Субэндотелиальное пространство сосуда это
Автор Предложить Статью На чтение 7 мин. Опубликовано 25.05.2015 00:31
Обновлено 21.11.2016 19:40
Термин «эндотелий», или «ложный эпителий» был предложен швейцарским патоморфологом Вильгельмом Тисом (W. His, 1865), который под «эндотелием» подразумевал эпителий, развившийся из среднего зародышевого листка. Французский анатом и эмбриолог Луи-Антони Ранвье (1874) охарактеризовал эндотелий как любой однослойный плоский эпителий, независимо от его происхождения (легочный эпителий, внутреннюю выстилку кровеносных и лимфатических сосудов, эпителиальные покровы серозных оболочек и суставных полостей). Данное представление сохранялось до 30-х гг. XX в., когда, благодаря серии научных открытий, была доказана сосудистая структурная принадлежность эндотелия.
В 1945 г. ученый из Оксфордского университета Г. Флори начал работу по изучению процессов диффузии через мембранные структуры эндотелиального слоя и межклеточные поры. Используя электронную микроскопию, он установил, как макромолекулы диффундируют сквозь стенки артерий и вен различных органов. Он впервые обнаружил мембранные микроструктуры эндотелия и межклеточные соединения, участвующие в транспортных процессах, выяснил их роль в образовании атеросклеротических изменений сосудов. Эти исследования привели к пониманию молекулярных причин патогенеза многих сосудистых заболеваний: атеросклероза, гипертонии, сердечной и почечной недостаточности, отеков. В работах Г. Флори начинает формироваться понятие «эндотелиальной дисфункции», объединяющее огромный спектр нарушений сердечно-сосудистой системы в целом.
Благодаря работам ряда выдающихся ученых удалось расширить представления об эндотелии от уровня «эндотелий — транспортный слой», до уровня «эндотелий — эндокринный орган».
В середине 1970-х гг. научный коллектив выявили способность оксида азота опосредованно снижать уровень кальция в гладкомышечных клетках и вызывать их расслабление. Это натолкнуло Ф. Мьюрэда на мысль о выработке эндогенного оксида азота эндотелицитами при воздействии на них специфических модуляторов. Ученые изучали эффекты ацетилхолина на деэндотелизированную стенку сосуда, рассматривая эндотелий лишь как механический барьер. Но в эксперименте он получил неожиданные результаты: ацетилхолин при деэндотелизации сосудистой стенки вызывает вазоконстрикцию, в то время как при сохранении эндотелия ацетилхолин приводил к вазодилатации. Дальнейшее изучение этого явления привело к открытию эндотелиального фактора релаксации сосудов, активным началом которого, как показали исследования Р. Форчготга, Л. Игнарро и С. Монкада в 1987 г., является оксид азота.
Эндотелий как барьерный орган является уязвимым для повреждающих факторов как со стороны просвета сосуда, так и со стороны перивазальных тканей. Длительное воздействие на эндотелий приводит к моделированию функциональной структуры эндотелиоцитов и фенотипической модуляции гладкомышечных клеток. Истощение компенсаторной вазодилатирующей способности эндотелия ведет к развитию «извращенной» реакции эндотелия на стимуляцию, то есть, к так называемой дисфункции эндотелия.
Дисфункция эндотелия — нарушение равновесия концентраций медиаторов, обеспечивающих оптимальное течение эндотелийзависимых процессов в норме. Дисфункцию эндотелия следует рассматривать как начальное звено сосудистого поражения.
В последние годы дисфункция эндотелия активно изучается в рамках различных заболеваний, оценивается ее вклад в развитие болезней, а также рассматриваются возможности использования полученных знаний для коррекции патологических состояний эндотелия и улучшения прогноза у больных. Полученные на текущий период данные свидетельствуют об активном характере барьерной функции эндотелия и его существенном вкладе в развитии воспалительных, аутоиммунных, сердечно-сосудистых и злокачественных заболеваний.
