Вновь образованные сосуды злокачественных опухолей
Изменение стромы опухоли на фоне лечения. Кровеносные сосуды опухоли.
Под влиянием лечебных процедур изменяются и многие другие свойства опухолевых клеток и происходящие в них процессы, которые здесь не рассмотрены. Клеточные реакции при патологии, как известно, многообразны и сводятся к нескольким типам. Все они наблюдаются в той или иной мере при патоморфозе. Однако уже давно показано, что, помимо прямого действия на паренхиму, лечебные факторы оказывают влияние на опухоль и опосредованно через изменения стромы и окружающих тканей Н А. Краевский (1976) в связи с этим подчеркивал, что «успехи в лечении опухолей нельзя сводить к простому прямому уничтожению клеток, их образующих.
По-видимому, нет оснований надеяться на «нормализацию» клеток новообразования. Успех скорее может быть связан с невозможностью дальнейшего существования клеток опухоли н появлением иовых, с иными биологическими свойствами клеточвых генераций в зоне исчезнувших опухолевых.
Анализ литературы показывает, что изменениям стромы опухолей при патоморфозе посвящено значительно меньше работ, чем превращениям паренхимы. Это связано, очевидно, не с одним, а с рядом обстоятельств, в частности, с относительно меньшей диагностической значимостью стромалькых изменений, с опосредованным характером стромальных механизмов патоморфоза, с недооценкой прогностической значимости сдвигов со стороны клеточных и особенно иеклеточных компонентов стромы и т. д. Между тем, даже относи тельно скромные данные указывают на многообразие состояний стромы эпителиальных опухолей при патоморфозе. В предыдущие десятилетия полнее всего были изучены повреждения кровеносных сосудов опухоли и неклеточиых компонентов соединительной ткаин, нарушения кровообращения.
В последнее время предпочтение отдается исследованию клеточных элементов соединительной ткани местного н гематогенного происхождения в соответствии с учением о воспалении и иммунитете.
В процессе лекарственной и особенно радикальной лучевой терапии в соединительной ткани опухоли определяют по существу все известные из общей патологии процессы дистрофию н иекроз, нарушения крово- и лимфообращения, воспалительные и иммунопатологические реакции. При эффективном лечении на месте бывшей опухоли разрастается соединительная ткань разной степени зрелости. Совокупность признаков лучевого патоморфоза злокачественных опухолей мягких тканей изменяется в зависимости от длительности интервала между завершением облучения и операцией.
Для опухолей, удаленных в 1-ю неделю, более характерно нарастание коллагенообразования, отек, миксоматоз, кровоизлияния. По мере удлинения предоперационного интервала нарастают фиброзные изменения в внде очагового и диффузного разрастания соединительной ткани с образованием очагов гиалиноза с четким отграничением опухолевого узла фиброзной капсулой.
Кровеносные сосуды опухоли — артерии, вены, синусоиды, капилляры — подвергаются самым разнообразным изменениям, начиная от новообразования капилляров и кончая облитерацией просвета и гиалинозом артерий. Нарушения кровообращения представлены также всем спектром патологии. Изучение меланомы, рака молочной железы и злокачественных опухолей мягких тканей после комплексного лечения (СВЧ-гипертермия+ луче вая терапия, гипергликемия +химиотерапия+обшая гипертермия+лучевая терапия) показало, что необратимые повреждения развиваются главным образом в центрально расположенных отделах опухолей, имеют распространенный характер н сопровождаются резко выраженными расстройствами кровообращения.
В первые 5 суток после завершения предоперационного лечения в них еще определялись контуры цитоплазмы и ядер клеток, волокон стромы и стенок кровеносных сосудов В более поздние сроки в центральных отделах опухолей обнаруживали лишь остатки аргирофильного каркаса стромы с признаками дезорганизации и лизиса волокон . В капиллярах отсутствовала эндотелиальная выстилка, а в стенке сосудов определяли фибриноидные изменения.
