Сосуд для получения суспензии
Сосуд цилиндрический с двумя метками (поясами) на внутренней стенке, соответствующими объему 5 и 10 л.
Сосуд цилиндрический без меток.
Шкаф сушильный.
Сита с отверстиями размером 3 или 5 и 0,315 мм.
Цилиндры металлические вместимостью до 1000 мл со смотровым окном (рисунок 2) -2 шт.
Пипетка мерная металлическая вместимостью 50 мл (рисунок 2).
Чашка или стакан для выпаривания по ГОСТ 9147.
Пикнометр по ГОСТ 22524.
1 – цилиндр; 2 – метка на цилиндре 1000 см3; 3 – пипетка; 4 – уровень суспензии в цилиндре;
5 – опорная крышка пипетки
Рисунок 2 – Металлический цилиндр и мерная пипетка
4.5.2.2 Порядок подготовки и проведения испытания
Аналитическую пробу щебня (гравия) массой не менее 5 кг, высушенную до постоянной массы, взвешивают, помещают в сосуд без меток и заливают 4,5 л воды, оставляя около 500 мл воды для последующего ополаскивания ведра.
Залитый водой щебень (гравий) выдерживают в воде 10-15 мин, перемешивая несколько раз деревянной мешалкой, после чего тщательно отмывают его в той же воде от приставших к зернам глинистых частиц. Затем содержимое сосуда осторожно выливают на два сита: верхнее с отверстиями диаметром 3 или 5 мм, нижнее с сеткой № 0315, поставленные на второе ведро с метками. Суспензии в сосуде с метками дают oтстояться и осторожно сливают осветленную воду в первый сосуд. Слитой водой вторично промывают щебень (гравий) на ситах над сосудом с метками. После этого первое ведро ополаскивают оставленной водой и эту воду сливают также во второй сосуд. При этом используют такое количество оставленной воды, чтобы уровень суспензии во втором сосуде не превышал метi -ки 5 л.
Если объем суспензии меньше 5 л, то в нее добавляют воду, доводя объем точно, то 5 л (до отметки).
После этого суспензию тщательно перемешивают в сосуде и сразу наполняют ею два металлических цилиндра вместимостью до 1000 мл. Уровень суспензии в каждом цилиндре должен соответствовать метке на смотровом окне.
Суспензию в каждом цилиндре перемешивают стеклянной или металлической палочкой и несколько раз опрокидывают их, закрывая крышкой, для лучшего перемешивания.
После перемешивания оставляют цилиндр в покое на 1,5 мин. За 5-10 с до окончания этого срока в цилиндр опускают мерную пипетку так, чтобы опорная крышка пипетки опиралась на верхний обод цилиндра, при этом низ воронки пипетки будет находиться на уровне отбора суспензии -190 мм от поверхности. По истечении 5-10 с. открывают трубку пипетки и после ее заполнения закрывают трубку пальцем, извлекают пипетку из цилиндра и, открыв трубку, выливают содержимое пипетки в предварительно взвешенную чашку или стакан. Наполнение пипетки контролируют по изменению уровня суспензии в смотровом окне.
Суспензию в чашке (стакане) выпаривают в сушильном шкафу при температуре (105±5)°С. Чашку (стакан) с остатком порошка взвешивают с погрешностью до 0,1 г. Аналогично отбирают и обрабатывают пробу из второго цилиндра.
4.5.2.3 Обработка результатов испытания Содержание пылевидных и глинистых частиц Потм, % по массе, вычисляют с точностью до 0,1 % по формуле
,(11)
где m – масса аналитической пробы щебня (гравия), г;
m1 – масса чашки или стакана для выпаривания суспензии, г;
m 2 – масса чашки или стакана с остатком порошка после выпаривания суспензии, г.
Примечание 1. В случае испытания сильно загрязненного пылевидными и глинистыми частицами щебня (гравия) объем воды для промывки берут равным 10 л. Соответственно увеличивают до 10 л объем суспензии в ведре с метками. При этом Потм определяют по формуле
,(12)
Примечание 2. Вместо металлических цилиндров со смотровым окном и специальной пипеткой допускается применять стеклянные мерные цилиндры вместимостью 1 л по ГОСТ 1770 и стеклянную пипетку вместимостью 50 мл по ГОСТ 29227 или ГОСТ 29228, опуская ее в цилиндр на глубину 190 мм.