Акцентируя внимание на отсутствии отечественных и зарубежных работ, посвященных роли эндотелиальной дисфункции в развитии геморроя, при неигнорируемом наличии активных эндотелиальных клеток в кавернозных тельцах, можно предположить, что весь ряд эндотелийзависимых процессов протекает на уровне подслизистого слоя прямой кишки. Следовательно, эндотелий является непосредственным участником развития и прогрессии данного заболевания.
В специальной литературе приводят следующие факторы, влияющие на активность эндотелиальных клеток:
1) изменение напряжения сдвига (изменения скорости кровотока);
2) нейрошрмональная ешмуляция эццотслиоцигов внутрисосудистыми или внутристеночными биологически активными веществами (вазопрессин, аденозин, адренатин, брадикинин, катехоламины и др.);
3) биологически активные вещества, выделяющиеся при активации тромбоцитов (серотонин, аденозиндифосфат (АДФ)).
Из представленных факторов развитие дисфункции эндотелия при геморрое связано с изменением напряжения сдвига, то есть, с уменьшением скорости течения крови (нарушение оттока крови от геморроидальных узлов) [42,66]. Это приводит к склеиванию эритроцитов и образованию клеточных конгломератов, нарушающих осевой характер течения крови. Образующиеся конгломераты имеют пристеночный характер движения и скользят вдоль стенки сосуда, что ведет к повреждению эндотелия.
Турбулентность кровотока на фоне изменения напряжения сдвига в системе кавернозных телец приводит к изменению сократительной активности (деформации) эндотелиальных клеток, ослаблению контактов между самими эндотелиоцитами и нарушению контактов эндотелиальных клеток с субэндотелиальным слоем. Кроме того, вторичная дестабилизация эндотелиальной выстилки возникает на фоне локальной циркуляторной гипоксии.
При локальной гипоксии на уровне кавернозных телец происходит разрушение оксида азота до его взаимодействия с рецепторами гладкомышечных клеток. Оксид азота относится к эндотелиальным факторам регуляции сосудистого тонуса. Снижение концентрации оксида азота в геморроидальных узлах приводит к вазоконстрикции, стимуляции агрегации тромбоцитов, адгезии тромбоцитов и лейкоцитов.
Ключевым моментом возникновения цепи реакций в перестройке стенок кавернозных вен является адгезия и миграция воспалительных клеток через эндотелий вен. Известно, что пристеночное катание лейкоцитов в кавернозных тельцах со сниженной скоростью приводит к твердой адгезии. Инвазия в ткани воспалительных клеток и их миграция через эндотелий рассматриваются комплексным процессом, медиаторами которого являются клеточные молекулы адгезии, экспрессирующиеся на поверхности эндотелиальных клеток и на лейкоцитах.
Нарушение целостности эндотелиальной выстилки кавернозных телец и обнажение субэндотелиального слоя ведет к запуску следующих процессов:
1) контактной активации тромбоцитарных и плазменных факторов гемостаза (стимуляция адгезии тромбоцитов, XII фактора);
2) синтезу плазменных факторов адгезии и агрегации тромбоцитов;
3) выделению биологически активных веществ, активирующих свертывание крови (тканевой тромбопластин, фактор III), влияющих на агрегационно-адгезивные свойства тромбоцитов (АДФ, норадреналина и др.).
При повреждении эндотелиоцитов в кавернозной ткани увеличивается концентрация фактора Виллебранда (ФВ), который является общепринятым маркером эндотелиальной дисфункции и впервые был использован в данном качестве В. Вопеи (1975). Связь повышения концентрации ФВ со степенью повреждения эндотелия была доказана в ряде модельных экспериментов у животных при эндотоксинемии и механическом повреждении эндотелия.
Венозная гиперемия, развивающаяся при геморрое, ведет к повышению концентрации тканевого активатора плазминогена (t-PA) и активации тромбомодулина. На поверхности эндотелиальных клеток имеются рецепторы к плазминогену и t-PA, что благоприятствует местной активации фибринолиза, кроме того, t-PA повышает проницаемость эндотелия.
