды и защищают кровеносную систему от повреждений. Они синтезируют белки, влияющие на все процессы системы от свёртывания крови до иммунного ответа. В статье учёные показали, что у коронавирусных больных наблюдается повреждение эндотелиальных клеток в лёгких, сердце, почках, печени и кишечнике.

«Зарождается мнение, что COVID-19 – это не только респираторное заболевание, а в первую очередь заболевание кровеносной системы, которое убивает людей, повреждая сердечно-сосудистую систему, но сначала проявляет себя как респираторное»,

Уникальный респираторный вирус

Насколько нам известно, SARS-CoV-2 проникает в тело человека через рецепторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ2), располагающиеся на поверхности клеток, выстилающих дыхательные пути в горле и носу. Скорее всего, как только вирус оказывается в лёгких, он перемещается из альвеол в кровеносные сосуды. А они тоже богаты рецепторами АПФ2.

«[Вирус] проникает в лёгкие и разрушает ткани. Как следствие, люди начинают кашлять. Из-за разрушений, некоторые капилляры разрываются, и вирус начинает инфицировать клетки эндотелия одну за другой. Это вызывает локальный иммунный ответ и воспаление»,

Респираторный вирус, заражающий клетки крови и циркулирующий по организму, – это что-то доселе неслыханное. Среди вирусов гриппа, таких как H1N1, так не ведёт себя ни один, а вирус SARS, родственный возбудителю текущей инфекции, не распространяется в другие ткани организма через лёгкие. Вирусы других типов, повреждающие клетки эндотелия, например Эбола или лихорадка Денге, вообще не похожи на вирусы, обычно поражающие лёгкие.

Бенхур Ли (Benhur Lee), профессор микробиологии на Факультете медицины Икана Медицинского центра Маунт-Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai) и врач по профессии, говорит, что разница между SARS и SARS-CoV-2 пролегает в присутствии у первого вируса дополнительного белка, необходимого для активации и распространения. Хотя оба вируса прикрепляются к клеткам через рецепторы АПФ2, вирусу SARS необходим ещё один белок, чтобы переместить свой генетический материал в заражаемую клетку, и он есть только у клеток лёгочной ткани. В отличие от этого, белок, нужный для активации SARS-CoV-2, присутствует во всех клетках, в том числе и в клетках эндотелия.

«Белок, необходимый для расщепления SARS, вероятно, присутствует только в лёгких, поэтому там вирус и размножается. Насколько мне известно, он не распространяется на весь организм. [SARS-CoV-2] расщепляется белком под названием фурин, а фурин присутствует во всех человеческих клетках, поэтому вирус представляет большую опасность»,

Странные симптомы вируса можно объяснить повреждением эндотелия

Предположение, что мы имеем дело с инфекцией сосудов, проливает свет на многие странности коронавируса, например, на частоту такого симптома как тромбоз. Клетки эндотелия выделяют белки, включающие и выключающие систему свёртывания крови. Таким образом они играют важную роль в образовании тромбов. Эти клетки также нужны, чтобы поток крови был «гладким» и зацеплялся за неровности сосудов.

Санджум Сетхи (Sanjum Sethi), интервенционный кардиолог в Медицинском центре Колумбийского университета в Ирвинге (Columbia University Irving Medical Center), рассказывает:

«Клеточный слой эндотелия частично отвечает за контроль тромбоза, он ингибирует образование кровяных сгустков различными способами. Если он подвержен повреждению, то можно понять, почему происходит формирование тромбов».

Повреждение эндотелия может оказаться причиной высокой частоты повреждений сосудов и внезапных сердечных приступов у людей с COVID-19. Повреждение эндотелия приводит к воспалению в сосудах, а это, в свою очередь, может привести к отрыву тромба, чего вполне достаточно для того, чтобы получить инфаркт. Это означает, что у любого, у кого в сосудах есть тромб, который обычно находится в стабилизированном положении или под медикаментозным контролем, внезапно возрастает риск сердечного приступа.