Примечание 3. Допускается массу остатка порошка после выпаривания суспензии m2-m1 определять по плотности суспензии по формуле
,(13)
где m3 – масса пикнометра с суспензией, г;
m4 – масса пикнометра с водой, г;
ρ – плотность суспензии, г/см3 (принимается равной 2,65 г/см3 ).
Результаты определения массы остатка порошка после выпаривания суспензии вносят в формулу (11) или (12).
4.5.3 Метод мокрого просеивания Содержание пылевидных и глинистых частиц в щебне (гравии) определяют путем процеживания через сито суспензии, полученной при промывке щебня (гравия), и определения разности в массе пробы до и после испытания.
4.5.3.1Средства контроля и вспомогательное оборудование
Весы настольные циферблатные по ГОСТ 29329 или лабораторные по ГОСТ 24104.
Сосуд дня получения суспензии или цилиндрическое ведро высотой не менее 300 мм с сифоном.
Противень.
Шкаф сушильный.
Сита с сетками № 1,25 и 0,05 по ГОСТ 6613.
4.5.3.2Порядок подготовки и проведения испытания
Подготовку к испытанию проводят по 4.5.1.2.
Высушенную до постоянной массы пробу щебня (гравия) помещают в сосуд и заливают водой так, чтобы она покрывала пробу. Содержимое сосуда интенсивно перемешивают для того, чтобы пылевидные и глинистые частицы образовали суспензию.
Полученную суспензию осторожно сливают с помощью сифона на набор сит. Щебень (гравий), оставшийся в сосуде, промывают водой и образовавшуюся суспензию также сливают на набор сит. Процесс повторяют до тех пор, пока вода не станет прозрачной. После этого щебень (гравий), находящийся в сосуде для промывки, соединяют с частицами, оставшимися на обоих ситах, и высушивают на противне в сушильном шкафу до постоянной массы.
4.5.3.3 Обработка результатов испытания
Содержание в щебне (гравии) пылевидных и глинистых частиц Потм, % по массе, определяют с точностью до 0,1 % по формуле
,(14)
где m – масса пробы до промывки, г;
m1 – масса пробы после промывки, г
4.5.4 Ускоренный фотоэлектрический метод
Метод основан на сравнении степени прозрачности чистой воды и суспензии, полученной при промывке щебня (гравия).
4.5.4.1 Средства контроля и вспомогательное оборудование
Прибор фотоэлектрический типа КЗМ (КЗМ-4нм, КЗМ-7) с относительной погрешностью измерения не более 10 % (изготавливается опытным заводом института “Гипрожелдорстрой”).
Весы настольные циферблатные по ГОСТ 29329 и лабораторные по ГОСТ 24104.
Сосуд без меток.
Шкаф сушильный.
Чашка или стакан по ГОСТ 9147. Секундомер.
4.5.4.2 Порядок подготовки и проведения испытания
До проведения измерений прибор типа КЗМ должен быть откалиброван по воде, используемой для испытания, в соответствии с инструкцией по его эксплуатации.
Суспензию приготавливают по 4.5.2.2 или по следующей ускоренной методике. От аналитической пробы щебня (гравия) массой не менее 5 кг, высушенной до постоянной массы, после ее усреднения отбирают 2 навески массой по 1 кг каждая. Навеску помещают в сосуд и заливают 5 л воды температурой (20±5)°С. Залитый водой щебень (гравий) непрерывно перемешивают деревянной мешалкой в течение 2 мин или оставляют для размокания пылевидных и глинистых частиц на 40 мин.
По истечении 40 мин крупные фракции щебня (гравия) извлекают с помощью совка с отверстиями, входящего в комплект КЗМ. дополнительно промывая материал в верхних слоях суспензии.
Полученную суспензию перемешивают в течение 1 мин и через 30 с после окончания перемешивания отбирают пробу суспензии пипеткой, входящей в комплект КЗМ. Для того трубку пипетки закрывают пальцем, погружают пипетку до верхней поверхности ее крышки (глубина погружения 60 мм) в суспензию и открывают трубку пипетки. Через 5-6 с снова закрывают пальцем трубку пипетки и выливают содержимое пипетки в измерительную кювету прибора. Фотоэлектрическое измерение проводят согласно инструкции по эксплуатации прибора КЗМ.