Для оценки эндотелиальной дисфункции и сосудисто-тромбоцитарного звена гемостаза при геморрое используются стандартные методы исследования этих функциональных систем. Анализ мировой литературы свидетельствует об отсутствии в настоящее время оптимальной методологии изучения различных аспектов дисфункции эндотелия, включая диагностические критерии, не разработана стандартизация проведения исследований.
Тем не менее, в настоящее время диагностика и коррекция дисфункции эндотелия являются приоритетными направлениями в развитии патофизиологии. С целью оценки дисфункции эндотелия определяют эндотелийзависимую мобильность сосудов как прямыми, так и непрямыми методами.
Методы оценки функции эндотелия делят на лабораторные (прямые) и инструментальные (непрямые).
К инструментальным методам оценки эндотелиальной функции относят:
1) ультразвуковые методы оценки (проба с реактивной гиперемией, метод ультразвуковой оценки с использованием функции цветного доплеровского картирования);
2) фотоплетизмографию;
3) видеобиомикроскопию;
4) лазерную доплеровскую флоуметрию.
К лабораторным методам оценки относят определение:
1) фактора Виллебранда;
2) тканевого активатора плазминогена;
3) ингибитора активатора плазминогена 1 типа;
4) антитромбогенной активности эндотелия;
5) метаболитов окиси азота;
6) оксида азота;
7) циркулирующих эндотелиальных клеток (ЦЭК);
8) концентрации молекул адгезии;
9) концентрации эндотелина-1;
10) концентрации P-,S-, Е-селектинов;
11) концентрации гомоцистеина, цитокинов (IL-lb, IL-8, TNF)
Многосторонность биологических эффектов метаболического аппарата эндотелиальной клетки может объяснять последовательность патологических процессов, происходящих на уровне подслизистого слоя прямой кишки при геморрое. Необходимо отметить, что развитие патофизиологических процессов, опосредуемых эндотелием при геморрое, есть результат взаимодействия последнего с целым рядом клеток, которые несут различную функциональную нагрузку. Так, нарушение в системе локального гемостаза обеспечивается взаимодействием эндотелиальных клеток и клеток крови, в частности, тромбоцитов.
Источник
…”здоровье человека определяется здоровьем его сосудов”.
Эндотелий – однослойный пласт специализированных клеток мезенхимного происхождения, выстилающих кровеносные, лимфатические сосуды и полости сердца.
Эндотелиальные клетки, выстилающие кровеносные сосуды, обладают удивительной способностью изменять свою численность и расположение в соответствии с локальными требованиями. Почти все ткани нуждаются в кровоснабжении, а оно в свою очередь зависит от эндотелиальных клеток. Эти клетки создают способную к гибкой адаптации систему жизнеобеспечения с разветвлениями во всех областях тела. Если бы не эта способность эндотелиальных клеток расширять и восстанавливать сеть кровеносных сосудов, рост тканей и процессы заживления были бы невозможны.
Эндотелиальные клетки выстилают всю сосудистую систему – от сердца до мельчайших капилляров – и управляют переходом веществ из тканей в кровь и обратно. Более того, изучение эмбрионов показало, что сами артерии и вены развиваются из простых малых сосудов, построенных исключительно из эндотелиальных клеток и базальной мембраны: соединительная ткань и гладкая мускулатура там, где это нужно, добавляются позднее под действием сигналов от эндотелиальных клеток.
В привычном человеческому сознанию виде эндотелий представляет собой орган весом 1,5-1,8 кг (сопоставимо с весом, например, печени) или непрерывный монослой эндотелиальных клеток длиной 7 км, или занимающий площадь футбольного поля, либо шести теннисных кортов. Без этих пространственных аналогий было бы трудно представить, что тонкая полупроницаемая мембрана, отделяющая кровоток от глубинных cтруктур сосуда, непрерывно вырабатывает огромное количество важнейших биологически активных веществ, являясь таким образом гигантским паракринным органом, распределенным по всей территории человеческого организма.
