Как простагландины расширяют сосуды

Простагландины – образуются из арахидоновой кислоты и в результате ферментативных превращений образуются 2 активных вещества – простациклин(вырабатывается в эндотелиальных клетках) и тромбоксан А2, при участи фермента циклооксигеназы.

Простациклин – тормозит агрегацию кровяных пластинок и вызывает расширение сосудов, а тромбоксан А2 образуется в самих тромбоцитах и способствует их свертыванию.

Лекарственное вещество аспирин вызывает торможение угнетение фермента циклоосксигеназы и приводит к уменьшению образования тромбоксана А2 и простациклина. Эндотелиальные клетки способны синтезировать циклооксигеназу, а тромбоциты этого делать не могут. Поэтому происходит более выраженное угнетение образования тромбоксана А2, а простациклин продолжает вырабатываться эндотелием.

Под действием аспирина уменьшается тромбообразование и предупреждается развитие инфаркта, инсульта, стенокардия.

Предсердный Натрийуретический пептид вырабатывается секреторными клетками предсердия при растяжения. Он оказывает сосудорасширяющее действие на артериолы. В почках – расширение приносящих артериол в клубочках и таким образом это приводит к увеличению клубочковой фильтрации, вместе с этим фильтруется и натрий, увеличение диуреза и натрийуреза. Снижение содержания натрия способствует понижению давления. Этот пептид также тормозит выделение АДГ задней доли гипофиза и это способствует удалению воды из организма. Также оказывает тормозящее действие на систему ренин – альдостерон.

Вазоинтестинальный пептид(ВИП) – он выделяется в нервных окончаниях вместе с ацетилхолином и этот пептид облает сосудорасширяющим действием на артериолы.

Ряд гуморальных веществ обладают сосудо-суживающим действием. К ним относится вазопрессин(антидиуретический гормон), влияет на сужение артериол в гладких мышцах. Влияет в основном на диурез, а не на сужение сосудов. Некоторые формы гипертоний связаны с образованием вазопрессина.

Сосудосуживающие – норадреналин и адреналин, благодаря их воздействию на альфа1 адрено рецепторы в сосудах и вызывают сужение сосудов. При взаимодействии с бета 2, сосудорасширяющие действие в сосудах головного мозга, скелетных мышц. Стрессовые ситуации не затрагивают работу жизненно важных органов.

Ангиотензин 2 вырабатывается в почках. Он превращается в ангиотензин 1 под действием вещества ренина. Ренин образуется специализированными клетками эпителиолидными, которые окружают клубочки и обладают внутрисекреторной функцией. При условиях – уменьшение кровотока, потеря организмов ионов натрия.

Симпатическая система тоже стимулирует выработку ренина. Под действие ангиотензин превращающий фермента в легких переходит в ангиотензин 2 – сужение сосудов, повышение давления. Влияние на кору надпочечников и усиление образования альдостерона.

Влияние нервных факторов на состояние сосудов.

Все кровеносные сосуды кроме капилляров и венул содержат в стенках гладкомышечные клетки и гладкие мышцы кровеносных сосудов получают симпатическую иннервацию, причем симпатические нервы – вазаконстрикторы – сосудосуживающие.

1842г. Вальтер – перерезал у лягушки седалищный нерв и смотрел на сосуды перепонки, это приводило к расширению сосудов.

1852г. Клод Бернар. На белом кролике перерезал шейный симпатический ствол и наблюдал за сосудами уха. Сосуды расширялись, ухо краснело, температура уха повышалась, объем увеличивался.

Центры симпатических нервов в тораколюмбальном отделе. Здесь лежат преганглионарные нейроны. Аксоны этих нейронов покидают спинной мозг в передних корешках и направляются к позвоночным ганглиям. Постганглионары доходят до гладких мышц кровеносных сосудов. На нервных волокнах образуются расширения – варикозы. Постганлионары выделяют норадренолин, может вызывать расширение и сужение сосудов в зависимости от рецепторов. Выделавшийся норадреналин подвергается процессам обратной реабсорбции, либо разрушается 2мя ферментами – МАО и КОМТ – катехолометилтрансфераза.

Симпатические нервы находятся в постоянном количественном возбуждении. Они посылают к сосудам 1, 2 импульса. Сосуды находятся в несколько суженном состоянии. Десимпотизация снимает этот эффект. Если симпатический центр получают возбуждающее влияние то количество импульсов возрастает и происходит еще большее сужение сосудов.

