Силденафил для сердца и сосудов

Что такое Силденафил? Обзор лекарства

Действующее вещество Viagra®: Силденафил (Sildenafil) (аналог Виагры)

Силденафил – это лекарство, используемое для лечения эректильной дисфункции (ЭД), легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) и высотного отека легких (ХАПЭ). Он работает для лечения этих состояний здоровья путем расслабления кровеносных сосудов.

Побочные эффекты препарата Силденафил могут включать головную боль, головокружение, помутнение зрения и низкое кровяное давление.

Кому стоит опасаться препарата?

Пациенты с сердечными заболеваниями, дисфункцией печени или почечной недостаточностью должны проявлять осторожность при приеме препарата, потому что он может вызывать очень серьезные побочные эффекты.
рис.1 Химическая формула Силденафила.

Как Силденафил помогае вернуть мужчине потенцию? Механизм действия

Механизм действия Силденафила заключается в ингибировании фермента, называемого фосфодиэстеразой, который обычно помогает ускорить различные реакции внутри клеток.

Когда этот фермент ингибируется, уровни химического вида, называемого оксидом азота, возрастают. Это химическое вещество способствует расслаблению кровеносных сосудов в разных частях тела.

Из истории Силденафила

Фармацевтическая компания Pfizer® изначально разработала силденафил для лечения высокого кровяного давления. Когда препарат был испытан в клинических испытаниях, некоторые пациенты мужского пола сообщили об интересном побочном эффекте.

У мужчин было увеличение частоты и силы эрекции полового члена. Pfizer® решила протестировать препарат в качестве лечения ЭД и в конечном итоге продала препарат под торговой маркой Viagra®. Преарат Виагра – это простейший и самый короткий путь к нормальной потенции.

Основное применение силденафила

Основное применение силденафила – лечение пациентов с эректильной дисфункцией. Мужчины могут принимать таблетки, содержащие лекарство, за 30 минут до четырех часов до времени желаемого полового акта. Лекарство работает, увеличивая приток крови к пенису.

Другим применением силденафила является лечение пациентов с заболеванием, называемым легочной артериальной гипертензией. Люди с этим заболеванием страдают от недостатка кровотока в легкие и развивают проблемы с усталостью и одышкой. У некоторых пациентов прием лекарств может увеличить количество крови, получаемой легкими, и у них появляется меньше симптомов. При использовании для лечения ЛАГ препарат назначается под торговой маркой Revatio®.

В последнее время некоторые исследователи предположили, что силденафил может быть эффективен при лечении пациентов с высоким уровнем отека легких, что приводит к тому, что жидкость собирается в легких некоторых людей, поднимающихся на большие высоты. Болезнь можно рассматривать как тяжелую форму высотной болезни. Различные исследователи использовали лекарство для лечения HAPE, а также дали лекарство, чтобы предотвратить развитие этого состояния.

Побочные эффекты Силденафила не очень приятные

Побочные эффекты силденафила могут включать головную боль, покраснение, головокружение, помутнение зрения и боль в животе. Лекарства не следует принимать нитратами, которые являются препаратами, используемыми для лечения боли в груди, потому что комбинация может вызвать опасное падение артериального давления. Пациенты, у которых есть эрекции более четырех часов, должны отправиться в отделение неотложной помощи, потому что это состояние может привести к повреждению полового члена.

Хотя многие пациенты могут принимать силденафил без проблем, некоторые пациенты не являются хорошими кандидатами на лечение этим лекарством. Его не следует назначать пациентам с недавним сердечным приступом или инсультом. Основные условия, такие как необычно низкое кровяное давление, аномальная функция печени или почечная недостаточность, могут увеличить риск пациентов при тяжелых побочных эффектах, и препарат следует использовать с осторожностью у этих людей.