Гистология. Эндотелий в морфологическом отношении напоминает однослойный плоский эпителий и в спокойном состоянии представляется пластом, состоящим из отдельных клеток. По своей форме эндотелиальные клетки имеют вид очень тонких пластинок неправильной формы и различной длины. Наряду с клетками вытянутыми, веретенообразными часто можно видеть клетки с закругленными концами. В центральной части эндотелиальной клетки расположено ядро овальной формы. Обычно большинство клеток имеет одно ядро. Кроме того, встречаются клетки, у которых ядра нет. Оно распадается в протоплазме подобно тому, как это имеет место у эритроцитов. Эти безъядерные клетки, несомненно, представляют клетки отмирающие, закончившие свой жизненный цикл. В протоплазме эндотелиальных клеток можно видеть все типичные включения (аппарат Гольджи, хондриосомы, мелкие зерна липоидов, иногда зернышки пигмента и т. д.). В момент сокращения в протоплазме клеток очень часто появляются тончайшие фибриллы, образующиеся в экзоплазматическом слое и весьма напоминающие миофибриллы гладких мышечных клеток. Соединение эндотелиальных клеток друг с другом и образование ими пласта послужили основанием для сопоставления эндотелия сосудов с настоящим эпителием, что, однако, неправильно. Эпителиоидное расположение клеток эндотелия сохраняется только в нормальных условиях; при различных же раздражениях клетки резко изменяют свой характер и приобретают вид клеток, почти совершенно не отличимых от фибробластов. В эпителиоидном своем состоянии тела эндотелиальных клеток синцитиально связаны при помощи коротких отростков, которые часто бывают заметны в базальной части клеток. На свободной поверхности у них, вероятно, имеется тонкий слой экзоплазмы, образующей покровные пластинки. Многие исследования допускают, что между клетками эндотелия выделяется особое цементирующее вещество, которое и склеивает клетки. За последние годы получены интересные данные, позволяющие допустить, что легкая проницаемость эндотелиальной стенки мелких сосудов как раз зависит от свойств этого вещества. Подобные указания весьма ценны, но они нуждаются в дальнейшем подтверждении. Изучая судьбу и превращения возбужденного эндотелия, можно прийти к выводу, что в различных сосудах клетки эндотелия находятся на различных этапах диференцировки. Так, эндотелий синусных капилляров кроветворных органов непосредственно связан с окружающей его ретикулярной тканью и по своим способностям к дальнейшим превращениям не отличается заметно от клеток этой последней,- другими словами, описываемый эндотелий мало диференцирован и обладает некоторыми потенциями. Эндотелий крупных сосудов состоит, по всей вероятности, уже из клеток более высокоспециализированных, утративших способность к каким-либо превращениям, и поэтому его вполне можно сравнивать с фиброцитами соединительной ткани.
Эндотелий – это не пассивный барьер между кровью и тканями, а активный орган, дисфункция которого является обязательным компонентом патогенеза практически всех сердечно-сосудистых заболеваний, включая атеросклероз, гипертонию, ишемическую болезнь сердца, хроническую сердечную недостаточность, а также участвует в воспалительных реакциях, аутоиммунных процессах, диабете, тромбозе, сепсисе, росте злокачественных опухолей и т.д.