Сосудорасширяющие нервы – вазодилататоры, они не универсальны, наблюдаются в отдельных областях. Часть парасимпатических нервов при своем возбуждении вызывают расширение сосудов, в барабанной струне и язычного нерва и увеличивают секрецию слюны. Таким же расширяющим действием обладает фазовый нерв. В который вступают волокна крестцового отдела. Они вызывают расширение сосудов наружных половых органов и малого таза при сексуальном возбуждении. Усиливается секреторная функция желез слизистой оболочки.

Симпатические холинергические нервы(выделяют ацетилхолин.) К потовым железам, к сосудам слюнных желез. Если симпатические волокна влияют на бетта2 адренорецепторы, то вызывают расширение сосудов и афферентные волокна задних корешков спинного мозга, они принимают участи в аксон-рефлекс. Если раздражать рецепторы кожи, то возбуждение может передаваться на кровеносные сосуды – в которые выделяется вещество P, которое вызывает расширение сосудов.

В отличии от пассивного расширения сосудов – здесь – активный характер. Очень важным является интегративный механизмы регуляции сердечно сосудистой системы, которые обеспечиваются взаимодействием нервных центров и нервные центры осуществляют совокупность рефлекторных механизмов регуляции. Т.к. система кровообращения жизненно-важная они располагаются в разных отдела –

Читайте также:  Мед для лечения сосудов

кора больших полушарий, гипоталамус, сосудодвигательный центр продолговатого мозга, лимбическая система, мозжечок. В спинном мозге это будут центры боковых рогов торако-люмбального отдела, где лежат симпатические преганлглионарыне нейроны. Эта система обеспечивает адекватное кровоснабжение органов в данный момент. Эта регуляция также обеспечивает регуляцию деятельности сердца которая в итоге выдает нам величину минутного объема крови. Из этого количества крови можно взять свой кусочек, но на кровоток очень важным фактором будет периферическое сопротивление – просвет сосудов. Изменение радиуса сосудов очень влияет на сопротивление. Изменив радиус в 2 раза, мы изменим кровоток в 16 раз.

Регуляция делится на краткосрочную(направлена на изменение минутного объема крови, общего периферического сопротивления сосудов и поддержания уровня артериального давления. Эти параметры могут изменяться в течении нескольких секунд) и долгосрочную. При физической нагрузке эти параметры должны быстро изменится. Они быстро меняются если возникает кровотечении и организм теряет часть крови. Долгосрочная регуляция направлена на поддержание величины объема крови и нормального распределения воды между кровью и тканевой жидкостью. Эти показатели не могут возникнуть и измениться в течении минут и секунд.

Спинной мозг является сегментарным центром. Из него выходят симпатические нервы иннервирующие сердце(верхние 5 сегментов). Остальные сегменты принимают участи в иннервации кровеносных сосудов. Спинальные центры не в состоянии обеспечить адекватное регуляцию. Происходит снижение давления со 120 до 70 мм.рт.столба. Эти симпатические центры нуждаются в постоянном притоке из центров головного мозга, чтобы обеспечить нормальную регуляцию сердца и сосудов.

В естественных условиях – реакция на болевые, температурные раздражения, которые замыкаются на уровне спинного мозга.

Главным центром будет являться сосудодвигательный центр который лежит в продолговатом мозге и открытие этого центра было связано с именем нашего физиолога – Овсянникова. Он проводил перерезки ствола мозга у животных и обнаружил, что как только разрезы мозга проходили ниже нижних бугров 4верохолмия происходило снижение давления. Овсянников обнаружил что в одних центрах происходило сужение, а других расширение сосудов. Сосудо-двигательный центр включает сосудосуживающая зона – кпереди и латерально(сейчас ее обозначают как группу нейронов С1). Кзади и медиальнее располагается вторая сосудорасширяющая зона. Сосудо-двигательный центр лежит в ретикулярной формации. Нейроны сосудосуживающей зоны находятся в постоянном тоническом возбуждении. Эта зона связана нисходящими путями с боковыми рогами серого вещества спинного мозга. Возбуждение передается с помощью медиатора глутамата. Глутамат передает возбуждение на нейроны боковых рогов. Дальше импульсы идут к сердцу и сосудам. Возбуждается периодически если к ней приходят импульсы. Импульсы приходят в чувствительное ядро одиночного тракта и оттуда к нейронам сосудорасширяющей зоны и она возбуждается.

Было показано что сосудорасширяющая зона находится в антагонистических отношениях с сосудосуживающей.