Отбор пробы суспензии и фотоэлектрическое измерение повторяют еще раз, перемешивая суспензию в течение 10 с перед отбором пробы.
4.5.4.3 Обработка результатов испытанияСодержание пылевидных и глинистых частиц в щебне (гравии) Потм , % по массе, определяют по формуле
Потм = КП ,(15)
где К – переводной коэффициент, определяемый по 4.5.4.4;
П – среднеарифметическое значение фотоэлектрических измерений для двух проб.
4.5.4.4Определение переводного коэффициента К.
Значение переводного коэффициента устанавливают экспериментально для щебня (гравия) каждого предприятия (карьера)-изготовителя и проверяют при изменении свойств горной породы, но не реже одного раза в год.
Для установления значения переводного коэффициента К испытывают две пробы щебня (гравия). Суспензию, полученную промывкой каждой пробы щебня (гравия), испытывают на приборе КЗМ, проведя 10 измерений по 4.5.4.2. После каждого измерения суспензию из кюветы прибора КЗМ сливают в лоток, входящий в комплект прибора КЗМ. Содержание пылевидных и глинистых частиц определяют выпариванием в лотке суспензии, полученной после десяти фотоэлектрических измерений.
Значение переводного коэффициента К, для каждой испытываемой пробы щебня (гравия) определяют по формуле
,(16)
где m1 – масса лотка для выпаривания суспензии, г;
m2 – масса лотка с осадком после выпаривания суспензии, г;
V – вместимость пипетки, указанная в паспорте прибора КЗМ, мл;
Пcp – среднеарифметическое значение десяти фотоэлектрических измерений содержания пылевидных и глинистых частиц.
Если для двух параллельных проб щебня (гравия) отношение значения большего пeреводного коэффициента к меньшему , то значение переводного коэффициента определяют по формуле
,(17)
где ΣП10 – сумма последних (десятых) показаний прибора КЗМ по каждой из двух испытываемых проб щебня (гравия), Σ(П + П);
ΣП1 – сумма первых показаний прибора КЗМ по каждой из двух испытываемых проб щебня (гравия), Σ(П + П);
К1, К2 – переводные коэффициенты для первой и второй проб, определенные по формуле (16).
Если отношение более 1,2 для двух проб щебня (гравия), определение содержания в материале пылевидных и глинистых частиц фотоэлектрическим методом не допускается.
Если отношение находится в пределах от 1,10 до 1,15, то проводят испытание третьей пробы.
Если отношение находится в пределах свыше 1,15 до 1,20, то проводят испытание четвертой пробы. Значение переводного коэффициента К для каждой испытываемой пробы определяют по формуле
.(18)
4.5.5 Определение содержания глинистых частиц в щебне (гравии) по расходу красителя (факультативный метод)
Метод основан на определении расхода красителя, адсорбирующегося на поверхности глинистых частиц в суспензии, полученной от промывки щебня (гравия). Расход красителя является косвенным показателем содержания глинистых частиц.
4.5.5.1 Средства контроля и вспомогательное оборудование
Весы настольные циферблатные по ГОСТ 29329 или лабораторные по ГОСТ 24104.
Сосуд для отмучивания по 4.5.1.1 (рисунок 1 ).
Цилиндры стеклянные вместимостью 100 мл по ГОСТ 23932.
Мешалка для перемешивания растворов марки 022 СЗ (изготовитель Усманский завод).
Секундомер.
Стеклянные палочки диаметром 8 мм, длиной 250-300 мм.
Фильтры бумажные средней зернистости но ГОСТ 12026.
Вода дистиллированная по ГОСТ 6709.
Краситель фиолетовый (основной) по ГОСТ 22698.
4.5.5.2.Порядок подготовки к испытанию
До проведения испытания приготавливают 1 %-й раствор фиолетового красителя. Для этого порошок красителя массой 5 г вводят в 0,5 л дистиллированной воды в одну из стеклянных емкостей механической мешалки. Емкость закрывается резиновой пробкой и вставляется в зажимное устройство. Зажимные винты закручивают до упора, чтобы при вращении мешалки емкость не выпала и не было утечки жидкости. Раствор перемешивают 1 5 мин, что обеспечивает полное растворение порошка красителя в воде. Полученный раствор переливают в емкость из темного стекла с плотно притертой пробкой. Хранят раствор в темном месте, срок хранения не более 1 месяца.