«Воспаленный и выведенный из строя эндотелий способствуют отрыву бляшки. Эндотелиальная дисфункция связана с ухудшением прогноза по заболеваниям кровеносной системы, в том числе по инфаркту миокарда»,

Повреждение кровеносных сосудов также может объяснить, почему люди с хроническими заболеваниями, как то повышенное артериальное давление, высокий уровень холестерина, диабет или болезни сердца, подвергаются большему риску серьёзных осложнений от «респираторного» вируса. Все заболевания из перечисленных вызывают дисфункцию эндотелиальных клеток. Будучи усугублёнными повреждением эндотелия и воспалением сосудов, вызванными коронаирусом, эти хронические заболевания обостряются и могут привести к серьёзным проблемам.

Такая теория может даже помочь ответить на вопрос, почему искусственной вентиляции лёгких многим пациентам с COVID-19 оказывается недостаточно для облегчения дыхания. Аппараты ИВЛ помогают доставить воздух в лёгкие, но это только одна часть задачи. Для обеспечения кислородом организма настолько же важен и газообмен, проходящий в крови. А этот процесс зависит от функционирования кровеносных сосудов в лёгких.

«Если в сосудах, задействованных в цикле газообмена, есть сгустки крови, то даже если вы искусственно наполняете лёгкие воздухом и потом его откачиваете, при затруднённом газообмене не удастся получить все преимущества от механической вентиляции лёгких».

В статье, опубликованной 21 мая в Медицинском журнале Новой Англии (New England Journal of Medicine), соавтором которой является Уильям Ли, учёные выявили, что у людей, умерших от COVID-19, был широко распространён тромбоз. Кроме этого, инфекция распространилась и на клетки лёгочного эндотелия. Такого не наблюдалось у умерших от H1N1 – у них было в девять раз меньше сгустков крови в лёгких. Даже структура сосудов и капилляров в легких пациентов, умерших от COVID-19, была иной. У тех было гораздо больше новых ответвлений, которые, вероятно, образовались после повреждения исходных кровеносных сосудов.

«Сгустки крови были повсюду. Мы видели, что клетки эндотелия заполнены вирусными частицами, как автоматы по продаже жевательных резинок. Клетки эндотелия набухают, клеточная мембрана разрушается, и вот у вас есть слой поврежденного эндотелия!»

Наконец, может быть, инфицируя сосуды, вирус распространяется по всему организму и заражает другие органы – что очень нетипично для респираторных заболеваний.

«Клетки эндотелия пронизывают всю систему кровообращения с головы до ног, все 100 000 километров кровеносных сосудов по всему телу выстланы этой тканью. Может быть, именно так COVID-19 получает способность воздействовать на мозг и сердце, вызывать покраснение пальцев ног? Распространяется ли вирус SARS-CoV-2 через эндотелиальные клетки или попадает ли через них в кровоток? Пока ответа на эти вопросы нет».

Если COVID-19 – это сердечно-сосудистое заболевание, то лучшая терапия против вируса – не противовирусная

Согласно другой теории, свёртывание крови, как и проявление симптомов в других органах, происходит из-за сильного воспаления вследствие чрезмерного иммунного ответа – так называемого цитокинового шторма. Эта воспалительная реакция может возникать и при других респираторных заболеваниях или при тяжёлых случаях пневмонии, поэтому первые сообщения о тромбах, осложнениях на сердце и неврологических симптомах не вызвали подозрений. Однако масштабность симптомов, наблюдаемых у пациентов с COVID-19, выходит за рамки возможного при воспалениях, наблюдаемых при других респираторных инфекциях.