Сосудорасширяющая зона включает в себя также ядра блуждающего нерва – двойное и дорсальное ядро от которых начинаются эфферентные пути к сердцу. Ядра шва – в них вырабатывается серотонин. Эти ядра оказывают тормозящие влияние на симпатические центры спинного мозга. Считают что ядра шва участвуют в рефлекторных реакциях, вовлекаются в процессы возбуждения, связанные со стрессовыми реакциями эмоционального плана. Мозжечок влияет на регуляцию середчно-сосудистой системы при нагрузке(мышечной). Сигналы идут к ядрам шатра и коре червя мозжечка от мышц и сухожилий. Мозжечок повышает тонус сосудосуживающей области. Рецепторы сердечно-сосудистой системы – дуга аорты каротидные синусы, полые вены, сердце, сосуды малого круга.

Рецепторы, которые здесь располагаются подразделяются на барорецепторы. Они лежат непосредственно в стенке сосудов, в дуге аорты, в области каротидного синуса. Эти рецепторы воспринимают изменение давления, предназначенных для слежения за уровнем давления. Кроме барорецепторов есть хеморецепторы, которые лежат в клубочках на сонной артерии, дуге аорты и эти рецепторы реагирует на изменение содержания кислорода в крови, ph. Рецепторы располагаются на наружной поверхности сосудов. Есть рецепторы, которые воспринимают изменение объема крови. – валюм рецепторы – воспринимают изменение объем.

Рефлексы, делятся на депрессорные – понижающие давление, прессорные – повышающие, ускоряющие, замедляющие, интероцептивные, экстероцептивные, безусловные, условные, собственные, сопряженные.

Главным рефлексом является рефлекс поддержания уровня давления. Т.е. рефлексы направленные на поддержание ровня давления с барорецепторов. Барорецпторы аорты, каротидного синуса воспринимают уровень давления. Воспринимаю величину колебания давления при систоле и диастоле + среднего давления.

Читайте также:  Диета при забитых сосудах

В ОТВЕТ НА ПОВЫШЕНИЕ ДАВЛЕНИЯ БАРОРЕЦЕПТОРЫ СТИМУЛИРУЮТ АКТИВНОСТЬ СОСУДОРАСШИРЯЮЩЕЙ ЗОНЫ. Одновременно они повышают тонус ядер блуждающего нервы. В ответ развиваются рефлекторные реакции, происходят рефлекторные изменения. Сосудорасширяющая зона подавляет тонус сосудосуживающей. Происходит расширение сосудов и снижается тонус вен. Сосуды артериальные расширены(артериолы) и расширятся вены, давление снизится. Понижается симпатическое влияние, блуждающих повышается, снижается частота ритма.. Повышенное давление возвращается нормальному. Расширение артериол увеличивает кровоток в капиллярах. Часть жидкости будет переходить в ткани – будет уменьшаться объем крови, что приведет к уменьшению давления. С хемореепторов возникают прессорные рефлексы. Увеличение активности сосудосуживающей зоны по нисходящим путям стимулирует симптическую систему, при этом сосуды суживаются. Давление повышается через симпатические центры сердца произойдет учащение работы сердца. Симпатическая система регулирует выброс гормонов мозговым веществом надпочечников. Усилится кровоток в малом круге кровообращения. Дыхательная система реагирует учащение дыхания – освобождение крови от углекислого газа. Фактор, который вызвал прессорный рефлекс приводит к нормализации состава крови. В этом прессорном рефлексе иногда наблюдается вторичный рефлекс на изменение работы сердца. На фоне повышения давления наблюдается уряжение работы сердца. Это изменение работы сердце носит характер вторичного рефлекса.

Источник

Группа физиологически активных липидных соединений

простагландины (PG) представляют собой группу физиологически активных липидных соединений, называемых эйкозаноидами , обладающих различными гормональными -подобными эффектами у животных. Простагландины были обнаружены почти в каждой ткани человека и других животных. Они получены ферментативно из жирной кислоты арахидоновой кислоты . Каждый простагландин содержит 20 углеродных атомов, включая 5-углеродное кольцо . Они являются подклассом эйкозаноидов и классом простаноидов производных жирных кислот.

