Влияние no на сосуды

Оксид азота. За наше здоровье ежедневно в организме происходит множество сражений. И одно из крупнейших мест для битвы – это внутренняя стенка кровеносных сосудов, внутренний слой которой называется эндотелий. Именно от баланса разных сил на эндотелии и зависит здоровье наших сосудов – от самых крупных до самых мелких. Также оксид азота влияет и на мышечную стенку как сосудов, так и бронхов. Главным фактором, который определяет способность сосудов расслабляться и защищаться от повреждения является оксид азота. Разумеется, у него есть еще много задач, о чем мы и поговорим в сегодняшнем материале. Почему оксид азота важен? Дело в том, что при многих болезнях или неблагоприятных состояниях количество оксида азота резко уменьшается, что приводит к появлению многих болезней. На сегодня доказано, что без нормального клеточного метаболизма NO невозможно поддержание оптимального состояния здоровья человека и протекание процессов адаптации организма к различным факторам среды.

Оксид азота: реально расслабляет ваши сосуды.

История.

В 1998 году Луи Игнаро и ещё два американских учёных фармаколога – Ферид Мьюред и Роберт Фёрчготт – были награждены Нобелевской премией по физиологии и медицине за установление функциональной роли оксида азота в работе сердечно-сосудистой системы. Этим учёным удалось впервые доказать большое значение оксида азота (NO) для обеспечения кровью органов и его роль в организме,как носителя информации, какими являются также и гормоны, регулирующие обмен веществ и функции органов. С открытием роли оксида азота, появились новые возможности для лечения кровеносно-сосудистой системы и через неё повреждённых органов.

Значение этой необычной молекулы для здоровья человека трудно переоценить. Работа мозга, желудка, печени, почек, гениталий, кровеносных сосудов и многих других органов и систем организма регулируется оксидом азота. Эта молекула расширяет кровеносные сосуды, улучшая в них кровоток и снижая давление. С помощью оксида азота организм борется с болезнетворными микроорганизмами, такими как сальмонелла, герпес, хламидия, хеликобактер. Оксид азота улучшает кровообращение в желудке, препятствуя образованию язвы. Лишь благодаря оксиду азота у мужчин появляется возможность вступать в половые отношения.

Оксид азота – уникальная сигнальная молекула.

Окись азота является одним из немногих известных газотрансмиттеров и, кроме того, является также химически высокореактивным свободным радикалом, способным выступать как в роли окислителя, так и в роли восстановителя. NO продуцируется в организме животных и человека, имеет отношение почти ко всем метаболическим и физиологическим процессам. Окись азота является ключевым вторичным посредником в организмах позвоночных и играет важную роль в межклеточной и внутриклеточной передаче сигнала и, как следствие, во множестве биологических процессов.

Оксид азота влияет на функции практически каждого органа в человеческом организме, включая легкие, печень, почки, желудок, мозг и конечно, сердце. Окись азота является высокореактивным свободным радикалом со временем жизни порядка нескольких секунд, но при этом обладает высокой способностью к проникновению сквозь биологические мембраны. Это делает окись азота идеальной сигнальной молекулой для кратковременного аутокринного (внутри клетки) или паракринного (между близко расположенными или соседними клетками) обмена сигналами.

Действует NO очень быстро – образование цГМФ происходит через 5с, а начало расслабления гладких мышц – через 10с после добавления NO в культуру изолированных кровеносных сосудов. Открытие сосудорасширяющего действия NO позволило прояснить механизм действия самого распространенного и эффективного лекарственного средства, применяемого для лечения спазма коронарных артерий – нитроглицерина. При расщеплении препарата образуется NO, приводящий к расширению сосудов сердца и снимающий в результате этого чувство боли.

