Реакция сосудов кожи на механическое раздражение
Хроническая крапивница сопровождается появлением зудящих волдырей и/или ангиоотеков в течение более 6 недель. Она может быть спонтанной или индуцированной. К последней относятся симптоматический/уртикарный дермографизм (син. urticaria factitia, механическая крапивница, дермографическая крапивница (ДК)), холодовая, отсроченная от давления, солнечная, тепловая, холинергическая, контактная крапивница и вибрационный ангиоотек.
В широком понимании дермографизм – это локальная реакция сосудов кожи в виде полос разного (обычно красного или белого) цвета на месте штрихового механического раздражения кожи. Изменение цвета кожи в месте механического воздействия при дермографизме обусловлено реакцией (спазмом или расширением) артериальных и венозных сосудов кожи.
Говоря о дермографизме по отношению к крапивнице, подразумевается состояние, при котором зуд и волдыри возникают в течение нескольких минут после механического раздражения кожи, например, тупым предметом или одеждой. Принято разделять дермографизм на уртикарный, т. е. симптоматический с развитием реакции «волдырь-эритема-зуд» в области раздражения кожи, и неуртикарный (белый, красный и черный).
Отдельно рассматривается простой дермографизм, который возникает у 2-5% здоровых лиц в ответ на значительное (среднее и сильное) механическое раздражение кожи в виде эритемы и волдырей в области контакта. Несмотря на отсутствие зуда (важный диагностический признак состояния), реакция может быть достаточно заметной. Предполагают, что такой ответ связан с физиологической гиперреакцией кожи. Лечение в данном случае, как правило, не требуется.
В отличие от простого дермографизма при ДК практически всегда наблюдаются как зуд, так волдыри и эритема, а для появления реакции часто требуется раздражение кожи слабой силы.
ДК считается самой частой формой индуцированной крапивницы с распространенностью 4,2-17% и средней продолжительность около 6 лет. ДК наиболее часто встречается в молодом возрасте, может протекать вместе с другими видами заболевания, например хронической спонтанной крапивницей, и может приводить к значительному снижению качества жизни.
Как и при других видах крапивницы, патогенез ДК связан с дегрануляцией тучных клеток и высвобождением биологически активных веществ, в первую очередь гистамина, что приводит к симптомам заболевания. В настоящее время предполагается, что к дегрануляции тучных клеток приводит образование антигена («аутоаллергена»), выделяющегося при механической стимуляции кожи, что вызывает образование специфических IgE-антител, направленных против этого антигена. Обсуждается роль IgG/IgM-антител.
ДК, как правило, носит идиопатический характер. В других случаях заболевание может возникать в преходящей непродолжительной форме после приема некоторых лекарств, например пенициллина и фамотидина, при чесотке, мастоцитозе, дерматомиозите, травмах, например от кораллового рифа, в местах укуса/ужаления насекомых.
ДК проявляется в виде типичных волдырей и зуда, повторяющих след раздражающего объекта. Проявления реакции нарастают в течение 5-10 мин после воздействия стимула и разрешаются за 30-60 мин (рис. 1). Иногда пациент может жаловаться на выраженный зуд даже при отсутствии видимых высыпаний и отеков на коже. Волдыри могут быть различной формы: продолговатыми, линейными, квадратными, в форме бриллианта и т. п. Часто высыпания появляются в местах трения, сдавления одеждой (например, нижним бельем), при ношении часов, носков, а также вокруг пояса и иногда при купании под душем или при последующем вытирании полотенцем. Прикосновение к лицу, расчесывание, трение слегка зудящих век или губ могут приводить к дермографическому ангиоотеку.
Диагностика
Для подтверждения диагноза необходимо провести провокационный тест. Желательно, чтобы пациент прекратил прием антигистаминных препаратов (АГП) не менее чем за 2-3 дня до исследования.
Для точной диагностики дермографизма применяется откалиброванный инструмент – дермографометр. Он имеет вид ручки со стальным гладким наконечником 0,9 мм в диаметре (рис. 2). Давление на наконечнике можно изменять с помощью поворота винта на верхушке инструмента. Значения шкалы от 0 до 15 равны соответствующим значениям давления наконечника от 20 до 160 г/мм2.