Применение электронной микроскопии помогло установить особенности внутриопухолевой пролиферации сосудов и ее взаимом ношение с пролифера тивной активностью эпителия. Показано, что регенерация поврежденное сосудистого русла опухолей может осуществляться за счет как существующих, так и новообразуюших капилляров. Кровеносные и лимфатические капилляры опухоли реагируют на терапевтические воздействия, в частности, на раннее облучение и всеми элементами. Реакция эндотелиальных клеток на облучение имеет сходные черты с реакцией паренхимы опухши.
Физиологический аспект проблемы микроциркуляции в опухоли прежде всего связан с вопросами тканевой проницаемости и с процессами поступления кислорода и субстратов обмена веществ лекарственных средств, выделением продуктов метаболизма, миграцией клеток гематогенном) происхождения и др. Современные исследования подтверждают уже давно установленную закономерность о нарушении проницаемости сосудистых стенок и соединительной ткани при лучевом воздействии. Значительно меньшая скорость кровотока в опухолях но сравнению с нормальными тканями является дополнительным фактором, препятствующим эффективному лечению.
Характер и выраженность клеточных реакций стромы в опухоли и в окружающих ее тканях разнообразны и это разнообразие зависит от вида опухоли, условий ее возникновения и роста, от длительности болезни и от особенностей тканей, в которые опухоль прорастает. Считают, что эти реакции возникают в ответ на изменения антигенных свойств эпителия при малигнизации. Поскольку полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, лимфоциты и другие клетки составляют основу воспалительных инфильтратов, было выдвинуто предположение о их защитной рати при росте опухоли. Результаты многих исследований показали, что образование в строме опухолей и особенно в зонах их роста лимфоидно-плазмоцитарной инфильтрации, а также гиперплазия лимфатических фолликулов регионарных лимфатических узлов представляют собой проявление иммунной реакции. Важнейшим условием роста опухолей является иммунологическая недостаточность организма.
Вместе с тем известна усиливающая канцерогенез роль лимфоцитов. Вопрос о механизмах участия клеточных факторов в феномене усиления требует более глубокого изучения. Рассмотрение этих вопросов выходит за пределы данного раздела. Однако участие клеточных элементов стромы в механизмах лечебного патоморфоза необходимо разобрать
– Также рекомендуем “Воспаление опухоли после лечения. Влияние лечения опухоли на иммунитет.”
Оглавление темы “Патоморфоз опухоли. Цитологическая диагностика.”:
1. Анализ патоморфоза раковой болезни. Оценка повреждения опухоли после лучевой терапии.
2. Оценка влияния опухоли на организм. Морфология патоморфоза опухолевых болезней.
3. Апоптоз опухолевых клеток. Инкубация опухолевого материала.
4. Патоморфоз опухоли после лучевой терапии. Разновидности патоморфоза опухоли после лучевой терапии.
5. Гистогенез опухоли в ходе лечения. Гигантские клетки опухоли.
6. Изменение стромы опухоли на фоне лечения. Кровеносные сосуды опухоли.
7. Воспаление опухоли после лечения. Влияние лечения опухоли на иммунитет.
8. Цитологическое исследование опухоли. Цитологическая диагностика опухоли.
9. Получение материала для цитологии. Биопсия опухоли.
10. Цитологический скрининг опухолей. Точность цитологической диагностики опухоли.
Источник
Ангиогенез опухоли – сосудистый механизм опухолевого роста
По сосудам поступает питание для всех органов и тканей организма. Ангиогенез опухоли – это способность рака обеспечивать собственное кровоснабжение за счет формирования новой сосудистой сети: без питательных веществ и кислорода раковые клетки погибнут, поэтому создание опухолью новых артерий – необходимое и обязательное условие роста злокачественного новообразования.
Ангиогенез опухоли – что это такое
У здорового взрослого человека новые сосуды не образуются – в сформировавшемся организме в этом нет никакой необходимости. В норме появление и рост новых артерий и вен происходит в следующих ситуациях:
В период эмбриогенеза, при беременности у плода и в первые месяцы жизни ребенка;
При регенерации тканей на фоне травмы или после операции.