Суспензию от промывки щебня (гравия), приготовленную по 4.5.2.2 и 4.5.2.3,тщательно перемешивают в ведре и немедленно наполняют ею две мерные колбы вместимостью 0,5 л каждая. Суспензию, не допуская потерь, переливают в стеклянную емкость механической мешалки.
4.5.5.3 Порядок проведения испытания
Мерной пипеткой отбирают 1, 2 и 3 мл раствора фиолетового красителя в зависимости от загрязненности щебня (гравия): при содержании пылевидных и глинистых частиц до 1 % – пипеткой вместимостью 1 мл, свыше 1 до 3 % – 2 мл. свыше 3 % – 3 мл. Раствор вводят в одну емкость с суспензией, а затем содержимое емкости перемешивают с помощью мешалки. Время перемешивания суспензии с раствором красителя в мешалке: при содержании пылевидных и глинистых частиц до 1 % – 5 мин, свыше 1 до 3 % 10 мин, свыше 3%- 15 мин.
По истечении указанного срока перемешивания емкости вынимают из мешалки, снимают пробку и устанавливают на столе. С помощью стеклянной палочки отбирают 5 контрольных капель-проб суспензии и наносят на фильтровальную бумагу. От каждой капли на фильтровальной бумаге образуется пятно, вид которого зависит от того, поглощается ли вводимый в суспензию краситель полностью глинистыми частицами или при их насыщении остается в свободном состоянии.
До наступления полного насыщения глинистые частицы, окрашиваясь в фиолетовый цвет, образуют темное пятно с четким контуром: при насыщении глинистых частиц красителем вокруг пятна образуется фиолетовый ореол из свободного красителя. Если пятно имеет четкий контур, в емкость с опробованной суспензией вводят следующую дозу раствора красителя, соответствующую по объему первой, и перемешивают. Введение доз раствора красителя в суспензию, перемешивание в мешалке и отбор проб-капель производят до того момента, когда вокруг контрольных пятен на фильтровальной бумаге проявится контур – ореол фиолетового оттенка.
При опробовании суспензии из второй емкости первоначальный расход красителя рекомендуется назначать в пределах 0,5 от полученного общего расхода красителя по первой пробе, но не более 10 мл, а далее вводить минимальные дозы, зависящие от загрязненности щебня (гравия), до появления контура фиолетового цвета вокруг контрольного пятна.
Источник
ГЛАВА 20. СУСПЕНЗИИ
Суспензии (Suspensiones) – жидкая лекарственная форма для внутреннего, наружного и парентерального применения, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде (ГФ XI, вып. 2, с. 214). Размер частиц дисперсной фазы суспензий не должен превышать 50 мкм. В соответствии с требованиями фармакопеи США, Британского фармацевтического кодекса он должен составлять 10-20 мкм.
Суспензии представляют собой непрозрачные жидкости с размером частиц, указанном в частных статьях, не проходящие через бумажный фильтр и видимые под обычным микроскопом. Как микрогетерогенные системы суспензии характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью.
При хранении суспензии неустойчивы, поэтому:
– перед употреблением суспензии взбалтывают в течение 1- 2 мин;
– вещества сильнодействующие и ядовитые лекарственной форме не отпускают.
Исключение составляет тот случай, когда количество вещества, выписанного в рецепте, не превышает высшую разовую дозу.
При прописывании в рецепте вещества списка А в количестве более высшей разовой дозы лекарственный препарат изготовлению не подлежит.
20.1. ПРЕИМУЩЕСТВА СУСПЕНЗИЙ
Преимуществами суспензий перед другими лекарственными формами являются:
– удобство лекарственной формы для пациентов, особенно для детей, которые не могут глотать таблетки или капсулы;
– менее интенсивный вкус суспензий, чем растворов. Кроме того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств введением сиропов, ароматизаторов;
– лекарственные средства в суспензиях более стабильны, чем в растворе. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками.
20.2. НЕДОСТАТКИ СУСПЕНЗИЙ
Недостатками суспензий являются:
– физическая неустойчивость: осаждение (седиментация), соединение и увеличение размеров частиц (агрегация) и соединение твердой и жидкой фазы (конденсация). Данные физические явления приводят к осаждению или всплытию твердой фазы. Нарушается принцип однородности дозирования;
– необходимость пациенту перед применением интенсивно перемешивать суспензии для восстановления однородного состояния;
– неудовлетворительно малый срок годности – 3 сут (приказ МЗ РФ ? 214).