Функции оксида азота

· запуск релаксации и расширения (вазодилатации) кровеносных сосудов;

· инициация образования кровеносных сосудов, или ангиогенез;

· сокращение скелетных мышц и миокарда;

· повышение стрессоустойчивости путем ограничения выброса гормонов, вызывающих стресс;

· передача нейронных сигналов центральной и периферической нервной системой;

· синтез аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) в митохондриях;

· функционирование митохондрий как кальций-депонирующей структуры;

· активация процесса гликолиза;

· поглощение глюкозы и жирных кислот скелетными мышцами;

· активация синтеза белков на генетическом уровне, в том числе цитоскелетных и сократительных;

· подавление агрегации и адгезии тромбоцитов;

· активация функции пищеварительного тракта;

· модуляция процессов сращивания переломов костей;

· функции репродуктивных органов мужчин и женщин;

· цитостатические и цитотоксические эффекты макрофагов, так как клетки-киллеры используют NO для уничтожения бактерий и опухолей;

· улучшение заживления ран;

· формирование питьевого и пищевого поведения, поскольку регулирует кровоток и обмен солей в почках и пищеварительной системе.

С нарушением процессов метаболизма NO в тканях, в основном при снижении его уровня, связаны многочисленные заболевания, прежде всего сердечно-сосудистой системы . Следовательно, внутриклеточная система метаболизма оксида азота обеспечивает нормальную работу многих органов и систем организма человека.

1. Оксид азота и кровеносные сосуды.

Несмотря на то,что многие клетки организма продуцируют NO (например, мозг или почки), его наиболее известное действие – регулирование кровяного давления. При этом действует NO в большинстве случаев не непосредственно, а приводя в движение каскад реакций внутри клеток, косвенно, через многие ступени. NO способствует увеличению сечения сосудов и в итоге оказывает различное воздействие на органы. NO может предотвратить образование тромбов.

Эффект оксида азота на сосудистый тонус был впервые продемонстрирован более 20 лет назад и с тех пор довольно хорошо изучен. Оксид азота, вырабатываемый эндотелием, обеспечивает расслабление гладких миоцитов и последующую вазодилатацию. Фармакологическое ингибирование данного процесса приводит к повышению тонуса сосудов, что убедительно демонстрирует роль недостатка этого соединения в генезе гипертензии и ишемической болезни сердца.

Оксид азота играет существенную роль в модуляции гибели клеток стенки сосуда как физиологического явления. Усиление этого процесса ассоциировано с атерогенезом (усилением атеросклероза), который замедляется при восстановлении нормального уровня NO. Оксид азота параллельно препятствует адгезии и миграции моноцитов в стенку сосуда, являясь, таким образом, одним из ведущих антиатеросклеротических факторов.

Оксид азота тормозит адгезию, агрегацию тромбоцитов и рост формирующегося тромба. Ингибирование NO-синтазы у здоровых добровольцев достоверно увеличивает время свертывания крови и ухудшает другие показатели коагулограммы . Недостаток оксида азота в организме приводит к развитию гипертонии. Если у вас повышенное кровяное давление, то это сигнал о нарушении обмена веществ, причиной которого обычно бывает недостаток NO. Так, эрекция напрямую зависит от содержания оксида азота в организме. Мужчины помните что, оптимальное количество оксидa азота способнo сделать вас больше и тверже в весьма стратегически важном регионе.

Большое значение NO имеет в регуляции мозгового кровообращения. Известные более ста лет назад данные об усилении кровотока в активно работающих областях мозга получили после открытия сосудорасширяющего действия NO более полную интерпретацию. Имеется несколько источников NO для регуляции просвета мозговых сосудов. Это эндотелий сосудов, нейроны, содержащие NO-синтазу и оплетающие своими отростками стенки сосудов и астроциты, образующие периваскулярные оболочки. Активация нейронов какой-либо области мозга приводит к возбуждению нейронов, содержащих NO-синтазу, и/или астроцитов, в которых также может индуцироваться синтез NO, и выделяющийся из клеток газ приводит к локальному расширению сосудов в области возбуждения

2. Иммунная функция

Макрофаги и некоторые другие клетки иммунной системы производят большие количества оксида азота (II) с целью убийства вторгающихся в организм патогенных микроорганизмов, таких, как бактерии, грибки, простейшие, а также с целью уничтожения образующихся в самом организме злокачественных клеток. Ответственной за это является другая изоформа синтазы оксида азота, так называемая индуцируемая синтаза оксида азота (iNOS).