Ангиогенез опухоли – это патологический вариант возникновения новой сосудистой сети, возможный за счет стимулирующего действия злокачественного новообразования на имеющиеся мелкие капилляры и артерии. На первом этапе формирования ракового очага злокачественные клетки получают питание и кислород из окружающих тканей, но этот бессосудистый механизм опухолевого роста возможен только до величины узла в 1-2 мм. Затем, если нет собственных сосудов, в опухоли происходят следующие события:
-некроз всей или локального участка новообразования;
-апоптоз раковых клеток;
-переход в дремлющее состояние.
Это относится ко всем вариантам рака, как в первичном очаге, так и в отдаленных метастазах. Коварство раковой опухоли состоит в том, что «дремлющий» метастаз может годами сохраняться в лимфоузле или в далеком от первичного очага органе, но как только появляется возможность, опухоль может вновь напомнить о себе (рецидив). Одной из таких возможностей является ангиогенез опухоли.
Механизм формирования сосудов в опухоли
Любой кровеносный сосуд состоит из клеток эндотелия. Это самые стабильные и долгоживущие клетки в живом организме, которые не обновляются длительное время (в кишечнике в каждый момент времени происходит обновление 14% клеток кишечной стенки, а в сосудах – 0.01%). Состояние покоя определяет стабильность системы: без определенного стимулирующего влияния никаких новых капилляров и артерий не будет. Ангиогенез опухоли – это прямое и выраженное воздействие раковой опухоли на эндотелий сосудов, которые находятся рядом с новообразованием. Включение механизма формирования капилляров в опухоли происходит при создании определенных условий и при обязательной величине новообразования в 1-2 мм. Основные этапы ангиогенеза:
-Активация эндотелия стимуляторами злокачественного новообразования;
-Пролиферация эндотелиальных клеток;
-Миграция эндотелия (перемещение) в опухоль;
-Появление и рост кровеносного сосуда.
Если в маленькие опухоли питательные вещества и кислород поступают путем диффузии или через соседние капилляры, то клетки опухолей более крупного размера приобретают способность к сосудообразованию и выделяют белковый фактор, потенцирующий врастание капилляров в опухолевую ткань из прилежащей сохранной ткани. Этот полипептид называется фактором Фолькмана. При этом процесс опухолевого ангиогенеза происходит в условиях взаимодействия между опухолевыми клетками, эндотелиальными клетками и экстрацеллю-лярным матриксом. Выделяют три этапа опухолевого ангиогенеза, следующих друг за другом по мере опухолевой инвазии
— пролиферацию эндотелиальных клеток;
— разрушение окружающего экстрацеллюлярного матрикса:
— миграцию эндотелиальных клеток.
Ангиогенез в опухоли происходит на фоне измененного экстрацеллюлярного матрикса в условиях нарушенных межклеточных и паренхиматозно-стромальных взаимоотношений. Это приводит к развитию неполноценных сосудов преимущественно капиллярного типа, часто имеющих прерывистую базальную мембрану с нарушенной эндотелиальной выстилкой. Важную роль в ангиогенезе играют стимуляторы (факторы роста сосудов) и ингибиторы ангиогенеза. Факторы роста сосудов продуцируются различными клетками и связываются с рецепторами на поверхности эндотелиальных клеток. Процесс ангиогенеза косвенно зависит и от некоторых других пептидов, способствующих миграции в очаг опухолевого роста клеток-продуцентов факторов роста сосудов. Активированные таким образом эндотелиальные клетки начинают размножаться и расти в сторону опухоли. Процесс опухолевого ангиогенеза завершается образованием из массы эндотелиальных клеток трубочек—сосудов.