«Думаю, при заболеваниях, вызванных другими вирусами, также существует повышенная вероятность свёртывания крови. Этому способствует воспаление в целом. Имеем ли мы при SARS-CoV-2 дело с чем-то большим, или это просто следствие гораздо более сильной инфекции? Это очень важные вопросы, на которые, к сожалению, у нас пока нет ответа»,

Как ни странно, число обращений, которые поступили группе реагирования на лёгочную эмболию (то есть, тромбы в лёгких), которой заведует Сетхи, в апреле 2020 года оказалось в 2-3 раза больше, чем в апреле 2019 года. Сейчас он пытается понять, произошло ли это из-за того, что в апреле этого года в его больнице было просто больше пациентов в связи с пандемией, или потому, что у пациентов с COVID-19 действительно повышенный риск образования тромбов.

«Исходя из того, что я вижу как на практике, так и на предварительных данных, я предполагаю, что заражение этим вирусом повышает риск развития тромбоза, но пока не могу доказать это».

Есть и луч света в тёмном царстве: если COVID-19 является заболеванием кровеносной системы, то существуют готовые лекарства, которые могут помочь защитить пациентов от повреждения эндотелиальных клеток. В другой статье из Медицинского журнала Новой Англии Мехра и коллеги рассмотрели почти 9000 человек с COVID-19 и показали, что использование статинов и ингибиторов АПФ было связано с более высокими показателями выживаемости. Статины снижают риск сердечных приступов не только за счёт снижения уровня холестерина или предотвращения образования тромбов, они также стабилизируют уже наличествующие тромбы. А это значит, что при таких условиях у тромбов меньше шансов оторваться.

«Оказывается, и статины, и ингибиторы АПФ чрезвычайно эффективно защищают от сосудистой дисфункции. Большая их польза в противодействии целому ряду сердечно-сосудистых заболеваний – будь то повышенное артериальное давление, инсульт, инфаркт, аритмия или сердечная недостаточность – обусловлена тем, что они стабилизируют клетки эндотелия»,

По словам Мехры, возможно, лучшая противовирусная терапия на самом деле не является противовирусной. Лучшей терапией может оказаться лекарство, которое стабилизирует сосудистый эндотелий. Учёные пытаются проверить и развить эту концепцию.

Источник

Сразу два очень интересных материала, посвященных поражению эндотелия и коагулопатии вышли в журнале The Lancet Haematology 30 июня. Мы бы хотели вас с ними познакомить.

Ранее мы опубликовали статью-комментарий про патогенез коагулопатии и поражение эндотелия при COVID-19, авторы которой упоминали новое исследование Goshua и соавторов. Сегодня публикуем сокращенный перевод той самой работы Goshua и коллег, вышедшей также 30 июня.

Статья называется «Эндотелиопатия при COVID-19-ассоциированной коагулопатии: данные одноцентрового межгруппового исследования»

Введение

Течение COVID-19 состоит из ранней инфекционной фазы, когда вирус проникает в клетки легочного эпителия посредством рецепторов АСЕ2, вызывая вирусную пневмонию, и последующей фазы системного воспаления, характеризующуюся дыхательной декомпенсацией и мультиорганной дисфункцией (2).

Считается, что нарушения в концентрации цитокинов, в том числе ИЛ-6, играют роль в течении заболевания, что позволяет предположить, что рационально использовать тоцилизумаб у пациентов с новой коронавирусной инфекцией (3).

Среди важных черт COVID-19, следует выделить коагулопатию, характеризующуся высокими концентрациями D-димера и фибриногена с небольшими изменениями протромбинового времени и числа тромбоцитов (4, 5).

Так, COVID-19-ассоциированная коагулопатия приводит к протромботическому статусу с частотой развития венозных тромбоэмболий до 69% у пациентов в критическом состоянии, незасивимо от использования фармакологической тромбопрофилактики, равно как и к артериальным тромбозам (6, 7).

На аутопсиях часто обнаруживаются микрососудистые тромбозы легочных сосудов (8, 9).