Активация индуцируемой NO-синтазы вызывает синтез высоких концентраций оксида азота, которые способны стимулировать Т-клеточное звено иммунитета и воздействовать цитотоксически, что отражает возможное участие оксида азота в подавлении некоторых этапов канцерогенеза . Оксид азота выполняет роль одного из основных компонентов клеточного иммунитета. Благодаря ему обеспечивается зашита организма от образования бактериальных и злокачественных клеток.

При продуцировании окиси азота в белых кровяных тельцах отмечена их активация в борьбе с бактериями и паразитами. Недостаток NO ведёт к снижению иммунитета, что может стать причиной возникновения злокачественных опухолей. Оксид азота может помешать их развитию, а без него клетки абсолютно беззащитны перед патогенными микробами. NO регулирует запрограммированную гибель клеток, что позволяет предотвращать онкологические заболевания.

3. Спорт и стресс

Оксид азота повышает нашу стрессоустойчивость, ограничивая выброс стрессовых гормонов. Учитывая тот факт, что именно аргинин расходуется при занятиях спортом, увеличение оксида азота в организме позволяет ему быстро восстановиться после тяжёлых тренировок.

Если достаточное содержание NO самым благотворным образом влияет на память и психику, то его недостаток сказывается на формировании долговременной памяти и как следствие, на мышлении.

4. Прочие функции и обмен веществ.

Действие оксида азота затрагивает не только мышцы сосудов, но также бронхи. Наряду с этим оксид азота играет огромную роль в регулировании деятельности органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы. Его недостаток может вызвать спазм пищевода. Высказываются предположения о недостатке оксида азота при неправильной работе клапана 12-пёрстной кишки и язве желудка. Он способствует заживлению ран и ускорению сращивания переломов костей. Стимулирование оксидом азота остеобластов ведёт к созданию новой костной ткани.

Недостаток оксида азота в организме ведёт к образованию «смертельного квартета»: ожирение, как следствие – диабет, гипертония и рак. Причиной этого «квартета» является нарушение обмена веществ в нашем организме из-за недостатка NO.

Сильное спазмолитическое действие оксида азота (II) на гладкие мышцы внутренних органов (а не только кровеносных сосудов) является причиной нередкой эффективности нитратов типа нитроглицерина и нитросорбида не только при стенокардии, но и при почечной, печёночной, кишечной колике, приступах бронхиальной астмы, повышенном тонусе матки и угрозе выкидыша или преждевременных родов, и причиной для их off-label применения при этих острых состояниях.

Заключение.

В то же время, действие ряда факторов (липопротеины низкой плотности, высокие концентрации глюкозы и ишемия) может вызывать снижение продукции NO как за счет ингибирования NO-синтаз, так и за счет снижения их экспрессии. При этом низкий уровень оксида азота приводит к повышению тонуса сосудов, свертываемости крови и снижению иммунитета, тем самым способствуя развитию гипертензии, атеросклероза, тромбозов, ишемической болезни сердца, инфекционных заболеваний и опухолевого роста.

Таким образом, возникает необходимость в модулирующем воздействии на системы генерации NO c тем, чтобы поддержать или усилить защитное и физиологическое действие NO и, в то же время, устранить или ограничить его повреждающие эффекты. В современных медицинских исследованиях активно изучается возможность использования NO как ингибитора развития атеросклероза в связи с его способностью влиять на повреждающее действие гомоцистеина на сосудистую стенку, на образование комплексов окисленного холестерина с липопротеинами низкой плотности и на последующее развитие атеросклеротических бляшек.