С помощью дермографометра осуществляется штриховое раздражение кожи в области верхней части спины в виде трех параллельных линий (до 10 см длиной) с давлением 20, 35 и 60 г/мм2 соответственно. Положительный результат в случае ДК будет появляться в области провокации в течение 10-15 мин в виде линейных зудящих волдырных высыпаний и эритемы при давлении 36 г/мм2 (353 кПа) или менее. Уртикарная реакция без зуда при провокации 60 г/мм2 (589 кПа) или более свидетельствует о простом дермографизме. Результат оценивается через 10 мин после тестирования.
Когда дермографометр недоступен, тест можно провести, используя любой гладкий тупой предмет, например шариковую ручку или деревянный шпатель (рис. 3). Комбинация зуда, волдыря и эритемы подтверждает диагноз. Недавно был разработан новый прибор для провокационного тестирования – FricTest®. Этот простой и недорогой инструмент позволяет достоверно подтвердить диагноз ДК.
Обзор современных методов лечения
После установления диагноза нужно объяснить пациенту механизм развития заболевания, рекомендовать исключение провоцирующих факторов, таких как механическое раздражение кожи, и уточнить возможность снижения выраженности стресса, тревожности.
Гистамин – главный медиатор, который участвует в развитии симптомов ДК, поэтому заболевание обычно хорошо поддается терапии антигистаминными препаратами (АГП), как и другие формы крапивницы. Цель лечения – снизить выраженность зуда и высыпаний, насколько это возможно, хотя даже на фоне терапии незначительные эритема и зуд могут сохраняться.
Желательно начинать терапию со стандартных суточных доз неседативных АГП 2-го поколения (препараты выбора), от применения которых в большинстве случаев наблюдается хороший эффект. Schoepke и соавт. отметили улучшение течения ДК у более 49% больных, получающих АГП. Препараты можно назначать на несколько месяцев, если заболевание течет длительно, или по потребности при эпизодическом появлении симптомов. Поскольку зуд, как правило, усиливается в определенное время суток, чаще к вечеру, можно рекомендовать прием антигистаминного препарата за 1 ч до его пика, в т. ч. АГП 1-го поколения, обладающих седативным эффектом, таких как гидроксизин. При более тяжелом течении заболевания возможно применение off-label высоких суточных доз АГП (в этом случае препараты назначаются с интервалом 12, а не 24 ч). Может потребоваться комбинация двух и более АГП.
Дополнительный эффект может появиться при добавлении к лечению блокаторов Н2-рецепторов гистамина, таких как ранитидин, фамотидин или циметидин. Тем не менее, эффективность такого лечения показана не во всех исследованиях.
Омализумаб, моноклональные анти-IgE-антитела успешно применяли для лечения больных индуцированной крапивницей, включая ДК, в дозе 150-300 мг. Многие пациенты отметили полное разрешение симптомов заболевания в течение нескольких дней после первой инъекции. Значимых побочных эффектов выявлено не было.
Есть положительный опыт применения кетотифена. В отдельных исследованиях ученые отметили эффективность ультрафиолетового облучения и ПУВА-терапии. Тем не менее, у большинства пациентов улучшение было кратковременным и симптомы ДК возобновлялись через 2-3 дня после прекращения фототерапии.
Lawlor и соавт. не отметили значимого улучшения течения ДК при лечении блокатором кальциевых каналов нифедипином.
Эффективность антилейкотриеновых препаратов, циклоспорина и в/в иммуноглобулина, которые применяются при других видах крапивницы, пока неизвестна.
Заключение
Таким образом, ДК может приводить к снижению качества жизни, но не является жизнеугрожающим заболеванием и имеет благоприятный прогноз. Диагноз заболевания выставляется на основании клинической картины и результатов провокационных тестов. При отсутствии видимой причины ДК важно подобрать и продолжать адекватную терапию до наступления спонтанной ремиссии. Препаратами выбора являются АГП 2-го поколения с возможным увеличением их дозы и/или назначением альтернативного лечения (например, омализумаб, блокаторы Н2-рецепторов гистамина) в устойчивых и тяжелых случаях. Необходимы дальнейшие исследования для разработки патогенетически обоснованных методов лечения ДК.