В одном из одноцентровых исследований Китая была обнаружена сильная взаимосвязь между ДВС и летальностью у больных с новой коронавирусной инфекцией (4). Однако в других исследованиях предположили, что патофизиология коагулопатии при COVID-19 отличается от ДВС (5). Наличие эндотелиита и вирусных частиц в клетках эндотелия, как показала работа с небольшим количеством аутопсий пациентов с КОВИЗ-19, в сочетании с обнаружением рецептора АСЕ2 на клетках эндотелия, навело ученых на мысль о повреждении эндотелия или его активации, как о центральном свойстве патофизиологии COVID-19, в частности, во время воспалительной фазы заболевания (9, 10).

Чтобы лучше понять патологические механизмы, лежащие в основе COVID-19-коагулопатии, авторы провели биохимическое исследование, в котором оценивались маркеры активации клеток эндотелия и тромбоцитов у больных COVID-19 в критическом и не в критическом состояниях. Первичной целью было провести исследовательский анализ гемостатических факторов и маркеров активации эндотелия и тромбоцитов у пациентов с COVID-19, поступивших в ОРИТ, и у нереанимационных пациентов. Второй целью стало оценить взаимосвязь между этими маркерами и клиническими исходами, включая внутригоспитальную летальность и выписку из стационара.

Методы

Дизайн исследования и участники

Межгрупповое поперечное исследование взрослых (старше 18 лет) пациентов, госпитализированных в одну из клиник между 13 и 24 апреля 2020 года с подтвержденным методом ПЦР назофарингеального мазка COVID-19.

Пациентов разделили на две группы: реанимационных и госпитализированных в обычные отделения. Для максимального разделения по тяжести заболевания, снижения систематической ошибки, преимущественно включали интубированных пациентов из ОРИТ, а из линейных отделений с минимальной кислородной поддержкой, с процедурой простой рандомизации.

Большинство пациентов ОРИТ нуждались в ИВЛ на момент забора проб, нереанимационные были на кислородной поддержке не более 3 л. К 23 мая оценили клинические исходы, включая выписку из стационара и внутригоспитальную летальность. Кроме того, включили 13 бессимптомных негоспитализированных участников в качестве контрольной группы.

Результаты

68 пациентов (48 реанимационных, 20 нереанимационных). 13 негоспитализированных бессимптомных контрольных участников включили как группу сравнения для измерения специфических биомаркеров эндотелия и тромбоцитов, не имеющих стандартных референсных значений. Параметры коагуляции смотрели у всех пациентов, а биомаркеры тромбоцитов и эндотелия у 50 (40 реанимационных и 10 нереанимационных).

Более половины пациентов страдали ожирением, гиперлипидемией и диабетом. У трех пациентов был активный онкологический процесс, у троих – цирроз, у одного – трансплантация печени по поводу цирроза в анамнезе.

41 (60%) пациент получали антикоагулянты в профилактической дозе, 13 (19%) – промежуточную дозу антикоагулянтов (эноксапарин 0,5 мг/кг дважды в день), и 11 (16%) – терапевтические дозы антикоагулянтов, три пациента (4) вообще не получали антикоагулянты.

48 (71%) пациентов, все, кроме двух реанимационных больных, получали тоцилизумаб до того, как им измеряли показатели коагуляции.

Среди всех проанализированных характеристик, статистическая значимость для попадания в ОРИТ или не в ОРИТ была получена только для пола.

Маркеры активации эндотелиальных клеток и тромбоцитов были значимо повышены у реанимационных пациентов, по сравнению с нереанимационными, включая антиген фактора фон Виллебранда (среднее значение 565% (СО 199) у пациентов в ОРИТ по сравнению с 278% (133) у нереанимационных больных, p<0,00001) и растворимый Р-селектин (15,9 нг/мл (4,8) по сравнению с 11,2 нг/мл (3,1), р=0,0014). Кроме того, концентрации антигена фактора фон Виллебранда были повышены у 16 (80%) из 20 нереанимационных пациентов.

Авторы обнаружили, что летальность значимо коррелировала с уровнем антигена фактора фон Виллебранда (r=0,38; р=0,0022) и растворимого тромбомодулина (r=0,38; р=0,0078) у всех пациентов.