Источник
А. I стадия (T1aN0M0)
Б. II стадия (T1бN0M0)
+В. II стадия (T1aN0M0)
Г. II стадия (T1aN0M0)
Д. правильного ответа нет
19. Наименее зрелая нейрогенная опухоль у детей:
+А. гангионеврома
Б. ганглионейробластома
В. симпатогониома
Г. симпатобластома
Д. все вместо взятое
20. При пальпации живота нейробластома характеризуется следующими признаками:
1. поверхность опухоли гладкая
2. поверхность крупнобугрисая
3. поверхность мелкобугристая
4. консистенция эластическая
5. консистенция плотная
А. 2,3,4
Б. 1,3,4
В. 3,5
Г. 3,4
+Д. 1,5
21. Ретинобластома клинически характеризуется:
А. отслойкой сетчатки с выпячиванием
Б. потерей центрального зрения
В. косоглазием
Г. увелечением
Внутриглазного давления
+Д. все вместо взятое
22. При лечении ретинобластомы применяется следующие методы, за исключением:
А. хирургическое
Б. лучевое
В. химиотерапевтическое
+Г. гормональное
Д. комплексное
23. Для диагностики опухоли головного мозга применяется следующие методы:
А. обзорная краниография
Б. пневмоэнцефалография
В. вентрикулография
Г. компьютерная томография
+Д. все вместо взятое
24. Клиника опухоли головного мозга характеризуется за исключением:
А. головной болью приступообразного характера
Б. рвота на высоте приступа головных болей
В. гемипарезом
Г. шаткость в ходьбе (атаксия)
+Д. положительный симптом Щеткина-Блюмбера
Эталон ответов по теме «Детская онкология»
| 1 – Г | 13 – Д |
| 2 –Д | 14 – А |
| 3 – Б | 15 – Д |
| 4 – Д | 16 – Д |
| 5 – В | 17 – В |
| 6 – Г | 18 – В |
| 7 – В | 19 – А |
| 8 – Д | 20 – Д |
| 9 – Д | 21 – Д |
| 10 – А | 22 – Г |
| 11 – Г | 23 – Д |
| 12 – Д | 24 – Д |
Вопросы тест контроля по теме «Онкоморфология»
1. Паренхиму новообразования составляют
+а) собственно опухолевые клетки
б) соединительная ткань
в) кровеносные и лимфатические сосуды
г) нервы и клеточные элементы стромы
д) все вместе взятое
Строма опухоли
а) является необходимой поддерживающей структурой
б) обеспечивает подведение к опухолевым клеткам питательных
веществ и кислорода
в) обеспечивает удаление продуктов метаболизма опухолевых клеток
г) в ряде случаев не является обязательным компонентом новообразования
+д) все правильно, кроме г)
Рак in situ может быть
а) в шейке матки
б) в бронхе
в) в желудке
г) ни в одном из перечисленных органов
+д) во всех перечисленных органах
Низкодифференцированные опухоли желудочно-кишечного тракта обладают преимущественно
+а) инфильтративным ростом
б) экзофитным ростом
в) смешанным ростом
г) все перечисленные типы встречаются в одинаковой частотой
д) верно б) и в)
Особенностями роста фиброаденомы железы является
+а) экспансивный рост
б) инфильтрирующий с метастазами
в) инфильтрирующий без метастазов
г) все ответы правильные
6. Срочное гистологическое исследование при операции по поводу новообразования молочной железы можноне выполнять, если диагноз подтвержден
а) клиническими данными
б) маммографией
в) термографией
+г) морфологическим цитологическим исследованием
д) радиоизотопным исследованием
Для обозначения гистологической дифференцировки злокачественной опухоли в классификации TNM применяется символ
а) C
+б) G
в) R
г) у
д) ч
Степень морфологической дифференцировки злокачественной опухоли может быть
а) высокой
б) средней
в) низкой
г) недифференцированный
+д) все ответы верны
Высокой степени морфологической дифференцировки злокачественной опухоли соответствует символ
+а) G1
б) G2
в) G3
г) G4
д) G0
Плоскоклеточный рак преимущественно встречается
+а) в пищеводе и анальном канале прямой кишки
б) в желудке
в) в тонкой кишке
г) в ободочной кишке
д) в почке
Вновь образованные сосуды злокачественных опухолей
а) редко приближаются по строению к нормальным венам и артериям
б) могут быть предствлены в виде каналов, выстланных эндотелием
в) на уровне капилляров могут быть выстланы самими опухолвыми клетками
+г) все ответы верны
д) правильные ответы а) и в)
Клиническая классификация опухолей по системе TNM и определение гистологической структуры опухоли в значительной степени позволяет
+а) выработаь план лечения
б) определить прогноз
в) оценить эффективность лечения
г) провести обмен медицинской информации
д) все ответы верны
Источник
Опухолевые клетки приобретают способность формировать новые кровеносные и лимфатические сосуды из эндотелиальных клеток окружающих мелких сосудов.