Продолжение следует: нитратный цикл.

Источники.

Биохимия человека, 2013, М.

https://bmsi.ru/doc/cea701b6-aad3-4d37-bc29-d101a4bddbb8

Википедия

Источник

Профессор Драпкина Оксана Михайловна рассказала об основных проблемах со здоровьем человека при дефиците оксида азота.

00:00

Драпкина Оксана Михайловна, исполнительный директор Интернет Сессии, секретарь межведомственного совета по терапии РАМН:

– Мне сегодня придется рассказать про дефицит оксида азота и к чему это может привести.

Проблема дефицита оксида азота (то, что мы ее касаемся) поднимает вопрос о том, что мы, в первую очередь, говорим об оксиде азота как об основном эндогенном вазодилататоре. Что бы мы ни говорили, на какие бы очень редкие болезни внимания не обращали – все равно факт остается фактом.

Люди умирают от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). Практически это каждый второй житель России, который умрет либо от инсульта, либо от инфаркта. Об этом говорит статистика.

На пути (у кого-то долгом, у кого-то более коротком) к смерти эндотелиальная дисфункция начинает играть определенную важную роль очень рано. Мы понимаем, что сосуды младенца и кровь в них, когда он рождается, идет очень ламинарно, нет никаких изощрений. Эндотелиоциты гладкие. Поверхность и выстилка сосудов очень гладкая.

Но шаг за шагом, день за днем (особенно, если этот младенец превращается в подростка, который начинает курить, в юношу, молодого человека, который начинает еще и немножко «поправляться» и так далее)…

Я прихожу ко всем факторам риска неинфекционных заболеваний. Эндотелиальная дисфункция сопровождает нас на всех этапах так называемого и сердечного континуума, и почечного континуума. Сейчас мы говорим о гастроэнтерологическом континууме. Все развивается по законам спирали.

Если бы мы могли очень точно и очень рано определять маркеры эндотелиальной дисфункции, наверное, картинки, которые показывают просвет сосуда (а именно ухудшение просвета сосуда с образованием бляшки, сначала 20%, 70%, 90% и так далее), мы могли бы повернуть вспять этот процесс на более ранних этапах.

Потом присоединяется и нарушение функции органа. Потом мы видим различные электрокардиографические эквиваленты. В частности, ишемическая болезнь сердца (ИБС) или артериальная гипертензия (АГ). Только на этом этапе чаще всего мы знакомимся с пациентом, когда боль в груди заставила прийти его либо в отделение кардиологии, либо с сиреной «скорой медицинской помощи» он доставлен в отделение интенсивной терапии.

02:44

Атеросклероз и функции эндотелия. Я сегодня буду говорить об очень малой молекуле, загадочной молекуле, с коротким временем жизни (всего 6 – 10 секунд) – об оксиде азота.

Атеросклероз и инициация атеросклероза тоже тесно связана с функцией эндотелия. Эндотелиоциты скреплены друг с другом очень по-разному. Это и плотные контакты, и щелевые контакты, и просто сцепления. Но инициация атеросклероза до сих пор до конца не расшифрована.

Мы можем сказать, что этой инициации способствует наличие липопротеидов низкой плотности (ЛНП). Особенно малых ЛНП, которые с помощью простой пассивной диффузии проникают сквозь эндотелиоциты. Будь то какие-то изменения в их контактах, просвете. Будь то какое-либо обнажение эндотелия.

Соответственно, ЛНП уже в субэндотелиальном пространстве превращаются в окисленные ЛНП. Тут запускается каскад реакций, в цепи которых есть формирование макрофагов, затем и пенистых клеток. Наших основных врагов, которые, увеличиваясь, создают атеросклеротическую бляшку.

До конца этот процесс образования оксида азота из L-аргинина не расшифрован. Расшифровка была удостоена очень заслуженного внимания (это внимание, наверное, к которому стремится каждый ученый) – получения Нобелевской премии.