У всех пациентов концентрация растворенного тромбомодулина выше, чем 3,36 нг/мл была связана с более низкой частотой выписки из стационара (22 [88%] из 25 пациентов с низкой концентрацией по сравнению с 13 [52%] из 25 пациентов с высокой концентрацией, р=0,050) и более низкой вероятность выжить согласно данным анализа Каплана-Майера (отношение рисков 5,9, 95% Ди 1,9-18,4, р=0,0087).

Обсуждение

В данном исследовании лабораторных признаков коагулопатии, связанной с COVID-19, авторы продемонстрировали несколько новых находок, которые позволяют предположить, что эндотелиопатия и активация тромбоцитов являются важными особенностями течения COVID-19 у госпитализированных пациентов. Хотя предыдущие исследования оценивали повышение уровня фактора фон Виллебранда только у больных в реанимации (5, 11, 12), в данной работе было показано, что фактор фон Виллебранда повышен также и у пациентов не в критическом состоянии.

Авторы также показали, что критические состояние связано с дальнейшим повышением уровня фВБ, а также повышением концентрации растворимого Р-селектина и sCD40L, по сравнению с контрольной группой. Вместе эти результаты предоставляют биохимические доказательства того, что эндотелиопатия и активация тромбоцитов распространены повсеместно при COVID-19-ассоциированной коагулопатии и могут играть ключевую роль в прогрессировании заболевания.

По данным авторов, это первое исследование, предполагающее, что специфический маркер повреждения эндотелия, растворимый тромбомодулин, связан с выпиской из стационара и сегрегируется с выживаемостью этих пациентов. Эти находки требуют дальнейшей оценки. Растворимый тромбомодулин – это эндотелиальный трансмембранный гликопротеин, который выбрасывается в ответ на разрыв или повреждение эндотелия (13).

Считается, что у здоровых людей циркулирующий тромбомодулин продуцируется путем физиологического отщепления и открепления от мембрано-связанного тромбомодулина. Напротив, при состоянии гипервоспаления, предполагается, что повышенный уровень растворенного тромбомодулина, является следствием прямого повреждения эндотелия (14). Описаны также дополнительные эффекты растворимого тромбомодулина на каскад коагуляции и фибринолиза при таких заболеваниях, как диабет (15).

И хотя участие отщепления тромбомодулина и патологический его выброс из-за повреждения или гибели эндотелия при COVID-19 требует дальнейшего изучения, по данным авторов, растворимый тромбомодулин является прогностическим маркером смертельного исхода при COVID-19, в сочетании с наблюдаемыми повышениями уровней фактора фон Виллебранда и растворимого Р-селектина, специфическими у больных в критическом состоянии, что свидетельствует в пользу модели, при которой эндотелиопатия является важным событием для перехода к критическому течению болезни и смерти при COVID-19.

Данные авторов о сохраненной антифибринолитической активности альфа2-антиплазмина у этих пациентов в сочетании с сохраненной эндогенной антикоагулянтной активностью (активностью антитромбина, протеина С и протеина S) наблюдались также и в других исследованиях и свидетельствуют в пользу того, что коагулопатия при COVID-19 отличается по механизмам от ДВС (5, 11, 16).

Была показана связь ингибитора активатора плазминогена-1 (PAI-1) с повышенным уровнем ИЛ-6 в другом контексте, и была предположена его роль в развитии SARS (17, 18). Данные авторов о его повышении у критических и некритических больных с КОВИЗ-19 также подтверждает эндотелиопатию, с эндотелиоцитами в качестве главных источников PAI-1 (19).

Повышение PAI-1 также предполагает, что возможность классического фибринолиза может быть ингибирована при коагулопатии, связанной с КОВИЗ-19, нужны дальнейшие исследования, что подтвердить это или опровергнуть.