Структурные различия простагландинов объясняют их различную биологическую активность. В некоторых случаях данный простагландин может иметь разные или даже противоположные эффекты в разных тканях. Способность одного и того же простагландина стимулировать реакцию в одной ткани и ингибировать такую ​​же реакцию в другой ткани определяется типом рецептора , с которым связывается простагландин. Они действуют как аутокринные или паракринные факторы с их клетками-мишенями, находящимися в непосредственной близости от места их секреции . Простагландины отличаются от эндокринныхгормонов тем, что они вырабатываются не в определенном месте, а во многих местах человеческого тела.

Простагландины являются мощными, местно действующими вазодилататорами и подавляют агрегацию тромбоцитов в крови. Благодаря своей роли в расширении сосудов простагландины также участвуют в воспалении . Они синтезируются в стенках кровеносных сосудов и выполняют физиологическую функцию предотвращения ненужного образования сгустков, а также регулируют сокращение ткани гладких мышц . Напротив, тромбоксаны (продуцируемые клетками тромбоцитов) являются вазоконстрикторами и способствуют агрегации тромбоцитов. Их название происходит от их роли в образовании сгустков (тромбоз ).

Конкретные простагландины обозначаются буквой (которая указывает на тип кольцевой структуры), за которой следует число (которое указывает количество двойных связей в углеводородной структуре ). Например, простагландин E1 обозначается сокращенно PGE1 или PGE 1 , а простагландин I2 обозначается сокращенно PGI2 или PGI 2 . Номер традиционно имеет нижний индекс , когда позволяет контекст; но, как и во многих аналогичных номенклатурах, содержащих нижний индекс, нижний индекс просто отсутствует во многих полях базы данных, которые могут хранить только простой текст (например, PubMed библиографические поля), и читатели привыкли видеть и писать его без нижний индекс.

История и название

Систематические исследования простагландинов начались в 1930 году, когда Курцрок и Либ обнаружили, что семенная жидкость человека вызывает либо стимуляцию, либо расслабление полоски изолированной человеческой матки. Они отметили любопытное открытие, что матки пациенток, переживших успешную беременность, реагировали на жидкость расслаблением, в то время как матки бесплодных женщин реагировали сокращением при добавлении этой семенной жидкости. Название простагландин происходит от простатыжелезы , выбранной, когда простагландин был впервые выделен из семенной жидкости в 1935 году шведским физиологом Ульф фон Эйлер и независимо от ирландско-английского физиолога Мориса Вальтера Голдблатта (1895-1967). Считалось, что простагландины являются частью секрета предстательной железы, и в конечном итоге было обнаружено, что они вырабатываются семенными пузырьками . Позже было показано, что многие другие ткани секретируют простагландины и выполняют множество функций. Первые суммарные синтезы простагландина F 2αи простагландина E 2были описаны E. Дж. Кори в 1969 году, достижение, за которое он был награжден Премией Японии в 1989 году.

В 1971 году было установлено, что аспирин -подобный лекарства могут подавлять синтез простагландинов. биохимикиСуне К. Бергстрём , Бенгт И. Самуэльссон и Джон Р. Вейн совместно получили Нобелевскую премию 1982 г. Physiology or Medicine за их исследования простагландинов.

Читайте также:  Сосуд под давлением изготовление

Биохимия

Биосинтез

Простагландины обнаружены в большинстве тканей и органов. Они продуцируются почти всеми ядросодержащими клетками. Это аутокринные и паракринные липидные медиаторы, которые действуют на тромбоциты , эндотелий , матку и тучу. ячейки . Они синтезируются в клетке из жирной кислоты арахидоновой кислоты .

Арахидоновая кислота создается из диацилглицерина через фосфолипазу-A 2, затем переносится либо на путь циклооксигеназы , либо на путь липоксигеназы . Циклооксигеназный путь продуцирует тромбоксан , простациклин и простагландины D, E и F. В качестве альтернативы, путь фермента липоксигеназы активен в лейкоцитах и в макрофагах и синтезирует лейкотриены. .

Высвобождение простагландинов из клетки.

Первоначально считалось, что простагландины покидают клетки посредством пассивной диффузии из-за их высокой липофильности. Открытие переносчика простагландина (PGT, SLCO2A1), который опосредует клеточный захват простагландина, продемонстрировало, что диффузия сама по себе не может объяснить проникновение простагландина через клеточную мембрану. Также было показано, что высвобождение простагландина опосредуется специфическим транспортером, а именно белком множественной лекарственной устойчивости 4 (MRP4, ABCC4), членом переносчика АТФ-связывающих кассет надсемейство. Пока неясно, является ли MRP4 единственным транспортером, высвобождающим простагландины из клеток.