В 1998-м году Нобелевская премия по физиологии и медицине была присуждена трем джентльменам. Это Роберт Ферчготт, Луис Игнарро и Ферид Мурад, которые и открыли, что делает оксид азота. Как он формируется и регулирует тонус сосудов.

(Демонстрация слайда).

Это действительно загадочная молекула. На этом слайде показано, как она образуется. В основном, все внимание отводится синтазе оксида азота. Парадоксальная ситуация. Самая малая известная в биологии молекула оксида азота, самая нестойкая, синтезируется самым большим известным в биологии ферментом.

Речь идет о синтазе оксида азота, которая подразделяется на разные типы (я скажу об этом чуть ниже).

05:21

В неактивном состоянии синтаза оксида азота представляет собой мономер. В ней есть несколько мест связывания для различных Q-факторов. В активном состоянии (когда происходит димерализация этого мономера) он превращается в димер. Уже 5 разных Q-факторов принимают участие в этой системе.

Синтаза оксида азота – это уникальный фермент. Это, наверное, единственный фермент, который, в связи с тем, что имеется так много мест для связывания различных Q-факторов…

Эта система крайне чувствительна ко всем процессам, которые происходят в организме. Не случайно, мы называем оксид азота «мастером на все руки». Он вовлечен практически во все патологические и физиологические процессы, происходящие в организме.

NO и эндотелиальная дисфункция. Совершенно точно связь есть, связь доказана. Что бывает тогда, когда NO мало. NO мало бывает, либо если нарушена биодоступность оксида азота, либо если увеличена активность на эндотелий ангиотензина II, о чем говорил Григорий Павлович.

Ангиотенизин II – компонент, который мы пытаемся задавить различными способами ингибирования фермента, или непосредственно воздействуя на рецепторы. Или увеличение выработки так называемых прессорных систем эндотелина-1 и других вазоконстрикторов.

Таким образом и формируется на одном из трех механизмов или, возможно, при сочетании некоторых из этих механизмов эндотелиальная функция. Мастера на все руки (оксид азота) делают не только протективные вазодилататорные эффекты.

Если коротко охарактеризовать этот газ, то можно сказать, что он синтезируется все время. Мы сейчас сидим, слушаем друг друга, общаемся. У каждого синтезируется уровень оксида азота очень индивидуально. Этот уровень регулируется нашей активностью конститутивной синтазы оксида азота.

Он является регулятором метаболизма в клетке. Естественно, участвует в регуляции тонуса сосудов. Обладает антиагерогенным и антитромбоцитарным свойством.

07:49

Изоформы NO-синтазы разные. Но мне очень симпатична теория, когда их подразделяют на два типа. Это конститутивные и индуцибельные.

Индуцибельные формы синтазы оксида азота – это формы, которые начинают свою активность в патологических состояниях. Они нам тоже очень нужны. Они участвуют в процессах апоптоза.

Таким образом, вазодилатация происходит. Этот механизм был открыт в 1998-м году. Он подразумевает наличие кислорода, аргинина, нормально функционирующей эндотелиальной NO-синтазы. В связи с этим происходит образование оксида азота, который очень быстро связывается со своей клеточной мишенью. Это различные белки, ферменты, мишени, которые находятся непосредственно в ядрах некоторых клеток. В частности, за вазодилатацию отвечает такая мишень, как растворимая гуанилатциклаза.

Это приводит к повышению вторичного мессенджера, очень хорошо всем известного – циклического гуанозитмонофосфата. Происходит эндотелий-зависимая вазодилатация.

Не только этим известен оксид азота. Иногда большие количества оксида азота могут печально сказываться на клетке. Это используется, например, очень широко в онкологии. Здесь в действие приходит индуцибельная синтаза оксида азота.