Силденафил – это более дешевый дженерик (аналог) Виагры. Как уже говорилось, Виагра (силденафил) произвела революцию в лечении мужской сексуальной дисфункции. Тем не менее, считается, что его применение опасно для пациентов с определенными типами заболеваний сердца. Целью данной статьи является обзор безопасного использования силденафила у мужчин с заболеваниями сердца.

Силденафил имеет два действия, которые могут иметь значение у пациентов с болезнью сердца. Во-первых, это может снизить кровяное давление. Во-вторых, он взаимодействует с нитратами.

Силденафил является сосудорасширяющим средством (то есть лекарством, расширяющим кровеносные сосуды), и, следовательно, он понижает систолическое артериальное давление («верхнее» число в измерениях артериального давления) в среднем на 8 мм рт. У большинства пациентов с сердечными заболеваниями, в том числе у тех, кто проходит лечение антигипертензивными препаратами, это не проблема. Исследования показали, что частота побочных эффектов (включая побочные эффекты, связанные с низким кровяным давлением, такие как головокружение и обморок) не выше у пользователей силденафила, которые также принимают антигипертензивные препараты.

Однако сосудорасширяющее действие силденафила становится потенциально опасным в сочетании с сосудорасширяющим действием нитратов, лекарств, которые до сих пор широко используются у пациентов с ишемической болезнью сердца. Пациенты, принимающие как нитраты, так и силденафил, склонны к развитию тяжелой гипотонии (низкое кровяное давление) и обморока (обморока). Следовательно, пациенты, принимающие нитраты при заболевании коронарной артерии, никогда не должны принимать силденафил. Кроме того, любой, кто принимал силденафил в течение последних 24 часов, не должен принимать нитраты.

Когда в конце 1990-х годов впервые появился силденафил, в новостях появлялись сообщения о сердечном приступе и внезапной смерти после приема препарата. Последующие исследования показали, что у пациентов, не принимающих нитраты, применение силденафила у пациентов со стабильным заболеванием коронарной артерии не вызывает повышенного риска сердечного приступа или смерти. Хотя эти события действительно происходят у пациентов с ишемической болезнью сердца, их частота не выше у пациентов, принимающих силденафил.

Действительно, силденафил, по-видимому, достаточно хорошо переносится мужчинами с даже тяжелым заболеванием коронарной артерии, если у них нет активной ишемии (периоды, когда сердечная мышца не получает адекватного кровотока, чаще всего проявляется болью в груди) и не принимают нитраты. Кроме того, силденафил не увеличивает риск физических упражнений у пациентов со стабильной ИБС.

Существуют некоторые условия, при которых умеренное падение систолического артериального давления, вызванное силденафилом, может быть опасным. Пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью, сопровождающиеся измерениями низкого кровяного давления, могут стать хуже, если возникнет дальнейшая гипотензия. Кроме того, у некоторых пациентов с гипертрофической кардиомиопатией может возникнуть симптоматика, если их систолическое артериальное давление снижается.

Американский колледж кардиологов и Американская кардиологическая ассоциация сходятся во мнении, что силденафил безопасен для мужчин со стабильной болезнью коронарной артерии, которые не принимают нитраты, но никогда не должны применяться у пациентов, которые принимают нитраты. (Нитраты включают все формы нитроглицерина – сублингвальную, трансдермальную и спрей-формы, а также изосорбид мононитрат, изосорбид динитрат, пентаэритриттетранитрат, эритриттетранитрат и амилнитрат.)

Следует отметить, что, хотя в прошлом нитраты были основой терапии ишемической болезни сердца, это уже не так. В эпоху ангиопластики и стентирования заболевание коронарной артерии обычно можно лечить, не прибегая к нитратам. Пациентам, которым назначают нитраты и которые хотят принимать силденафил, следует спросить своих врачей об альтернативных методах лечения ишемической болезни сердца.