Основные функции сосудистого эндотелия:
•высвобождение вазоактивных агентов: оксид азота (NO), эндотелин, ангиотензин I-AI (и, возможно, ангиотензин II-AII, простациклин, тромбоксан
•препятствие коагуляции (свертыванию крови) и участие в фибринолизисе – тромборезистентная поверхность эндотелия (одинаковый заряд поверхности эндотелия и тромбоцитов препятствует “прилипанию” – адгезии – тромбоцитов к стенке сосуда; также препятствует коагуляции образование простациклина, NO (естественных дезагрегантов) и образование t-PA (тканевого активатора плазминогена); не мене важна экспрессия на поверхности клеток эндотелия тромбомодулина – белка, способного связывать тромбин и гепариноподобные гликозаминогликаны
•иммунные функции – представление антигенов иммунокомпетентным клеткам; секреция интерлейкина-I (стимулятора T-лимфоцитов)
•ферментативная активность – экспрессия на поверхности эндотелиальных клеток ангиотензинпревращающего фермента – АПФ (конверсия АI в АII)
•участие в регуляции роста гладкомышечных клеток посредством секреции эндотелиального фактора роста и гепариноподобных ингибиторов роста
•защита гладкомышечных клеток от вазоконстрикторных влияний
Эндокринная активность эндотелия зависит от его функционального состояния, которое в значительной мере определяется поступающей информацией, им воспринимаемой. На эндотелии находятся многочисленные рецепторы к различным биологически активным веществам, он воспринимает также давление и объем движущейся крови – так называемое напряжение сдвига, стимулирующее синтез противосвертывающих и сосудорасширяющих веществ. Поэтому чем больше давление и скорость движущейся крови (артерии), тем реже образуются тромбы.
Секреторную активность эндотелия стимулирует:
•изменение скорости кровотока, например повышение артериального давления
•выделение нейрогормонов – катехоламинов, вазопрессина, ацетилхолина, брадикинина, аденозина, гистамина и др.
•факторы, выделяющиеся из тромбоцитов при их активации – серотонин, АДФ, тромбин
Наличие чувствительности эндотелиоцитов к скорости кровотока, выражающееся в выделении ими расслабляющего гладкие мышцы сосудов фактора, приводящего к увеличению просвета артерий, обнаружено у всех изученных магистральных артерий млекопитающих, включая человека. Выделяемый эндотелием фактор расслабления в ответ на механический стимул – высоколабильное вещество, принципиально не отличающееся по своим свойствам от медиатора эндотелий-зависимых дилататорных реакций, вызываемых фармакологическими веществами. Последнее положение утверждает «химическую» природу передачи сигнала от эндотелиальных клеток к гладкомышечным образованиям сосудов при дилататорной реакции артерий в ответ на увеличение кровотока. Таким образом, артерии непрерывно регулируют свой просвет соответственно скорости течения по ним крови, что обеспечивает стабилизацию давления в артериях в физиологическом диапазоне изменений величин кровотока. Этот феномен имеет большое значение в условиях развития рабочей гиперемии органов и тканей, когда происходит значительное увеличение кровотока; при повышении вязкости крови, вызывающей рост сопротивления кровотоку в сосудистой сети. В указанных ситуациях механизм эндотелиальной вазодилатации может компенсировать чрезмерное возрастание сопротивления кровотоку, ведущее к уменьшению кровоснабжения тканей, увеличению нагрузки на сердце и уменьшению минутного объема кровообращения. Высказывается мнение, что повреждение механочувствительности сосудистых эндотелиоцитов может быть одним из этиологических (патогенетических) факторов развития облитерирующего эндоартериита и гипертонической болезни.
Дисфункция эндотелия, наступающая при воздействии повреждающих агентов (механических, инфекционных, обменных, иммуннокомплексных и т.п.), резко меняет направление его эндокринной активности на противоположную: образуются вазоконстрикторы, коагулянты.
Биологически активные вещества, вырабатываемые эндотелием, действуют в основном паракринно (на соседние клетки) и аутокринно-паракринно (на эндотелий), но сосудистая стенка – структура динамичная. Ее эндотелий постоянно обновляется, отжившие фрагменты вместе с биологически активными веществами попадают в кровь, разносятся по всему организму и могут оказывать влияние на системный кровоток. Об активности эндотелия можно судить по содержанию его биологически активных веществ в крови.