Неоангиогенез — формирование сети капилляров из эндотелиальных клеток — обязательное и необходимое условие для роста опухолевого очага.
В ином случае клетки в центре опухоли, не получая кислорода и питательных веществ, будут погибать.
Известно также, что в ходе нормального эмбриогенеза и регенерации клеткам также необходимо ускоренно пролиферировать и мобилизовать ангиогенез, обеспечивая себе питание.
Механизм образования сосудов в норме
В формирующейся ткани рост новых кровеносных сосудов тщательно регулируется. Как известно, основу кровеносных сосудов составляют клетки эндотелия, выстилающие внутреннюю поверхность капилляров, артерий и вен.
В эмбриогенезе кровеносные сосуды развиваются в результате процессов, васкулогенеза и ангиогенеза. Васкулогенез включает в себя образование из мезодермальных клеток-предшественников (ангиобластов) клеток эндотелия, их пропиферацию и-формирование капилляроподобных трубок.
Ангиогенез — дальнейшее формирование сосудистой сети — характеризуется увеличением количества сосудов за счет ветвления и разделения первоначальных капилляров. Одновременно происходит созревание сосудов, когда за счет миграции перицитов (клеток мезодермы) и гладкомышечных клеток в первоначальные капилляры формируется стенка сосуда (рис. 3.17).
Рис. 3.17. Схема процессов васкулогенеза и ангиогенеза [Saaristo А. и совт., 2000].
Формирование стенки стабилизирует вновь образованные сосуды и прекращает в них пролиферацию и миграцию клеток эндотелия. Поэтому в организме взрослых сеть кровеносных сосудов обычно находится в покоящемся состоянии за исключением строго регулируемых процессов, связанных с женскими репродуктивными циклами.
Клетки эндотелия — одни из наиболее долгоживущих клеток организма. В нормальном кровеносном сосуде взрослого человека только 1 из каждых 10000 клеток эндотелия (0,01%) находится в цикле клеточного деления в каждый данный момент времени (для сравнения — около 14% нормальных клеток эпителия кишечника находятся в цикле деления).
Таким образом, время замещения клеток кишечника измеряется днями, а клеток эндотелия — годами. Однако в ответ на соответствующие стимулы покоящаяся сосудистая система может быть активирована в отношении роста новых капилляров.
Во взрослом организме новые сосуды образуются только в результате ангиогенеза.
Процесс постнатального ангиогенеза начинается с активации дифференцированных клеток эндотелия существующих кровеносных сосудов (а не предшественников, как при васкулогенезе), затем происходят пролиферация миграция этих клеток и формирование просвета сосуда.
Миграция клеток эндотелия в интерстициальное пространство облегчается разрушением базальной мембраны протеазами. активированными размножающимися клетками эндотелии родительского сосуда. Завершают ангиогенез формирование просвета сосуда «захват» перицитов и образование базальной мембраны.
Механизм образования сосудов в опухоли
Чтобы дорасти до крупных размеров, начинающиеся опухоли должны развить способность к ангиогенезу. Идентифицированы две фазы опухолевого роста; аваскулярная и васкулярная. Аваскулярная фаза является самоограничивающейся и заключается в обеспечении роста опухоли путем диффузии питательных веществ и продуктов катаболизма через опухолевую поверхность.