Существуют другие группы пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, для которых силденафил может быть потенциально опасным. К ним относятся пациенты с нестабильным заболеванием коронарной артерии или активной ишемией коронарной артерии (т.е. пациенты, у которых болезнь коронарной артерии нестабильна). Эти пациенты, очевидно, имеют активную медицинскую проблему, которую необходимо стабилизировать независимо от того, рассматривается ли силденафил или нет. Как только они достаточно вылечены, можно принимать силденафил (а также все другие формы повседневной жизни, такие как физические упражнения).

Другими пациентами, у которых могут быть проблемы с силденафилом, являются те, у кого сердечная недостаточность сопровождается пограничным снижением артериального давления, у некоторых пациентов с гипертрофической кардиомиопатией и, возможно, у пациентов со сложными схемами лечения гипертонии.

За этими исключениями, силденафил может безопасно использоваться у подавляющего большинства пациентов с заболеваниями сердца.

Информация для пациентов

Виагра (силденафил) общие факты, побочные эффекты и дозировка

Какие существуют лекарства подобные Силденафилу по механизму действия?

Виагра (силденафил) является пероральным препаратом, который используется для лечения импотенции (или эректильной дисфункции, ЭД, неспособности достичь или сохранить эрекцию полового члена). Он входит в класс препаратов, называемых ингибиторами фосфодиэстеразы (ингибиторы ФДЭ-5), которые также включают:

Тадалафил (сиалис);
Варденафил (Левитра, Staxyn ODT);
Аванафил (Стендра);

Подсчитано, что во всем мире от бессилия страдают 140 миллионов мужчин. Считается, что более половины всех мужчин с импотенцией имеют какую-то физическую (медицинскую) причину. Считается, что остальные имеют психогенные причины импотенции. Медицинские причины импотенции включают диабет и сердечно-сосудистые, неврологические или урологические заболевания.

Эрекция полового члена вызвана скоплением полового члена кровью. Это скопление происходит, когда кровеносные сосуды, доставляющие кровь к половому члену, увеличивают доставку крови, а кровеносные сосуды, отводящие кровь от полового члена, уменьшают удаление крови. При нормальных условиях сексуальная стимуляция приводит к выработке и выделению оксида азота в половом члене. Оксид азота затем активирует фермент гуанилатциклазу, которая вызывает выработку циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). Именно цГМФ в первую очередь отвечает за эрекцию, влияя на количество крови, которое кровеносные сосуды доставляют и удаляют из полового члена.

Виагра ингибирует фермент фосфодиэстераза-5 (PDE5), который разрушает цГМФ. Таким образом, Виагра предотвращает разрушение цГМФ и позволяет цГМФ накапливаться и сохраняться дольше. Чем дольше сохраняется цГМФ, тем продолжительнее нагрубание полового члена. FDA одобрило Виагру в марте 1998 года.

Какие торговые марки доступны для Силденафила?

Виагра

Нужен ли мне рецепт на Силденафил?

да

Какая дозировка для Силденафила безопасная?

Обычная рекомендуемая доза составляет от 25 до 100 мг за 1 час до сексуальной активности.
Максимальная доза составляет 100 мг в день.
Пожилым людям (старше 65 лет) следует начинать с 25 мг до начала половой жизни.
Силденафил быстро всасывается. Максимальные наблюдаемые концентрации в плазме достигаются в течение 30–120 минут (в среднем 60 минут) при пероральном приеме в голодном состоянии. Когда силденафил принимается с пищей с высоким содержанием жира, скорость всасывания снижается со средней задержкой во времени до максимальной концентрации 1 час.

Какие препараты или добавки взаимодействуют с силденафилом?

Виагра усиливает действие препаратов, снижающих артериальное давление. Это также увеличивает влияние нитратов на снижение артериального давления, например, изосорбид динитрат (Isordil), изосорбид мононитрат (Imdur, Ismo, Monoket), нитроглицерин (Nitro-Dur, Transderm-Nitro), которые используются главным образом для лечения стенокардии. Пациенты, принимающие нитраты, не должны получать виагру.