20.3. ФИЗИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СУСПЕНЗИЙ
Седиментационная устойчивость суспензий определяется законом Стокса, согласно которому скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату диаметра частиц, разности плотностей частиц и дисперсной среды и в 18 раз обратно пропорциональна вязкости среды:
Из закона Стокса следует: чем выше степень измельчения частиц и больше вязкость среды, тем выше седиментационная устойчивость суспензий. Кроме того, устойчивость суспензий зависит от степени сродства лекарственного вещества к дисперсионной среде, наличия элект- рического заряда частиц. В суспензиях частицы твердой фазы в случае хорошей смачиваемости дисперсионной средой покрыты сольватными оболочками, которые препятствуют коалесценции (объединению) час-
тиц (суспензии веществ с гидрофильными свойствами). Поэтому введение поверхностно-активных веществ (ПАВ) не требуется. При плохой смачиваемости сольватные оболочки не образуются, в результате чего происходит осаждение или всплывание твердых частиц (суспензии веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами).
20.4. МЕТОДЫ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ
В фармацевтической технологии используют 2 метода изготовления суспензий:
– конденсационный (путем регулируемой кристаллизации). Например, к воде добавляют этанольные растворы кислот бор- ной, салициловой и др. Выпавшие кристаллы образуют суспензию;
– дисперсионный (путем измельчения кристаллических веществ в дисперсионной среде).
20.5. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ ВЕЩЕСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ДЛЯ СТАБИЛИЗАЦИИ СУСПЕНЗИЙ
Для повышения устойчивости суспензий с гидрофобными веществами используют:
А. Загустители – вещества, обладающие незначительной поверх- ностной активностью, но обеспечивающие стабильность суспензии за счет повышения вязкости системы.
Различают загустители:
– природные (камеди, альгинаты, каррагенаны, гуаровая смола, желатин);
– синтетические (M!, натрия карбоксиметилцеллюлоза – Carbopol?);
– неорганические (аэросил, бентонит, магния алюмосиликат – Veegum?).
Б. Стабилизаторы:
– ПАВ, понижающие межфазное поверхностное натяжение на границе раздела фаз (твины, жиросахара, пентол, эмульгатор Т-2 и др.).
В таблице 20.1 представлены стабилизаторы и их концентрации, применяемые для изготовления суспензий гидрофобных веществ.
Таблица 20.1. Стабилизаторы суспензий
Стабилизатор | Количество стабилизатора (г) на 1,0 лекарственного вещества | |
с резко выраженными гидрофобными свойствами | с нерезко выраженными гидрофобными свойствами | |
Желатоза | 1,0 | 0,5 |
Твин-80 | 0,2 | 0,1 |
Крахмал | 1,0-5% геля | 0,5-5% геля |
Mетилцеллюлоза | 1,0-5% геля | |
Примечание. Для стабилизации суспензии серы для наружного при- менения рекомендуют использовать мыло медицинское в количестве 0,1- 0,2 г на 1,0 г серы. С медицинской точки зрения добавление мыла целесообразно, так как оно разрыхляет поры кожи, являясь ПАВ, и способствует глубокому проникновению серы, которую используют при лечении чесотки и других кожных заболеваний. Следует иметь в виду, что мыло в качестве стабилизатора серы рекомендуется применять только по указанию врача. Если в рецепте содержатся соли двухвалентных металлов, то количество мыла увеличивают до 0,3-0,4 г на 10 г серы. Одновременно рекомендуется проводить стерилизацию серы в суспензиях спиртом и глицерином.
Правило 1
Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами используют желатозу в соотношении 1:1, а с нерезко выраженными свойствами – 1:0,5.
Исключение: суспензия серы (см. табл. 20.1).
20.6. ТЕХНОЛОГИЯ ПОЛУЧЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ
Технологическая схема получения суспензий дисперсионным методом состоит из следующих стадий:
– подготовки;
– измельчения;
– смешивания;
– упаковки, оформления;
– контроля качества.
1. Подготовительная стадия включает следующие технологические операции:
– подготовку рабочего места;
– подготовку материалов, оборудования;
– расчеты, оформление обратной стороны ППК;
– приготовление растворов;
– взвешивание суспендируемых веществ.