Таким образом, авторы предполагают, что коагулопатия, связанная с COVID-19 – это эндотелиопатия, которая приводит к повышенному выбросу фактора фон Виллебранда, активации тромбоцитов и гиперкоагуляции, что приводит к клиническим протромботическим проявлениям COVID-19-ассоциированной коагулопатии, включая венозные, артериальные и микротромбозы.

Факторы, ответственные за эту эндотелиопатию и активацию тромбоцитов до конца не ясны, но могут включать прямую вирусную инфекцию клеток эндотелия, непрямое повреждение тканей как результат иммунной инфильтрации и активации, активацию комплемента, или провоспалительные цитокины (3, 9, 10).

Центральная роль клеток эндотелия и тромбоцитов была показана при других критических состояниях, включая септический шок, ОРДС и вено-окклюзивное заболевание после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (20, 21, 22, 23, 24)

ДВС также включает массивную активацию эндотелия и тромбоцитов, но механизмы отличны от коагулопатии при КОВИЗ-19, отчасти в связи выраженной активацией каскада коагуляции и последующего эндогенного потребления антикоагулянтов при ДВС (25).

В моделях септического шока повышенный уровень антигена фактора фон Виллебранда и его активности может сопровождаться снижением уровня металлопротеиназы ADAMTS13, ответственной за расщепление ультракрупных мультимеров фВБ на более мелкие формы, что приводит к тромботической микроангиопатии путем, отличным от механизма при ДВС (26).

Авторы не измеряли уровень ADAMTS13, но считают, что он также мог быть сниженным.

Авторы пишут, что эти находки эндотелиопатии и активации тромбоцитов наводят на мысль об антитромбоцитарной терапии или модификации клеток эндотелия, как на возможные терапевтические вмешательства в дополнении к традиционной антикоагулянтной стратегии, действующей на образование тромбина.

До сих пор, ни ретроспективные, ни проспективные исследования не обнаружили положительный эффект от аспирина на исходы COVID-19. Однако, дипиридамол, дефибротид, эцулизумаб и другие препараты с эндотелий-модифицирующими эффектами могут иметь терапевтический потенциал (27, 28, 29).

В свете того, что уровень растворимого тромбомодулина может прогнозировать летальность у пациентов с COVID-19, измерение растворимого тромбомодулина может быт полезным для выявления пациентов, которым эта терапия может быть наиболее полезной. Однако необходима дальнейшая оценка прогностической ценности этого маркера.

Ограничения исследования

Небольшой размер выборки, гетерогенность пациентских групп с большим разбросом по возрасту, сопутствующим заболеваниям и длительности госпитализации; а также то, что забор крови для исследования осуществлялся лишь один раз за все время госпитализации, кроме того, исследование одноцентровое.

Дальнейшее исследование с серийным забором анализов на биомаркеры добавят данные о биологии эндотелиопатии при КОВИЗ-19.

И кроме того, широкое использование тоцилизумаба, в частности, у реанимационных больных, могло привести у недооценке степени эндотелиопатии у больных в ОРИТ в этом исследовании, поскольку в предыдущих исследованиях было показана взаимосвязь между ИЛ-6 и активацией эндотелия и выборосом фактора фон Виллебранда, а другие работы показали, что блокада ИЛ-6 снижает концентрации ингибитора активатора плазминогена-1 и комплекса тромбин-антитромбин (17, 30).

Наконец, необходимо более детальное изучение маркеров активации тромбоцитов, таких Р-селектин и sCD40L.

Заключение

Путем измерения фактора фон Виллебранда, PAI-1, растворимого тромбомодулина, растворимого Р-селектина и sCD40L, они обнаружили, что эндотелиопатия и активация тромбоцитов могут быть важными факторами в патофизиологии COVID-19-ассоциированной коагулопатии. Эндотелиопатия при COVID-19 связана, по всей видимости, с критическим течением болезни и летальным исходом. Необходимо раннее выявление эндотелиопатии, дальнейшие исследования для определения факторов, которые этот процесс запускают, и терапевтических возможностей.

Источник

Перевод второй статьи на ту же тему читайте здесь

Источник