Вещества, синтезируемые эндотелиоцитами, можно разделить на следующие группы:
•факторы, регулирующие тонус гладкой мускулатуры сосудов:
– констрикторы – эндотелин, ангиотензин ІІ, тромбоксан А2
– дилататоры – оксид азота, простациклин, эндотелиальный фактор деполяризации
•факторы гемостаза:
– антитромбогенные – оксид азота, тканевый активатор плазминогена, простациклин
– протромбогенные – тромбоцитарный фактор роста, ингибитор активатора плазминогена, фактор Виллебранда, ангиотензин IV, эндотелин-1
•факторы, влияющие на рост и пролиферацию клеток:
– стимуляторы – эндотелин-1, ангиотензин II
– ингибиторы – простациклин
•факторы, влияющие на воспаление – фактор некроза опухоли, супероксидные радикалы
В норме в ответ на стимуляцию эндотелий реагирует усилением синтеза веществ, вызывающих расслабление гладкомышечных клеток сосудистой стенки, в первую очередь оксида азота.
!!! основным вазодилататором, препятствующим тоническому сокращению сосудов нейронального, эндокринного или локального происхождени является NO
Механизм действия NO. NO является основным стимулятором образования цГМФ. Увеличивая количество цГМФ, он уменьшает содержание кальция в тромбоцитах и гладких мышцах. Ионы кальция – обязательные участники всех фаз гемостаза и сокращения мышц. цГМФ, активизируя цГМФ-зависимую протеиназу, создает условия для открытия многочисленных калиевых и кальциевых каналов. Особенно большую роль играют белки – К-Са-каналы. Открытие этих каналов для калия приводит к расслаблению гладких мышц благодаря выходу калия и кальция из мышц при реполяризации (затухание биотока действия). Активирование К-Са-каналов, плотность которых на мембранах очень велика, является основным механизмом действия оксида азота. Поэтому конечный эффект NO – антиагрегирующий, противосвертывающий и вазодилататорный. NO предупреждает также рост и миграцию гладких мышц сосудов, тормозит выработку адгезивных молекул, препятствует развитию спазма в сосудах. Оксид азота выполняет функции нейромедиатора, транслятора нервных импульсов, участвует в механизмах памяти, обеспечивает бактерицидный эффект. Основным стимулятором активности оксида азота является напряжение сдвига. Образование NO увеличивается также под действием ацетилхолина, кининов, серотонина, катехоламинов и др. При интактном эндотелии многие вазодилататоры (гистамин, брадикинин, ацетилхолин и др.) оказывают сосудорасширяющий эффект через оксид азота. Особенно сильно NO расширяет мозговые сосуды. Если функции эндотелия нарушены, ацетилхолин вызывает либо ослабленную, либо извращенную реакцию. Поэтому реакция сосудов на ацетилхолин является показателем состояния эндотелия сосудов и используется в качестве теста его функционального состояния. Оксид азота легко окисляется, превращаясь в пероксинитрат – ONOO-. Этот очень активный окислительный радикал, способствующий окислению липидов низкой плотности, оказывает цитоксическое и иммунногенное действия, повреждает ДНК, вызывает мутацию, подавляет функции ферментов, может разрушать клеточные мембраны. Образуется пероксинитрат при стрессах, нарушениях липидного обмена, тяжелых травмах. Высокие дозы ONOO- усиливают повреждающие эффекты продуктов свободного радикального окисления. Снижение уровня оксида азота проходит под влиянием глюкокортикоидов, подавляющих активность синтазы оксида азота. Ангиотензин II является главным антагонистом NO, способствуя превращению оксида азота в пероксинитрат. Следовательно, состояние эндотелия устанавливает соотношение между оксидом азота (антиагрегантом, антикоагулянтом, вазодилятатором) и пероксинитратом, увеличивающим уровень окислительного стресса, что приводит к тяжелым последствиям.
В настоящее время под дисфункцией эндотелия понимают – дисбаланс между медиаторами, обеспечивающими в норме оптимальное течение всех эндотелийзависимых процессов.