Литература
- Zuberbier T., Aberer W., Asero R., Bindslev-Jensen C., Brzoza Z., Canonica G. W., Church M. K., Ensina L. F., Gimenez-Arnau A., Godse K., Goncalo M., Grattan C., Hebert J., M., Kaplan A., Kapp A., Abdul Latiff A. H., Mathelier-Fusade P., Metz M., Nast A., Saini S. S., Sanchez-Borges M., Schmid-Grendelmeier P., Simons F. E., Staubach P., Sussman G., Toubi E., Vena G. A., Wedi B., Zhu X. J., Maurer M. The EAACI/GA (2) LEN/EDF/WAO Guideline for the definition, classification, diagnosis, and management of urticaria: the 2013 revision and up // Allergy. 2014; 69: 868-887.
- Донцов Р. Г., Урываев Ю. В. Дермография у здоровых: зависимость типов реакций кожных сосудов от силы раздражения // Рос. физиол. журн. 2006: 232-237.
- Taskapan O., Harmanyeri Y. Evaluation of patients with symptomatic dermographism // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2006; 20: 58-62.
- Breathnach S. M., Allen R., Ward A. M., Greaves M. W. Symptomatic dermographism: natural history, clinical features laboratory investigations and response to therapy // Clin Exp Dermatol. 1983; 8: 463-476.
- Silpa-archa N., Kulthanan K., Pinkaew S. Physical urticaria: prevalence, type and natural course in a tropical country // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25: 1194-1199.
- Humphreys F., Hunter J. A. The characteristics of urticaria in 390 patients // Br J Dermatol. 1998; 138: 635-668.
- Kozel M. M., Mekkes J. R., Bossuyt P. M., Bos J. D. The effectiveness of a history-based diagnostic approach in chronic urticaria and angioedema // Arch Dermatol. 1998; 134: 1575-1580.
- Schoepke N., Mlynek A., Weller K., Church M. K., Maurer M. Symptomatic dermographism: an inadequately described disease // J Eur Acad Dermatol Venereol. 2015; 29: 708-712.
- Zuberbier T., Grattan C., Maurer M. Urticaria and Angioedema // Dordrecht: Springer. 2010: 1 online resource (156 p.).
- Horiko T., Aoki T. Dermographism (mechanical urticaria) ted by IgM // Br J Dermatol. 1984; 111: 545-550.
- Grimm V., Mempel M., Ring J., Abeck D. Congenital symptomatic dermographism as the first symptom of mastocytosis // Br J Dermatol. 2000; 143: 1109.
- Rahim K. F., Dawe R. S. Dermatomyositis presenting with symptomatic dermographism and raised troponin T: a case report // J Med Case Rep. 2009; 3: 7319.
- Колхир П. В. Крапивница и ангиоотек. М.: Практическая медицина, 2012.
- James J., Warin R. P. Factitious wealing at the site of previous cutaneous response // Br J Dermatol. 1969; 81: 882-884.
- Borzova E., Rutherford A., Konstantinou G. N., Leslie K. S., Grattan C. E. Narrowband ultraviolet B phototherapy is beneficial in antihistamine-resistant symptomatic dermographism: a pilot study // J Am Acad Dermatol. 2008; 59: 752-757.
- Schoepke N., Abajian M., Church M. K., Magerl M. Validation of a simplified provocation instrument for diagnosis and threshold testing of symptomatic dermographism // Clin Exp Dermatol. 2015; 40: 399-403.
- Колхир П. В., Кочергин Н. Г., Косоухова О. А. Антигистаминные препараты в лечении хронической крапивницы: обзор литературы // Лечащий Врач. 2014: 25.
- Boyle J., Marks P., Gibson J. R. Acrivastine versus terfenadine in the treatment of symptomatic dermographism – a double-blind, placebo-controlled study // J Int Med Res. 1989; 17 Suppl 2: 9B-13B.
- Matthews C. N., Boss J. M., Warin R. P., Storari F. The effect of H1 and H2 histamine antagonists on symptomatic dermographism // Br J Dermatol. 1979; 101: 57-61.
- Sharpe G. R., Shuster S. In dermographic urticaria H2 receptor antagonists have a small but therapeutically irrelevant additional effect compared with H1 antagonists alone // Br J Dermatol. 1993; 129: 575-579.