В начале 70-х годов XX века Дж. Фолкмен показал, что в культуре ткани, т.е при отсутствии вавкуляризации, опухолевые клетки могут расти только до узелков диаметром в 1-2 мм. И только после того как в такой опухоли «включится» ангиогенез и первичный опухолевый клон получит доступ к сосудистой системе, начинается его усиленный рост.
Общая мысль о том, что рост новообразований абсолютно зависим от их васкуляризации, подтверждается In vivo. Известно, что в опухолях солидного строения часто возникает некроз. Исследования показывают: участок некроза внутри опухоли часто идет параллельно кровеносному сосуду и отделяется от него полосой в 1-2 мм из жизнеспособных злокачественных клеток.
Эта зона в 1-2 мм вокруг сосудов и представляет собой максимальную дистанцию, на величину которой могут распространяться кислород и другие питательные материалы из кровотока окружающей микросреды посредством диффузии.
Таким образом, и первичный, и метастатический растущий опухолевый очаг обходятся без васкуляризации до тех пор, пока не достигнут диаметра в 1-2 мм. Дальнейший опухолевый рост нуждается в своих сосудах, которые обеспечат клетки питательными веществами и кислородом.
В отсутствие доступа к адекватному кровоснабжению опухолевые клетки некротизируются и/или вступают в апоптоз. Тем самым ограничивается увеличение объема опухопи и/или метастаза независимо от того, насколько высокими пролиферативными возможностями обладают сами опухолевые клетки.
Именно поэтому в отсутствие достаточного ангиогенеза метастазы остаются «спящими», что достигается равновесием между скоростью пролиферации и апоптозом клеток. Известный феномен фазы покоя злокачественных опухолей (dormant tumor), а также редчайшие варианты их спонтанного регресса (в XX веке описано около 200 таких наблюдений), предполагают, могут быть связаны с недостаточностью ангиогенеза.
Более того, нередко после хирургического удаления основного очага начинается бурный рост «дремавших» метастазов, вероятно, в силу изменения баланса про- и антиангиогенных факторов в пользу первых.
Васкулярная фаза роста опухоли представляет собой фазу быстрого распространения сосудов из опухоли в окружающие ткани. В цепом, процесс образования сосудов в опухоли, как и в нормальной ткани, заключается в ангиогенной стимуляции самой опухолью пролиферации эндотелиальных клеток капилляров окружающей стромы, их миграции в прилегающую к сосуду ткань опухоли и образование новых капилляров (рис. 3.18).
Рис. 3.18. Основные этапы неоангиогенеза. а – образование первичного опухолевого узла; б – инвазия эндотепиальных клеток в строму опухоли; в – сосудистая сеть опухоли сформирована.
Активно пролиферирующие эндотелиальные клетки выделяют протеазы. Они расщепляют базальную мембрану сосудистой стенки и внеклеточный метрике, чем облегчается проникновение эндотелиальных клеток в строму опухоли и/или органа.
Новые кровеносные сосуды образуются, когда эндотелиальные клетки из стенки небольших сосудов прикрепляются к окружающему их внеклеточному матриксу и начинают делиться. Их деление и сам процесс формирования кровеносных сосудов связан с каскадом молекулярно-биохимических реакций, регулируемыми факторами ангиогенеза.
Ростовые факторы клеток эндотелия
Принято считать, что ключевую роль в индукции ангиогенеза нормальных тканей, большинства солидных опухолей и в развитии метастазов играет ростовой фактор эндотелия сосудов (Vascular Endotelial Growth Factor, VEGF).
В качестве регуляторов ангиогенеза выступают также ростовые факторы фибробластов (FGF и FGF). Названные ангиогенные факторы секретируются самими опухолевыми клетками и/или клетками воспалительного инфильтрата новообразований, например макрофагами.