Функциональная перестройка эндотелия при воздействии патологических факторов проходит несколько стадий:
•первая стадия – повышенная синтетическая активность клеток эндотелия
•вторая стадия – нарушение сбалансированной секреции факторов, регулирующих тонус сосудов, систему гемостаза, процессы межклеточного взаимодействия; на этой стадии нарушается естественная барьерная функция эндотелия, повышается его проницаемость для различных компонентов плазмы.
•третья стадия – истощение эндотелия, сопровождающееся гибелью клеток и замедленными процессами регенерации эндотелия.
Пока эндотелий цел, не поврежден, он синтезирует главным образом факторы противосвертывания, являющиеся также вазодилататорами. Эти биологически активные вещества препятствуют росту гладких мышц – стенки сосуда не утолщаются, диаметр его не меняется. Кроме того, эндотелий адсорбирует из плазмы крови многочисленные противосвертывающие вещества. Сочетание на эндотелии антикоагулянтов и вазодилататоров в физиологических условиях является основой для адекватного кровотока, особенно в сосудах микроциркуляции.
Повреждение эндотелия сосудов и обнажение субэндотелиальных слоев запускает реакции агрегации, свертывания, препятствующие кровопотере, вызывает спазм сосуда, который может быть очень сильным и не устраняется денервацией сосуда. Прекращается образование антиагрегантов. При кратковременном действии повреждающих агентов эндотелий продолжает выполнять защитную функцию, препятствуя кровопотере. Но при продолжительном повреждении эндотелия, по мнению многих исследователей, эндотелий начинает играть ключевую роль в патогенезе ряда системных патологий (атеросклероз, гипертония, инсульты, инфаркты, легочная гипертензия, сердечная недостаточность, дилатационная кардиомиопатия, ожирение, гиперлипидемия, сахарный диабет, гипергомоцистеинемия и др.). Это объясняется участием эндотелия в активизации ренин-ангиотензиновой и симпатической систем, переключением активности эндотелия на синтез оксидантов, вазоконстрикторов, агрегантов и тромбогенных факторов, а также уменьшением деактивации эндотелиальных биологически активных веществ из-за повреждения эндотелия некоторых сосудистых областей (в частности, в легких). Этому способствуют такие модифицируемые факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, как курение, гипокинезия, солевая нагрузка, различные интоксикации, нарушения углеводного, липидного, белкового обменов, инфекция и др.
Врачи, как правило, сталкиваются с пациентами, у которых последствия эндотелиальной дисфункции стали уже симптомами сердечно-сосудистых заболеваний. Рациональная терапия должна быть направлена на устранение этих симптомов (клиническими проявлениями эндотелиальной дисфункции могут быть вазоспазм и тромбоз). Лечение эндотелиальной дисфункции направлено на восстановление дилататорного ответа сосудов.
Лекарственные препараты, потенциально способные воздействовать на функцию эндотелия, можно разделить на четыре основные категории:
•замещающие естественные проективные эндотелиальные субстанции – стабильные аналоги PGI2, нитровазодилататоры, r-tPA
•ингибиторы или антагонисты эндотелиальных констрикторных факторов – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты ангиотензин II-рецепторов, ингибиторы TxA2-синтетазы и антагонисты ТxФ2-рецепторов
•цитопротективные вещества: свободнорадикальные скавенгеры супероксиддисмутазы и пробукол, лазароидный ингибитор продукции свободных радикалов
•гиполипидемические препараты
В последнее время установлена важная роль магния в развитии эндотелиальной дисфункции. Было показано, что назначение препаратов магния способно через 6 месяцев существенно улучшить (почти в 3,5 раза больше по сравнению с плацебо) эндотелийзависимую дилятацию плечевой артерии. При этом также была выявлена прямая линейная корреляция — зависимость между степенью эндотелийзависимой вазодилятации и концентрацией внутриклеточного магния. Одним из возможных механизмов, объясняющих благоприятное влияние магния на эндотелиальную функцию, может быть его антиатерогенный потенциал.
Источник