- Metz M., Altrichter S., Ardelean E., Kessler B., Krause K., Magerl M., Siebenhaar F., Weller K., Zuberbier T., Maurer M. Anti-immunoglobulin E treatment of patients with recalcitrant physical urticaria // Int Arch Allergy Immunol. 2011; 154: 177-180.
- Vieira Dos Santos R., Locks Bidese B., Rabello de Souza J., Maurer M. Effects of omalizumab in a patient with three types of chronic urticaria // Br J Dermatol. 2014; 170: 469-471.
- Metz M., Ohanyan T., Church M. K., Maurer M. Retreatment with omalizumab results in rapid remission in chronic spontaneous and inducible urticaria // JAMA Dermatol. 2014; 150: 288-290.
- Cap J. P., Schwanitz H. J., Czarnetzki B. M. Effect of ketotifen in urticaria factitia and urticaria cholinergica in a crossover double-blind trial // Hautarzt. 1985; 36: 509-511.
- Logan R. A., O’Brien T. J., Greaves M. W. The effect of psoralen photochemotherapy (PUVA) on symptomatic dermographism // Clin Exp Dermatol. 1989; 14: 25-28.
- Lawlor F., Ormerod A. D., Greaves M. W. Calcium antagonist in the treatment of symptomatic dermographism. Low-dose and high-dose studies with nifedipine // Dermatologica. 1988; 177: 287-291.
О. Ю. Олисова, доктор медицинских наук, профессор
Н. Г. Кочергин, доктор медицинских наук, профессор
О. А. Косоухова,
П. В. Колхир1, кандидат медицинских наук
ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И. М. Сеченова МЗ РФ, Москва
1 Контактная информация: arthate@yandex.ru
Источник
Сосудистые реакции кожи
Сосуды кожи иннервируются симпатической и парасимпатической нервной системой. Сосудосуживающие нервы (вазоконстрикторы) – симпатические, относятся к адренергическим, так как передача возбуждения происходит при помощи норадреналина. Стенки сосудов находятся в состоянии тонического напряжения. Сосудорасширяющие (вазодилятаторы) нервы – парасимпатические, способствуют расширению кровеносных сосудов.
Дермографизм – ответная реакция сосудов кожи на механическое раздражение. Различают белый, красный и смешанный дермографизм. За норму принят красный, который объясняется превалированием парасимпатической нервной системы. Белый дермографизм проявляется за счет превалирования симпатической нервной системы и является вспомогательным критерием для диагностики нейродермита, почесухи и других кожных болезней. Для классического определения дермографизма целесообразно применять дермограф, предложенный академиком Подвысоцкой О. Н., основан на дозированном давлении на кожу с силой 1 кг., 0,5 кг. и 0,25 кг. на см2. кожи. Однако в практической деятельности дерматологи для определения дермографизма применяют чаще всего тупые предметы (ручки, шпатель и др.)
Физиологические особенности детской кожи
Защитная функция кожи у детей несовершенна. В связи с неполноценностью волокнистой структуры кожа подвержена механическим, термическим, химическим и радиационным повреждениям. Вследствие рыхлости рогового слоя, повышенной влажности и температуры, переход рН кожи в нейтральную или слабощелочную среду, особенно у детей грудного возраста, развиваются патогенные бактерии, вирусы, грибы, в результате чего у них часто появляются гнойничковые и грибковые заболевания. Детская кожа очень чувствительна к воздействию ультрафиолетовых лучей из-за недостаточности меланосом и слабой активности фермента тирозиназы.
Терморегуляционная функция кожи у новорожденных и детей ясельного возраста несовершенна. Высокая степень теплоотдачи в этом возрасте происходит за счет физиологического расширения кровеносных и лимфатических сосудов, усиленной секреции потовых желез.
Секреторная функция кожи многообразная. Помимо кератина, клетки эпидермиса секретируют жироподобное вещество сквален, которое входит в состав водно – липидной мантии. Потовые железы продуцируют кальций и фосфор.
Экскреторная функция обеспечивается секрецией сальных и потовых желез. С потом выделяется мочевина, аммиак, мочевая кислота, соли натрия, калия, фосфаты и др. С кожным салом выводятся бром, йод, сера, салицилаты.