Индуцибельная синтаза оксида азота может очень хорошо активироваться с помощью липополисахаридов, что бывает, например, при септическом шоке. При септическом шоке, при других шоках мы иногда видим такое стойкое и резкое снижение артериального давления (АД), с которым иногда не можем справиться. Чрезмерное количество оксида азота приводит к тому, что он связывается с ядром и блокирует синтез ДНК. Клетка погибает. В связи с этим очень велик интерес этой молекулы в онкологии.

Если велик интерес в мировой медицине, науке, каждый пытается тоже посмотреть, что можно сказать о системе генерации оксида азота. В нашей клинике такой интерес тоже был.

Я приведу маленький фрагмент данной работы. Мы изучали синтез оксида азота у больных острым инфарктом миокарда (про это я сегодня говорить не буду) и у больных с постинфарктным кардиосклерозом, сердечной недостаточностью.

Скажу лишь, что 90 пациентов с постинфарктным кардиосклерозом были у нас в основной группе. Мы параллельно смотрели поведение систем генерации оксида азота и белков теплового шока. Сегодня тоже это не предмет нашей дискуссии.

10:42

Обследование проводилось по единому плану, в который входила детальная клиническая оценка состояния пациента. Это класс сердечной недостаточности по известной нам классификации Василенко. Это класс по признанной Нью-Йоркской классификации. Оценка по шкале оценки клинического состояния пациента. Инструментальные методы исследования. Уровень нитритов/нитратов в суточной моче и плазме.

Что оказалось. После долгого обследования этих пациентов мы пришли к любопытному факту. Система генерации оксида азота у больных с сердечной недостаточностью после перенесенного инфаркта миокарда разделяется на три уровня или реагирует по-разному, тремя разными способами. Низким уровнем оксида азота, средним и высоким уровнем и в моче и в плазме.

Было очень интересно посмотреть, как это распределение связано с клинической характеристикой больных.

(Демонстрация слайда).

Основные параметры пациентов, которые вошли в это исследование. Проведя анализ, мы выяснили, что наиболее тяжелое клиническое состояние наблюдается у пациентов первой подгруппы с низким уровнем оксида азота. Их характеризует самая долгая длительность хронической сердечной недостаточности, самый выраженный функциональный класс (четвертый) сердечной недостаточности. У них высокий балл по шкале оценки клинического состояния, низкая фракция выброса и самое высокое давление в легочной артерии.

Таким образом, промежуточные выводы из этой работы, наверное, могут быть следующими. Первое. Система оксида азота может по-разному реагировать на стресс. Что касается сердечной недостаточности – это хронический стресс.

Второе. Уровень конечных метаболитов оксида азота можно с определенной долей допущения использовать в качестве дополнительного критерия течения хронической сердечной недостаточности. Наконец, этот уровень очень хорошо коррелирует с различными клиническими и лабораторно-инструментальными характеристиками этого синдрома.

13:00

Что делать? Какие есть терапевтические подходы. Мы понимаем, что нам хорошо в плане лечения больных с постинфарктной сердечной недостаточностью повысить уровень оксида азота. Это делают донаторы оксида азота. Мы прекрасно знаем о нитратах. Хотя у нас очень разное сейчас отношение к применению нитратов при ИБС.

Это делают агенты, которые блокируют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Это делают блокаторы индуцибельной NO-синтазы, глюкокортикостероиды, блокаторы супероксиддисмутазы.

Я остановлюсь на первом пункте сегодня. Мы не можем представить себе лечение пациента с сердечной недостаточностью после инфаркта без ?-блокаторов. Нужна ли нам экзотика. Наверное, нет. Доказанная переносимость, хорошая эффективность. Очень большой собственный опыт, доступность. Влияние на NO, что касается «Небиволола» (“Nebivolol”), делают эти препараты препаратами выбора во многокомпонентной терапии пациента с ИБС.

Есть особые свойства у «Небиволола». Это NO-опосредованное снижение АД. Оно действительно хорошо доказано. NO-опосредованная защита от тромбоза. NO-опосредованная защита от атеросклероза.