Они непосредственно взаимодействуют с периэндотелиальными клетками и рецепторами на поверхности клеток эндотелия сосудов и стимулируют процессы дифференцировки, пролиферации и миграции их во внеклеточный матрикс и тем самым стимулируют процесс ветвления новых капилляров из покоящейся сосудистой системы.
Естественно, наряду с индукторами, имеются вещества с противоположным действием — ингибиторы ангиогенеза, обладающие антипролиферативным действием на клетки эндотелия. К наиболее известным ингибиторам относятся тромбоспондин-1. а также ангиостатин и эндостатин. В настоящее время уже известно несколько десятков эндогенных индукторов и ингибиторов ангиогенеза.
Таким образом, поддержание клеток эндотелия в альтернативных состояниях (покоя или ангиогенеза) осуществляется скоординированным регупяторным механизмом. При этом сам опухолевый рост стимулируется факторами, усиливающими ангиогенез, и подавляется агентами, блокирующими его (рис. 3.19).
Рис. 3.19. Приобретение клетками ангиогенного фенотипа в процессе их злокачественной трансформации [Кушлинский Н.Е., и соавт., 2005]. Баланс между продукцией клетками нормальной ткани стимуляторов и ингибиторов ангиогенеза в норме (а), нарушение его в трансформированной плетке (б) и резкое увеличение продукции злокачественными клетками стимуляторов ангиогенеза, индуцирующих прорастание опухолевой ткани кровеносными капиллярами (в).
Кроме того, ключевую роль в формировании ангиогенного фенотипа неопластических клеток играет инактивация гена-супрессора р53, который контролирует функцию некоторых ингибиторов и стимуляторов ангиогенеза. К усилению стимуляции ангиогенеза может приводить активация и ряда онкогенов [RAS, МУС и др.].
И хотя механизмы поддержания баланса между регуляторами ангиогенеза во многом недостаточно изучены, возможность подавления процесса ангиогенеза, как обязательного компонента роста солидных опухолей, предоставляет собой привлекательную мишень для разработки новых терапевтических стратегий.
Прогностическая значимость неоангиогенеза при раке
Процесс неоваскуляризации опухоли — критический шаг в прогрессии болезни. Адекватная васкуляризация важна не только для продолжения опухолевого роста, но и для диссеминации опухоли в виде отдаленных метастазов, так как сосудистая и лимфатическая системы — основное передаточное средство опухолевых клеток.
Рост метастазов тоже зависит от ангиогенеза. Для развития метастазов недостаточно только высвобождения опухолевых клеток и их циркуляции в лимфатическом или кровеносном русле. Клетки должны имплантироваться и расти на новом месте. Решающим фактором на этом этапе является способность развивающихся метастазов индуцировать свое собственное кровоснабжение, т.е. ангиогенез.
Очевидно, что исключительно важная роль неоангиогенеза в развитии новообразований может быть использована для прогнозирования опухолевого роста. В настоящее время уже доказано что оценка неоангиогенеза опухоли является независимым прогностическим маркером безрецидивной и общей выживаемости больных различными формами рака.
Ангиогенная активность может определяться непосредственно в опухоли прямым подсчетом количества микрососудов выявляемых иммуногистохимическим методом с помощью специфических маркеров эндотелиальных клеток (CD31 и CD34). Если плотность сосудов в опухоли превышает 100/мм2, то риск метастазирования существенно увеличивается, а прогноз болезни — значительно ухудшается.
Неоангиогенез можно также оценить косвенно по наличию/отсутствию в сыворотке крови или в моче стимуляторов неоангиогенеэа: VEGF (фактор роста эндотелия сосудов), BFGF (основной фактор роста фибробластов) и др. Наличие негативных прогностических факторов ангиогенеза потребует, очевидно, использование для таких больных программ более интенсивной терапии.
Угляница К.Н., Луд Н.Г., Угляница Н.К.
Опубликовал Константин Моканов
Источник