Резорбционная способность кожи осуществляется через сальные железы, волосяные фолликулы. Хорошо всасываются растворимые в жирах порошкообразные вещества, сера, борная и салициловая кислоты, йод, ртуть, хлороформ, деготь.
Дыхательная функция осуществляется посредством газообмена.
Рецепторные функции кожи осуществляются нервными анализаторами. Вследствие незрелости периферических анализаторов и центральной нервной системы дети часто находятся в состоянии запредельного торможения. В связи с этим детям грудного возраста необходим длительный сон, а у детей младшего школьного возраста отмечаются неадекватные реакции раздражения.
Источник
Функциональные нарушения со стороны центральной и вегетативной нервной системы, глубокие нейрогуморальные сдвиги у больных нейродерматозами обусловливают изменения сосудистой реактивности – этого важнейшего звена в механизмах формирования воспалительного процесса. Изучение состояния реактивности сосудов не только помогает установить непосредственный характер этих изменений (сужение, расширение, ломкость сосудов и т. п.), но и позволяет косвенно судить об особенностях нарушения вегетативной иннервации, что может явиться дополнительным тестом в оценке состояния нервнореф-лекторных процессов у обследованных больных. Большое значение в изучении состояния вегетативной нервной системы и нервно-сосудистой регуляции многие авторы придают исследованию дермографизма. По мнению П. В. Никольского, красный стойкий дермографизм связан с возбуждением сосудорасширяющих вегетативных нервных волокон и их центров, белый дермографизм – с возбуждением сосудосуживающих нервных приборов. Автор полагал, что в механизмах, обусловливающих явление дермографизма, лежит аутоинтоксикация. Например, при крапивнице вследствие аутоинтоксикации из кишечника в организме накапливаются сосудорасширяющие вещества. Если выделяются вещества, парализующие нервы, перевес берет сосудосуживающая реакция. В настоящее время считается, что в основе дермографизма лежат довольно сложные механизмы иннервации сосудистой системы и действия различных гуморальных факторов. Следует отметить, что сосудистый тонус зависит, как правило, и от симпатической, и от парасимпатической иннервации. Поэтому каждая разновидность дермографизма является результативным итогом сложного взаимодействия обоих отделов вегетативной нервной системы. Например, наличие красного дермографизма дает основание говорить лишь об относительном преобладании в данный момент тонуса парасимпатической иннервации. При помощи дермографизма уже в процессе клинического обследования больных можно установить те или иные сосудистые расстройства. Анализ литературных источников свидетельствует о том, что многие авторы у больных нейродермитом чаще всего отмечают белый дермографизм, у больных крапивницей – красный. Ф. Н. Гринчар объяснял белый дермографизм у больных нейродермитом вазомоторными расстройствами в результате нервно-сосудистой неустойчивости. По мнению А. В. Логинова, в коже больных нейродермитом накапливаются сосудосуживающие адреналиноподобные вещества. В связи с этим автор делает вывод о том, что у больных нейродермитом имеет место гиперфункция адренергических нервных волокон, обусловливающая белый дермографизм. Преобладание белого дермографизма у больных нейродермитом констатируют О. Н. Подвысоцкая, М. М. Желтаков, Л. Н. Машкиллейсон, Ф. Н. Никитин, П. В. Кожевников, Harkay, Кореска и др.Konzelmann, Storck отметили у 44% больных нейродеИсследуя рмитом отсутствие рефлекторной эритемы в ответ на внутрикожное введение гистамина и отрицательные кожные реакции у большинства больных на никотиновую кислоту. Авторы наблюдали возникновение белого дермографизма на плече у 80% больных нейродермитом. Исследуя вазофункциональиые пробы у 100 больных prurigo Besnier (т. е. диффузным нейродермитом) в возрасте от 13 до 45 лет, Rajka обнаружил чаще всего изменения рефлекторных сосудистых реакций на механические раздражения. Так, белый дермографизм был отмечен автором у 81 из 100 больных, а красный дермографизм – лишь у 19; у 38 больных отсутствовала эритема на внутрикожное введение гистамина, а у 17 она была минимальной; реакция анемии на эфир никотиновой кислоты наблюдалась у 59 больных. Stultgen, Krause также наблюдали анемию от действия эфира никотиновой