2. Стадия измельчения включает 2 технологические операции:
– получение концентрированной суспензии (пульпы);
– получение разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание).
Примечание. Данная стадия обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофильными свойствами, и не обязательна для суспензий веществ, обладающих гидрофобными свойствами. Это объясняется седиментационной неустойчивостью первых и агрегативной неустойчивостью – вторых.
А. Операция получения концентрированной суспензии. Для получения концентрированной суспензии применяют операцию измельчения в среде жидкости. Введение жидкости способствует более тонкому измельчению частиц за счет раскалывающего действия сил поверхностного натяжения (эффект Ребиндера) (рис. 20.1).
Рис. 20.1. Эффект Ребиндера
Впервые расклинивающее действие жидкости и понижение прочности твердых тел вследствие указанного воздействия были исследованы отечественным ученым П.А. Ребиндером в 1928 г. Эффект Ребиндера основан на разрушающем действии разности сил поверхностного натяжения жидкости внутри трещины твердого тела (см. рис. 20.1). Эффект определяется структурой твердого тела (наличие дислокаций, трещин), свойствами жидкости (вязкость) и ее количеством. В результате действия сил поверхностного натяжения происходит многократное падение прочности, повышение хрупкости твердого тела. Это облегчает и улучшает механическое измельчение различных материалов.
Б.В. Дерягин исследовал влияние эффекта Ребиндера на измельчение фармацевтических порошков. Им было определено оптимальное соотношение массы жидкости к массе твердого тела, которое при- мерно равно 1/2.
Правило 2
Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется сначала получать концентрированную суспензию путем растирания суспендируемых веществ в воде, растворах лекарс – твенных веществ или другой вспомогательной жидкости, взятой в количестве 1/2 от массы измельчаемого лекарственного вещества (правило Б.В. Дерягина, основанное на эффекте Ребиндера).
Б. Операция получения разбавленной суспензии, в том числе фракционирование (взмучивание и отстаивание). Целью операции является получение частиц размером менее 50 мкм. Частицы данного размера образуют суспензии, сохраняющие однородное состояние в течение 2-3 мин, т.е. того времени, которое необходимо на дозирование и прием лекарственной формы пациентом.
Правило 3
После получения концентрированной суспензии добавляют воду в количестве, превышающем 10-20 раз дисперсной фазы. Затем суспензию интенсивно перемешивают (прием взмучивания) и отстаивают в течение 2-3 мин с целью фракционирования частиц. Mелкие частицы находятся во взвешенном состоянии, крупные частицы оседают на дно. Тонкую взвесь сливают, осадок повторно измельчают и взмучивают с новой порцией жидкости. Операцию повторяют, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь.
Пример 1
Rp.: Amyli
Bismuthi subnitratis ana 3,0 Aq. риг. 200 ml
M.D.S. Протирать кожу лица.
В подставку отмеривают 200 мл воды очищенной. В ступке измельчают 3,0 г крахмала и 3,0 г висмута нитрата основного с 3 мл воды (правило Б.В. Дерягина), добавляют 60-90 мл воды, смесь взмучивают и оставляют в покое на 2-3 мин. Тонкую взвесь осторожно сливают с осадка во флакон. Остаток в ступке дополнительно растирают пестиком, смешивают с новой порцией воды, сливают. Измельчение и взмучивание повторяют, пока все крупные частицы не превратятся в тонкую взвесь.
Правило 4
При изготовлении суспензий гидрофобных веществ с резко выраженными свойствами необходимо добавление этанола как при диспергировании трудно измельчаемых веществ.
Пример 2
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5% – 120 ml
Camphorae 1,0
Coffeini-natrii benzoatis 0,5
M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
В подставку отмеривают 112 мл воды очищенной, 5 мл раствора кофеина-натрия бензоата (1:10) и 3 мл раствора натрия бромида (1:5). В ступке растирают до растворения 1,0г камфоры с 10 каплями 95% этанола, добавляют 1,0 г желатозы и 1 мл приготовленного раствора лекарствен- ных веществ, смешивают до получения тонкой пульпы. Переводят пульпу в отпускной флакон раствором кофеина-натрия бензоата и натрия бромида, добавляя его по частям.
Правило 5
При изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации 3% и более, их готовят по массе, поэтому в паспорте письменного контроля в данном случае обязательно указание массы тары и массы изготовленной суспензии.