Пациентам не следует сочетать Виагру с другими ингибиторами ФДЭ5 (например, варденафил [Левитра], тадалафил [Сиалис]).

Циметидин (Tagamet), эритромицин, кетоконазол (Nizoral), итраконазол (Sporanox), атазанавир (Reyataz) и мибефрадил (Posicor) могут вызывать заметное увеличение количества виагры в организме. Пациентам, принимающим эти препараты, следует внимательно следить за использованием силденафила.

Ожидается, что рифампин снизит уровень виагры в крови и, вероятно, снизит ее эффективность.

Безопасно ли принимать силденафил, если я беременна или кормлю грудью?

Несмотря на то, что всестороннее тестирование на животных не продемонстрировало отрицательного воздействия на плод, Виагра не изучалась у беременных женщин. Не влияет на количество сперматозоидов или подвижность сперматозоидов у мужчин.

Не известно воздействие Силденафила из организма в материнском молоке.

Что еще я должен знать о силденафиле?

Какие препараты силденафила доступны?

Силденафил (виагра) представляет собой таблетку в форме ромба синего цвета с пленочной оболочкой округлой формы, которая поставляется в таблетках по 25, 50 и 100 мг для лечения импотенции.

Как хранить силденафил на хранении?

Таблетки следует хранить при комнатной температуре от 15 до 30 С (59 F и 86 F).

Резюме

Силденафил (виагра) – препарат, назначаемый для лечения импотенции (эректильной дисфункции, ЭД), вызванной медицинскими или психологическими состояниями. Побочные эффекты, лекарственные взаимодействия, предупреждения и меры предосторожности, а также информация о безопасности пациента должны быть рассмотрены до приема любых лекарств.

Источник

Активное вещество

СИЛДЕНАФИЛ

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической ФДЭ5. ФДЭ5, ответственная за распад цГМФ, содержится не только в кавернозном теле полового члена, но и в сосудах легких.

Восстанавливает нарушенную эректильную функцию и обеспечивает естественный ответ на сексуальное возбуждение. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего влияния на кавернозное тело, но активно усиливает расслабляющий эффект окиси азота на эту ткань. При сексуальном возбуждении локальное высвобождение NO под влиянием силденафила приводит к угнетению ФДЭ5 и повышению уровня цГМФ в кавернозном теле, в результате этого происходит расслабление гладких мышц и усиление кровотока в кавернозном теле.

Являясь ингибитором ФДЭ5, силденафил увеличивает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов и вызывает их расслабление. У пациентов с легочной гипертензией прием силденафила приводит к расширению сосудов легких и, в меньшей степени, других сосудов.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro. Его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов ФДЭ: ФДЭ6, участвующей в передаче светового сигнала в сетчатой оболочке глаза – в 10 раз; ФДЭ1 – в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Активность силденафила в отношении ФДЭ5 более чем в 4000 раз превосходит его активность в отношении ФДЭ3, цАМФ-специфической ФДЭ, участвующей в сокращении сердца.

Силденафил может вызывать легкое и преходящее нарушение различения цвета (синего/зеленого). Предполагаемым механизмом нарушения цветного зрения считается угнетение ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке. Исследования in vitro показали, что влияние силденафила на ФДЭ6 в 10 раз уступает его активности в отношении ФДЭ5.

Фармакокинетика

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет 40% (25-63%). После однократного приема внутрь в дозе 100 мг Cmax составляет 18 нг/мл и достигается при приеме натощак в течение 30-120 мин. При приеме силденафила в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается; Тmax увеличивается на 60 мин, а Cmax снижается в среднем на 29%. Vd силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметильный метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации силденафила. Менее 0.0002% дозы (в среднем 188 нг) обнаруживали в сперме через 90 мин после приема силденафила.

Силденафил метаболизируется, главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9.