кислоты (в 50-75%), однако белый дермографизм, по данным этих авторов, у больных prurigo Besnier встречается в небольшом проценте случаев. По мнению Borelli, Кореска, у больных нейродермитом преобладает спазм сосудов кожи, что во многом определяет клинику заболевания. По данным И. Н. Матвиенко, у больных почесухой взрослых также преобладает белый или смешанный дермографизм. Из обследованных автором 75 лиц, страдающих почесухой, у 18 дермографизм был белым, у 15-смешанным, у 37-бледно-розовым и у 4-ярко-розовым. Следовательно, в большинстве случаев автором отмечена тенденция к спазму сосудов, обусловленная симпатикотонией. Л. Н. Сорокина обнаружила у большинства из 50 обследованных больных нейродермитом длительное сужение сосудов в ответ на температурный раздражитель. Эти изменения чаще всего сопровождались белым стойким дермографизмом. При крапивнице, наоборот, в большинстве случаев отмечается дермографизм ярко-розовый, разлитой, реже смешанный и совсем редко – белый, главным образом в случаях стойкой папулезной крапивницы. Указанные изменения свидетельствуют о тенденции к расширению сосудов кожи у больных крапивницей в ответ на механическое раздражение в связи с преобладанием тонуса парасимпатической иннервации. В целях предварительной клинической оценки состояния нервно-сосудистой реактивности кожи нами было проведено исследование дермографизма у 592 больных нейродерматозами, из которых у 450 был диффузный нейродермит, у 40- ограниченный нейродермит, у 40- хроническая рецидивирующая крапивница, у 50- почесуха взрослых, у 7-узловатая почесуха и у 5-болезнь Фокса – Фордайса.При оценке прямого и рефлекторного дермографизма мы исходили из указаний И. И. Русецкого о том, что разным участкам кожного покрова свойствен определенный характер сосудистой реакции на механическое раздражение. Так, при одинаковом по силе надавливании на груди чаще возникает розовый дермографизм, на бедрах – белый. У всех больных дермографизм исследовали на участках здоровой кожи в области груди. При этом учитывали время, прошедшее от момента раздражения до появления реакции, продолжительность и характер реакции кровеносных капилляров кожи на слабое давление. Из 592 больных нейродерматозами стойкий белый дермографизм был отмечен у 325 (54,8%). У 132 больных(22,2%) он оказался смешанным: розовым в центре и белым по периферии; в ряде случаев он переходил в дальнейшем в белый дермографизм. У 135 больных (22,8%) дермографизм был красным. Следует отметить, что белый дермографизм и смешанный, переходящий в белый, мы наблюдали главным образом при диффузном нейродермите (у 273 из 450 больных) и у больных почесухой (у 28 из 50), т. е. соответственно в 60,6 и 56% случаев. При ограниченном нейродермите белый дермографизм был обнаружен лишь у 11 из 40 больных, примерно так же редко, как и у больных крапивницей (у 8 человек из 40). При узловатой почесухе стойкий белый дермографизм был отмечен у 3 из 7 больных. Во всех остальных случаях, как уже указывалось, мы наблюдали ярко-розовый, разлитой или ограниченный, устойчивый дермографизм. Таким образом, результаты дермографического исследования позволяют говорить о наличии у большинства больных нейродерматозами вегетативно-сосудистой неустойчивости. При этом у многих больных диффузным нейродермитом и почесухой имеется склонность к спастическому состоянию сосудов кожи в ответ на механическое раздражение; при ограниченном нейродермите и крапивнице чаще всего наступает рефлекторное расширение сосудов. Указанные изменения реактивности сосудов находят свое объяснение в тех глубоких функциональных нарушениях нервной системы, особенности которых были изложены в предыдущем разделе. Глубокий характер нервно-сосудистых нарушений у больных нейродерматозами подтверждается и тем обстоятельством, что у большинства обследованных нами лиц наряду с изменением дермографизма было отмечено изменение уровня артериального давления. М. С. Молчанов подчеркивает, что артериальное давление является одним из наиболее объективных показателей общей гемодинамики и сосудистого тонуса. Результаты изменения артериального давления у обследованных нами больных нейродерматозами представлены.
Контакты
Москва, ул. Мытная 52
(м. Октябрьская, Шаболовская)
с 10:00 до 21:00
+7 495 108 64 92
leadbrava@mail.ru
Источник