Его химическое строение. Очень интересно, что молекула небиволол (я в клинической практике больше пользовалась небиветом) – это рацемическая смесь из двух возможных стереоизомеров: правовращающий и левовращающий.

Что дает наличие правовращающего изомера. Высокая ?1-селективность и длительность действия – это то, что отличает «Небиволол» от других бета-блокаторов.

Левовращающий изомер L-небиволол. Влияние на синтез и освобождение оксида азота.

Столь выраженный гипертензивный эффект «Небиволола», помимо и антиишемического эффекта, обусловлен влиянием на систему L-аргинин-NO в эндотелии. На систему синтеза оксида азота. Есть такие данные, что он обусловлен увеличением экспрессии гена, который ответственен за синтез конститутивной эндотелиальной NO-синтазы.

15:34

Высокоселективная ?1-блокада. Что она дает. ?1-рецепторы не работают. С помощью «Небиволола» мы сделали их неактивными, заблокировали. К чему это приводит. ?2-рецепторы начинают очень активно действовать. Это приводит к тому, что уровень циклического аденозин-монофосфата (вторичный мессенджер) активизирует действие протеинкиназы.

Все это приводит к активности эндотелиальной NO-синтазы, и оно становится больше.

Если мы вспомним формулу небилета, то увидим, что он очень похож на эстронген. Помимо этого влияние и связывание с эстрогеновым рецептором дает нам еще и дополнительные свойства.

Таким образом, мы можем заключить, что «Небиволол» расслабляет гладкомышечные клетки за счет двух механизмов – эндотелий-зависимого и эндотелий-независимого.

Но есть еще и некоторые новости, которые делают наш интерес пока таким неугасаемым к системе оксида азота. Например, это ингибирование пролиферации гладкомышечных клеток. Это происходит за счет NO-зависимого, но не цГМФ-зависимого механизма.

(Демонстрация слайда).

Как это происходит. Я попыталась изобразить это на данной схеме. NO или «Небиволол» и пролиферация. Сверху этой схемы обычный хорошо известный путь. NO-синтаза. Но NO сам по себе еще действует на активность арнидин декарбоксилазы. Снижаются полиамиды для роста клеток. Пролиферация тоже замедляется.

Таким образом, что мы выберем для полиморбидного пациента с ожирением, сахарным диабетом, дислипидемией и хронической обструктивной болезнью легких. Конечно, мы выберем то, что будет блокировать симпатоадреналовую систему, слективно блокировать ?1-рецептор.

Кроме того, памятуя о том, что у этого пациента может быть гиперинсулинемия и АГ, у него будет 100% инсулинорезистентность. Ангиотензин II, на который мы можем воздействовать с помощью, например, ара, (есть многие работы, касаемые «Олмесартана» (“Olmesartan”) в этой области), тоже на своих последних этапах опосредуется через оксид азота.

Это приводит к снижению GLUT4 – основного переносчика глюкозы в плазму.

18:22

(Демонстрация слайда).

Перед нами пациентка с АГ, инсулинорезистентностью, диастолической сердечной недостаточностью, букетом клинических состояний. У этой пациентки такое сердце. Очень большая стенка левого желудочка и задней стенки. Практически нет просвета.

Эпикардиальный жир. Круг диастолической сердечной недостаточности замыкается. Здесь некоторые исследования доказали, что применение «Небиволола» вызывает обратное развитие гипертрофии, сравнимое с применением блокаторов ангиотензиновых рецепторов.

Таким образом, уважаемые коллеги, за 130 лет, когда Нобель изобрел динамит (мы знаем, что в динамите нитроглицерин является основной составной частью), и до 1998-го года, когда была присуждена Нобелевская премия, оксид азота прошел этот путь очень гордо. Продолжает привлекать внимание исследователей.

Спасибо за внимание.

19:32

Источник