Основной циркулирующий метаболит, который образуется в результате N-десметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. По селективности действия на ФДЭ метаболит сопоставим с силденафилом, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет примерно 50% активности самого силденафила. Концентрация метаболита в плазме составляет примерно 40% от таковой силденафила. N-десметилметаболит подвергается дальнейшему метаболизму; его терминальный T1/2 равен около 4 ч.

Общий клиренс силденафила из организма равен 41 л/ч, а T1/2 в терминальную фазу – 3-5 ч. После приема внутрь силденафил выводится в виде метаболитов в основном с калом (примерно 80% дозы) и в меньшей степени – с мочой (примерно 13% дозы).

У пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного активного вещества в плазме примерно на 40% превышает его концентрацию у молодых (18-45 лет) пациентов.

При почечной недостаточности легкой (КК 50-80 мл/мин) и средней (КК 30-49 мл/мин) степени тяжести фармакокинетические параметры силденафила после приема внутрь однократно (50 мг) не изменяются. При почечной недостаточности тяжелой степени (КК≤30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению AUC (100%) и Cmax (88%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

У пациентов с циррозом печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению AUC (84%) и Cmax (47%) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы.

Показания

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Легочная гипертензия.

Режим дозирования

Лечение нарушений эрекции: принимают внутрь примерно за 1 ч до планируемой сексуальной активности. Разовая доза составляет 50 мг. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная разовая доза составляет 100 мг. Максимальная частота применения – 1 раз/сут. Для пожилых пациентов в возрасте старше 65 лет и при сопутствующих нарушениях функции почек или печени доза составляет 25 мг.

Легочная гипертензия: внутрь по 20 мг 3 раза/сут с интервалом около 6-8 ч независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза составляет 60 мг. Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется, однако при плохой переносимости дозу снижают до 20 мг 2 раза/сут.

Побочное действие

Со стороны ЦНС: возможны головная боль, приливы, головокружение, бессонница.

Со стороны пищеварительной системы: возможны диспепсия, астения, диарея, боли в животе, тошнота.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгии, миалгии, повышение мышечного тонуса.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, фарингит, ринит, синусит, инфекции дыхательных путей, нарушение дыхания.

Со стороны органа зрения: изменение зрения (легкое и преходящее; главным образом изменение цвета объектов, а также усиленное восприятие света и нарушение четкости зрения), конъюнктивит.

Прочие: возможны гриппоподобный синдром, развитие инфекционных заболеваний, симптомы вазодилатации, боли в спине, сыпь, инфекции мочевыводящих путей, нарушения функции предстательной железы; в единичных случаях – приапизм.

Противопоказания

Одновременный прием донаторов окиси азота или нитратов в любых формах, повышенная чувствительность к силденафилу.

Особые указания

Перед началом приема силденафила для лечения нарушений эрекции следует провести обследование сердечно-сосудистой системы.

С осторожностью следует применять у пациентов с анатомической деформацией полового члена (например, ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) и людей с заболеваниями, которые предрасполагают к развитию приапизма (такими как серповидно-клеточная анемия, множественная миелома или лейкемия).

Не следует применять у пациентов, для которых сексуальная активность нежелательна.

С осторожностью применять у пациентов со склонностью к кровоточивости, при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, при наследственном пигментном ретините.

Силденафил не применяют у пациентов в возрасте до 18 лет.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Силденафил не оказывает влияния на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ингибиторов CYP3A4 (эритромицина, циметидина) снижается клиренс силденафила, повышается концентрация силденафила в плазме крови.

При одновременном применении индинавира, саквинавира, ритонавира повышается Cmax в плазме крови и AUC силденафила, что обусловлено ингибированием изофермента CYP3A4 под влиянием индинавира, саквинавира, ритонавира.

Можно ожидать, что более сильные ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как кетоконазол или итраконазол, будут повышать концентрацию силденафила в плазме крови

При одновременном применении с нитратами усиливается гипотензивное действие нитратов.

Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.

Источник