Пример 3 Rp.: Zinci oxydi Talci ana 5,0
Aq. purificata 100 ml
M.D.S. Протирать кожу лица.
В ступке смешивают 5,0 г цинка оксида и 5,0 г талька сначала в сухом виде, затем добавляют приблизительно 5 мл воды очищенной (правило Б.В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют по частям оставшуюся воду очищенную, перемешивая пестиком, переносят во флакон и оформляют.
Правило 6
Суспензии не фильтруют.
3. Стадия смешивания включает введение других лекарственных веществ в виде растворов. Особенностью данной стадии является необходимость проверки совместимости как лекарственных веществ, так и их влияния на седиментационную устойчивость суспензий. Сильные электролиты и полярные вещества резко ухудшают ста- бильность суспензий.
Правило 7
Если в состав суспензии входят неорганические соли, то концентрированную суспензию лучше готовить, растирая вещество с очищенной водой, затем добавлять стабилизатор, а затем растворы солей в порядке возрастания концентрации.
4. Стадия оформления и упаковки. Суспензии упаковывают аналогично жидким лекарственным формам в тару, обеспечивающую сохранность качества препарата в течение срока годности. Наиболее удобной является упаковка суспензий в шприцы, снабженные переходниками, и дозаторы (рис. 20.2).
При оформлении обязательно наличие на этикетке дополнительных предупредительных надписей: «Перед употреблением взбалтывать», «Замерзание недопустимо», «Срок годности 3 суток».
5. Оценка качества суспензий. Качество приготовленных суспензий оценивают так же, как и других жидких лекарственных форм, т.е. проверяют документа-
Рис. 20.2. Шприцы и насадки для дозирования суспензий
цию (рецепт, паспорт), оформление, упаковку, цвет, запах, отсутствие механических включений, отклонения в объеме или мас- се. Специфическими показателями качества для суспензий являются ресуспендируемость и однородность частиц дисперсной фазы.
Ресуспендируемость. При наличии осадка суспензии восстанавливают равномерное распределение частиц по всему объему при взбалтывании в течение 20-40 с после 24 ч хранения и за 40-60 с после 24-72 ч хранения.
Однородность частиц дисперсной фазы. Не должно быть неоднородных крупных частиц дисперсной фазы.
Примечание. Определение размера частиц проводится при микро- скопировании. Размер частиц дисперсной фазы не должен превышать размеров, указанных в частных статьях на суспензии отдельных лекарственных веществ (ФС, ВФС).
20.7. ПРИМЕРЫ РЕЦЕПТОВ СУСПЕНЗИЙ (ПРИКАЗ МЗ СССР ? 223 ОТ 12.08.1991 г.)
1. Суспензия йодоформа и циника оксида в глицерине Rp.: Iodoformii 9,0
Zinci oxydi 10,0 Glycerini ad 25,0 M.D.S. Наружное.
Действие и показания: антисептическое средство.
2. Суспензия серы с левомицетином и кислотой салициловой спиртовая
Rp.: Laevomycetini Ас. salicylici ana 1,5 Sulfuris praecip. 2,5 Sp. aethylici 70% – 50 ml M.D.S. Протирать кожу.
Действие и показания: антибактериальное и антисептическое средство при заболеваниях кожи.
3. Суспензия цинка окисида, талька и крахмала Rp.: Zinci oxydi
Talci
Amyli ana 20,0
Aq. pur. 100 ml M.D.S. Наружное.
Действие и показания: антисептическое, вяжущее средство.
4. Суспензия «Новоциндол» Rp.: Zinci oxydi
Talci
Glycerini ana 12,4 Novocaini 1,2 Ас. borici 0,9
Sp. aethylici 96% – 21,4 ml
Aq. рш ad 100,0 M.D.S. Смазывать кожу.
Действие и показания: антисептическое, вяжущее и местно-анестезирующее средство.
5. Суспензия цинка оксида, талька, крахмала и анестезина спиртовоглицериновая
Rp.: Zinci oxydi
Talci
Amyli
Anaesthesini ana 12,0
Glycerini 20.0
Sp. aethylici 70% – 20,0 ml Aq. pur. ad 100,0
M.D.S. Наносить на кожу.
Действие и показания: антисептическое, вяжущее, местно-анестезирующее средство.