Циклооксигеназы

Простагландины продуцируются после последовательной оксигенации арахидоновой кислоты, DGLA или EPA с помощью циклооксигеназ (COX-1 и COX-2) и терминальных простагландинсинтаз. Классическая догма такова:

  • ЦОГ-1 отвечает за базовые уровни простагландинов.
  • ЦОГ-2 производит простагландины посредством стимуляции.

Однако, в то время как ЦОГ-1 и ЦОГ -2 расположены в кровеносных сосудах , желудке и почках , уровни простагландинов повышаются ЦОГ-2 в сценариях воспаления и рост .

простагландин E-синтаза

Простагландин E 2(PGE 2 ) – самый распространенный простагландин – вырабатывается под действием простагландин E-синтаз по простагландину H 2(простагландину H2 , PGH 2 ). Идентифицировано несколько простагландин Е-синтаз. На сегодняшний день микросомальная простагландин E-синтаза-1 выступает в качестве ключевого фермента в образовании PGE 2.

Другие терминальные простагландин-синтазы

Были идентифицированы терминальные простагландин-синтазы, которые ответственны за образование других простагландинов. Например, гемопоэтические и липокалинпростагландин D-синтазы (hPGDS и lPGDS) ответственны за образование PGD 2из PGH 2 . Аналогично, простациклин (PGI 2 ) синтаза (PGIS) преобразует PGH 2 в PGI 2 . Также была идентифицирована тромбоксансинтаза (TxAS ). Синтаза простагландин-F (PGFS) катализирует образование 9α, 11β-PGF 2α, β из PGD 2 и PGF 2α из PGH 2 в присутствии НАДФН. Этот фермент недавно был кристаллизован в комплексе с PGD 2 и биматопростом (синтетический аналог PGF 2α ).

Функции

В настоящее время известно десять рецепторов простагландина на различных типах клеток. Простагландины лигируют подсемейство семи-трансмембранных рецепторов клеточной поверхности, рецепторов, связанных с G-белком, . Эти рецепторы обозначены как DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2 и TP, что соответствует рецептору, который лигирует соответствующий простагландин (например, рецепторы DP1-2 связываются с PGD2 ).

Разнообразие рецепторов означает, что простагландины действуют на множество клеток и обладают множеством различных эффектов, таких как:

  • создают лейкозаноидыгормоны
  • действуют на терморегуляторную систему. центр гипоталамуса вызывает лихорадку
  • усиливает брачное поведение у золотых рыбок
  • Простагландины выделяются во время менструации из-за разрушения клетки эндометрия и последующее высвобождение их содержимого. Высвобождение простагландинов и других медиаторов воспаления в матке вызывает сокращение матки. Эти вещества считаются основным фактором первичной дисменореи .

типов

Ниже приводится сравнение различных типов простагландинов, включая простагландин I 2(простациклин; PGI 2 ), простагландин D 2(PGD 2 ), простагландин E 2(PGE 2 ) и простагландин F 2α(PGF 2α).

Роль в фармакологии

Ингибирование

Примеры антагонистов простагландинов:

  • НПВП (ингибируют циклооксигеназу ) и Селективные ингибиторы ЦОГ-2 или коксибы
  • Кортикостероиды (ингибируют продукцию фосфолипазы A2 )
  • Циклопентеноновые простагландины могут играть роль в подавлении воспаления

Клиническое применение

Синтетические простагландины используются:

  • для стимулирования родов (родов) или аборта (PGE 2 или PGF 2 , с или без мифепристона , антагониста прогестерона)
    • Инду родовая деятельность .
  • Для предотвращения закрытия артериального протока у новорожденных с особыми цианотическими пороками сердца (PGE 1)
  • В качестве вазодилататора в тяжелых случаях Феномен Рейно или ишемия конечности
  • В легочная гипертензия
  • При лечении глаукомы (как в биматопрост офтальмологический раствор, синтетический аналог простамида с глазной гипотензивной активностью) (PGF2α)
  • Для лечения эректильной дисфункции или при реабилитации полового члена после операции (PGE1 как алпростадил ).
  • Для измерения эрегировать размер пениса в клинических условиях
  • Для лечения связывания яиц у мелких птиц

Стимуляторы простагландина

Воздействие холода и ВМС может увеличить выработку простагландинов.

См. также

  • Простагландины , химически родственный класс физиологически активных веществ

Ссылки

Внешние ссылки

  • Простагландины в Национальная медицинская библиотека США Медицинский предмет ct Заголовки (MeSH)

Источник