6. Суспензия цинка оксида, крахмала, талька, анестезина и кислоты борной водно-глицериновая
Rp.: Zinci охidi Amyli
Talci ana 30,0 Anaesthesini 5,0
Glycerini 20,0
Sol. Ac. borici 2% – 200,0
M.D.S. Наносить на кожу.
Действие и показания: антисептическое, вяжущее и местно-анестезирующее средство.
Контрольные вопросы
1. Каково определение суспензий как лекарственной формы? Каковы ее
особенности как гетерогенной системы?
2. Каковы виды устойчивости суспензии как гетерогенной системы?
3. Какие факторы влияют на устойчивость суспензий?
4. Как приготовить суспензию из гидрофильных веществ?
5. Как объяснить применение правила проф. Б.В. Дерягина и приема взмучивания при изготовлении суспензий?
6. Какова роль стабилизаторов и механизм их действия?
7. Как обосновать выбор стабилизатора для суспензий гидрофобных веществ?
8. Как приготовить суспензии из веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами?
9. Как приготовить суспензии из веществ с резко выраженными гидро-
фобными свойствами?
10. Каковы особенности приготовления суспензии серы?
11. Каковы основные показатели оценки качества суспензии?
12. Каким изменениям могут подвергаться суспензии в процессе хранения?
Тесты
1. Перед употреблением суспензии взбалтывают в течение:
1. 1 мин.
2. 1-2 мин.
3. 2 мин.
2. Ядовитые вещества в суспензиях:
1. Отпускают.
2. Отпускают, если количество ядовитого вещества, выписанного в рецепте, не превышает высшую разовую дозу.
3. Скорость седиментации прямо пропорциональна:
1. Квадрату диаметра частиц.
2. Плотностей частиц и дисперсной среды.
3. Вязкости среды.
4. Преимуществами суспензий перед другими лекарственными формами являются:
1. Физическая устойчивость (седиментация).
2. Удобство лекарственной формы для пациентов (детей), которые не могут глотать таблетки или капсулы.
3. Mалый срок годности – 3 сут.
5. Из закона Стокса следует: чем выше степень измельчения частиц, тем седиментационная устойчивость суспензий:
1. Выше.
2. Ниже.
6. Из закона Стокса следует: чем больше вязкость среды, тем седиментационная устойчивость суспензий:
1. Выше.
2. Ниже.
7. Для стабилизации лекарственных веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами используют желатозу в соотношении:
1. 1:1.
2. 1:2.
3. 1:0,5.
8. Для стабилизации лекарственных веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами используют желатозу в соотношении:
1. 1:1.
2. 1:2.
3. 1:0,5.
9. Фракционирование (взмучивание и отстаивание) обязательно для суспензий веществ, обладающих:
1. Гидрофильными свойствами.
2. Гидрофобными свойствами.
10. Для получения тонко измельченных лекарственных веществ рекомендуется сначала получать концентрированную суспензию путем растирания суспендируемых веществ в воде, растворах лекарственных веществ или другой вспомогательной жидкости в количестве:
1. 1/1 от массы измельчаемого лекарственного вещества.
2. 1/2 от массы измельчаемого лекарственного вещества.
3. 2/1 от массы измельчаемого лекарственного вещества.
11. При изготовлении суспензий, содержащих лекарственные вещества в концентрации 3%, их готовят:
1. По массе.
2. По объему.
12. Суспензии:
1. Фильтруют.
2. Не фильтруют.
13. Если в состав суспензии входят неорганические соли, то концентрированную суспензию лучше готовить, растирая вещество с:
1. Раствором соли.
2. Очищенной водой.
14. На изготовление рецепта:
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5% 120 ml Camphorae 1,0 Coffeini-natrii benzoatis 0,5 потребуется желатозы:
1. 1,0.
2. 2,0.
3. 3,0.
15. Общий объем рецепта:
Rp.: Solutionis Natrii bromidi 0,5% 120 ml Camphorae 1,0 Coffeini-natrii benzoatis 0,5:
1. 120 мл.
2. 121,5 мл.
3. Рецепт изготавливают по массе.
16. Rp.: Zinci oxydi; Talci ana 5,0 Aquae purificata 100 ml
Для изготовления рецепта используют желатозу в количестве:
1. 10,0.
2. 5,0.
3. 0,0.
Источник